【文章內(nèi)容簡介】 0 ≥ 10 ? 20 ≥ 20 ? 40 ≥ 40 ? 100 ≥ 100 ? 200 2 ? 3 4 8 16 40 2 2 2 2 3 2 2 2 2 3 注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風面積；對非單向流潔凈室，指的是房間面積。 a）采樣點一般在離地面 。 b) 采樣點多于 5 點時，也可以在離地面 —，但每層不少于 5 點。 采樣點的限定 對任何小潔凈室或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得少于 2 個，總采樣次數(shù)不得少于 5 次。每個采樣點的采樣 次數(shù)可以多于 1次，且 不 同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。 * * * * 制 藥 廠 操作標準 質(zhì)量管理 文件名稱 懸浮粒子測試 標準操作規(guī)程 編 碼 SOPQC00801 頁 數(shù) 43 不同潔凈度級別每次最小的采樣量見表 2。 表 2 最小采樣量 潔凈度級別 采樣量， L/次 ≥ m ≥ 5μ m 100 10 000 100 000 300 000 采樣注意事項 采樣管口宜向上。 ，應避開回風口。 采樣時，測試人員應在采樣口的下風側(cè)。 4 結(jié)果計算 懸浮粒子濃度的采樣數(shù)據(jù)應按下述步驟作統(tǒng)計計算： 采樣點的粒子濃度 CI =C0 *1000/ (1) 式中： CI 某一采樣點的平均粒子濃度，粒 /m3； C0某一采樣點的粒子濃度（儀器讀數(shù)），粒 /L； 采樣點的平均粒子濃度 C1+C2+? +CN A＝ ????? (2) N 式中： A某一采樣點的平均粒子濃度，粒 /m3； * * * * 制 藥 廠 操作標準 質(zhì)量管理 文件名稱 懸浮粒子測試 標準操作規(guī)程 編 碼 SOPQC00801 頁 數(shù) 44 Ci某一采樣點的粒子濃度（ i=1,2， ?， N），粒 / m3； N某一采樣點上的采樣次數(shù)，次。 平均值的均值 A1+A2+? +AL M＝ ????? (3) L 式中： M平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒 /m3； Ai某一采樣點的平均粒子濃度（ i=1,2， ?， L），粒 / m3； L某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點數(shù)，個。 5 結(jié)果評定 判斷懸浮粒子潔凈度級別應依據(jù)下述條件： 5..1 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表 潔凈度級別 塵粒最大允許數(shù) /立方米 ≥ ≥ 5um 100 級 3,500 0 10,000 級 350,000 2,000 100,000 級 3,500,000 20,000 300,000 級 10,500,000 60,000 每個采樣點的平均粒子濃度必須低于或等于規(guī)定的級別界限，即 Ai≤級別界限。 * * * * 制 藥 廠 操作標準 質(zhì)量管理 文件名稱 沉降菌測試標準 操作規(guī)程 編 碼 SOPQC00901 頁 數(shù) 41 實 施 日 期 制 訂 人 審 核 人 批準人 制訂日期 審 核日期 批 準 日 期 制訂部門 質(zhì)管部 分發(fā)部門 檢驗室 目 的：規(guī)范沉降菌測試標準操作規(guī)程，確保測試結(jié)果的準確性。 適用范圍： 沉降菌的測試。 責 任：沉降菌測試人員執(zhí)行本規(guī)程，檢驗室主任負責監(jiān)督檢查本規(guī)程的正確實施。 程 序： 1. 方法概述： 本測試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。 2. 所用的儀器和設備 高壓消毒鍋 使用時應嚴格按照儀器說明書操作。 恒溫培養(yǎng)箱 必須定期對培養(yǎng)箱的溫度計進行定檢。 培養(yǎng)皿 一般采用 Ф 90mm179。 15mm 的硼硅酸玻璃培養(yǎng)皿。 培養(yǎng)基 普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基藥典認可的培養(yǎng)基。其配制方法見附錄 A（標準的附錄） 采樣方法 將已制備好的培養(yǎng)皿，按潔凈室沉降菌采樣點布置圖的要求放置，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露 30 分鐘，再將培養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置。 培養(yǎng) * * * * 制 藥 廠 操作標準 質(zhì)量管理 文件名稱 沉降菌測 試標準 操作規(guī)程 編 碼 SOPQC00901 頁 數(shù) 42 全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。 在 30℃ 35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于 48h。 每批培養(yǎng)基應有對照試驗，檢驗培養(yǎng)基本身是否污染?？擅颗x定 3 只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。 用肉眼直接計數(shù)，標記或在菌落計數(shù)器上點計，然后用 510 倍放大鏡檢查，有否遺漏。 若培養(yǎng)皿上有 2 個或 2個以上的菌落重疊，可分辨時仍以 2個或 2 個以上菌落計數(shù)。 測 試用具要作滅菌處理，以確保測試的可靠性，準確性。 采取一切措施防止人為對樣本的污染。 對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細的記錄。 由于細菌種類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細觀察，不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，并須注意細菌菌落與培養(yǎng)沉淀物的區(qū)別，必要時用顯微鏡鑒別。 采樣前仔細檢查每個培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)，破損或污染的應剔除。 沉降菌測試前，被測試潔凈室（區(qū)）的溫濕度須達到規(guī)定的要求，靜壓差、換氣次數(shù)、空氣流速控制在規(guī)定值內(nèi)。 沉降菌測試前，被測試潔凈室（區(qū)）已經(jīng)過消毒。 測試狀態(tài)有靜態(tài)和動態(tài)兩種，測試狀態(tài)的選擇必須符合生產(chǎn)的要求，并在報告中注明測試狀態(tài)。 測試人員 * * * * 制 藥 廠 操作標準 質(zhì)量管理 文件名稱 沉降菌測試標準 操作規(guī)程 編 碼 SOPQC00901 頁 數(shù) 43 測試人員必須穿戴符合環(huán)境潔凈度級別的工作服。 靜態(tài)測試時，室內(nèi)測試人員不得多于二人。 測試時間 對單向流，如 100 級凈化房間及層流工作臺，測試應在凈化空調(diào)系統(tǒng) 運行不少于 10min 后開始。 沉降菌計數(shù) 采樣點數(shù)目及其布置 最少采樣點數(shù)目 沉降的最少采樣點數(shù)可按表 1 確定。 表 1 最少采樣點數(shù)目 面 積 m2 潔 凈 度 級 別 100 300000 10 ≥ 1020 ≥ 2040 ≥ 40100 ≥ 100200 23 4 8 16 40 2 2 2 2 3 注：表中的面積，對于單向流潔凈室，是指送風面面積。對于非單向流潔凈室是指房間的面積。 在滿足最少測點數(shù)的同時，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù) ，見表 2。 表 2 最少培養(yǎng)皿數(shù) 潔凈度級別 所需 Ф 90mm 培養(yǎng)皿數(shù)（以沉降 30 分鐘計） 100 300000 14 2 * * * * 制 藥 廠 操作標準 質(zhì)量管理 文件名稱 沉降菌測試標準 操作規(guī)程 編 碼 SOPQC00901 頁 數(shù) 44 采樣點的布置 采樣點的位置可以同懸浮粒子測試點。 a) 工作區(qū)采樣點的位置離地 （略高于工作面）。 b) 可在關(guān)鍵設備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加采樣點。 記錄 測試報告中應記錄房間溫度、相對濕度、 測試狀態(tài)。 測試報告見 RECQC01200 結(jié)果計算 用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。 平均菌落數(shù)的計算，見式（ 1）。 M1+M2+Mn 平均菌落數(shù) M= ………..(1) n 式中： M 平均菌落數(shù)； M1 1 號培養(yǎng)皿菌落數(shù)； M2 2 號培養(yǎng)皿菌落數(shù)； Mn n號培養(yǎng)菌落數(shù)； n 培養(yǎng)皿總數(shù)。 結(jié)果評定 用平均菌落數(shù)判斷潔凈室（區(qū)）空氣中的微生物。 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的平均菌落數(shù)必須低于所選定的評定標準。 若某潔凈室（區(qū)）內(nèi)的平均菌落數(shù)超過評定標準，則必須對此區(qū)域先進行消毒，然后重新采樣兩次，測試結(jié)果均須合格。 附件： （區(qū)）沉降菌采樣布置圖。 A 附 錄 A （標準的附錄） 培養(yǎng)基的準備及滅菌 A1 培養(yǎng)基的準備 培養(yǎng)基應購買省藥檢所以的上國家認可的培養(yǎng)基。 A2 培養(yǎng)基平皿的制備 將 Ф 90mm 的 培養(yǎng)皿置于 121℃ 濕熱滅菌 20min或 160℃干熱滅菌 2h。 將培養(yǎng)基加熱熔化，冷至 45℃時，在無菌操作要求下將培養(yǎng)基 注入培養(yǎng)皿，每皿約 15mL。 待瓊脂凝固后，將培養(yǎng)基平皿倒置于 30℃ 35℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 48h，若培養(yǎng)基平皿上確無菌落生長，即可供采樣用。 注：制備好的培養(yǎng)基平皿宜在 2℃ 8℃的環(huán)境中存放。 * * * * 制 藥 廠 操作標準 質(zhì)量管理 文件名稱 鹽酸雷尼替丁膠囊 檢驗標準操作規(guī)程 編 碼 SOPQC01000 頁 數(shù) 21 實 施 日 期 制 訂 人 審 核 人 批準人 制訂日期 審核日期 批 準 日 期 制訂部門 質(zhì)管部 分發(fā)部門 檢驗室 目 的：規(guī)范鹽酸雷尼替丁膠囊檢驗的操作。 適用范圍：鹽酸雷尼替丁膠囊成品的檢驗。 責 任：檢驗室檢驗人員對本規(guī)程的實施負責，檢驗室主任對本規(guī)程的有效執(zhí)行承擔監(jiān)督檢查責任。 程 序： 本品含鹽酸雷尼替丁 (C13H22N4O3S)應為標示量的 %～ %。 ：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為類白色或淡黃色顆粒。 器及用具：紫外分光光度計、分析天平、電爐、試管、量瓶、移液管、濾紙等。 ：醋酸鉛試紙、硝酸銀試液、純化水等。 鑒別（ 1）取本品內(nèi)容物適量（約相當于雷尼替丁 ）置試管中，用小火緩緩加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。 鑒別（ 2）取含量項下的溶液，照《紫外分光光度法標準操作規(guī)程》（ SOPQC07900）測定，在 228nm 與 314nm的波長處有最大收。 鑒別（ 3）取本品的內(nèi)容物適量，加水振搖，濾過，濾液顯氯化物的鑒別反應 照《氯化物鑒別反應標準操作規(guī)程》（ SOPQC08800）測定。 儀器及用具：分析天平、崩解儀、紫外檢測儀、層析缸、點樣器、硅膠 H 薄層板、量瓶、移液管、鑷子等。 ：水、甲醇、醋酸乙酯－異丙醇－濃氨溶液水（ 25： 15： 5： 1）、碘。 ： ：取本品的內(nèi)容物適量，加甲醇溶解制成每 1ml中含雷尼替丁 10mg的 * * * * 制 藥 廠 操作標準 質(zhì)量管理 文件名稱 鹽酸雷尼替丁膠囊 檢驗標準操作規(guī)程 編 碼 SOPQC01000 頁 數(shù) 22 溶液，濾過，續(xù)濾液作為供試品溶液：精密量適量，加甲醇分別稀釋成每 1ml 中含、 、 、 ，作為對照液（ 1）、（ 2）、（ 3）、（ 4）。照《薄層色譜法標準操作規(guī)程》（ SOPQC08200）試驗，吸取上述五種溶液各 10μ l，分別點于同一硅膠 G 薄層板上，以醋酸乙酯－異丙醇－濃氯溶液－水（ 25： 15： 5： 1）為展開劑 ，展開后，晾干，置碘蒸氣中顯色后，立即檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，其顏色分別與對照溶液（ 1）、（ 2）、（ 3）或（ 4）所顯 的主斑點比較，雜質(zhì)總量不得過%。 ：應符合膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄 I E） ：分析天平、紫外分光光度計、量瓶、濾紙等。 ：純化水 供試品溶液的制備：取裝量差異項下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當于雷尼替丁 25mg）置 100ml量瓶中，加水使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液 5ml，置 250ml量瓶中，加水