【文章內容簡介】 36第三十六 頁 ，共八十九 頁 。針對 PAH的特殊 (t232。shū)治療l 鈣離子通道拮抗劑（ CCB）l 前列環(huán)素類藥物l 內皮素受體拮抗劑l 磷酸二酯酶抑制劑l 一氧化氮和精氨酸l 聯(lián)合 (li225。nh233。)治療* 37第三十七 頁 ，共八十九 頁 。基本原理 前列環(huán)素是在血管內皮中產(chǎn)生 (chǎnshēng)的花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，具有強大的肺循環(huán)系統(tǒng)和體循環(huán)系統(tǒng)的血管擴張效應；通過抑制血管平滑肌的增生對血管重塑有逆轉作用 。減輕血管內皮的損傷 。利于內皮素 21的清除 。 還具有抗血小板聚集的作用。有證據(jù)表明：它的相對缺乏可促使 PAH發(fā)病。 PAH患者體內 前列環(huán)素 缺乏而 血栓素 則過多。最近證實：重度 PAH患者，肺前列環(huán)素合酶的表達減少。 * 38第三十八 頁 ，共八十九 頁 。分類 (fēn l232。i)l 靜脈用依前列醇；l 皮下注射 (p237。 xi224。 zh249。 sh232。)用曲前列環(huán)素；l 吸入性依洛前列環(huán)素；l 口服貝洛前列環(huán)素。* 39第三十九 頁 ，共八十九 頁 。靜脈 (j236。ngm224。i)用依前列醇l 劑量：初始劑量一般極低（ 1～2ng/Kg/min），隨后依據(jù)藥物的副作用和患者的耐受性，以 1～ 2ng/Kg/min的速度逐漸上調藥物劑量。許多患者似乎最終都能夠達到一個穩(wěn)態(tài)劑量，但由于 (y243。uy)個體差異很大，穩(wěn)態(tài)劑量的變化范圍也相應很廣。* 40第四十 頁 ，共八十九 頁 。療效 (li225。oxi224。o) 和常規(guī)療法聯(lián)合 (li225。nh233。)應用，依前列醇可以使 IPAH患者的運動耐力 (六分鐘步行距離 ) 和血流動力學改善，生活質量指數(shù)提高，平均肺動脈壓和平均肺血管阻力下降；同時還能夠改善硬皮病繼發(fā)肺動脈高壓患者的運動耐力和血流動力學狀態(tài)。* 41第四十一 頁 ，共八十九 頁 。副作用l 副作用：頭痛 (t243。ut242。ng)，面色潮紅，咀嚼開始時下頜疼痛，腹瀉，惡心，皰狀出血性皮疹和肌肉骨骼疼痛（主要累及下肢和雙足）。這些副作用似乎是劑量依賴性的，往往在藥物慎重減量時減弱或消失，而藥物過量使用時嚴重。l 與給藥途徑有關的并發(fā)癥：插管有關的感染（可能表現(xiàn)為穿刺部位局限性感染，脈管炎，蜂窩織炎或膿毒血癥），置管導致的靜脈血栓形成；血小板減少癥；腹水。中心靜脈置管偶爾可導致氣胸或血胸。* 42第四十二 頁 ，共八十九 頁 。注 意l 由于插管導致血栓形成的額外危險性增加，長期靜脈應用 (y236。ngy242。ng)依前列醇的 PAH患者，若沒有禁忌癥，需要合用抗凝治療。l 應避免突然停止或無意中斷依前列醇的輸注，因為可能導致一部分患者的肺動脈高壓反彈，癥狀惡化甚至死亡。* 43第四十三 頁 ，共八十九 頁 。分 類l 靜脈用依前列醇；l 皮下注射 (p237。 xi224。 zh249。 sh232。)用曲前列環(huán)素；l 吸入性依洛前列環(huán)素；l 口服貝洛前列環(huán)素。* 44第四十四 頁 ，共八十九 頁 。皮下給藥的曲前列環(huán)素l 給藥途徑：最常選擇的注射部位是腹部皮下脂肪多的地方，但也可以選擇臀部或大腿外側以及上臂內側。l 給藥裝置： MiniMed泵，有尋呼機大小，比依前列醇給藥時應用的 CADD泵體積小；同時還配有專門的預裝預混藥物的注射器，患者只需將注射器直接放在泵上而不需要每天遵守 (zūnshǒu)無菌操作配制藥物。* 45第四十五 頁 ，共八十九 頁 。療 效 皮下給藥提高患者的運動耐力似乎 (s236。 hū)是劑量依賴性的；改善呼吸困難－疲倦等級和呼吸困難評分；顯著改善患者的血流動力學參數(shù)如平均右心房壓力，平均肺動脈壓力，心臟指數(shù)，肺血管阻力和混合性靜脈血氧飽和度。* 46第四十六 頁 ，共八十九 頁 。副作用l 常見副作用包括頭痛，腹瀉，面色潮紅，下頜疼痛和腳痛；l 需特別 (t232。bi233。)指出：給藥部位疼痛，常常表現(xiàn)為質硬紅斑，偶爾疼痛程度劇烈，雖然曾應用過多種方法試圖克服這種副作用，但沒有一種方法能夠始終奏效。* 47第四十七 頁 ，共八十九 頁 。分類 (fēn l232。i)l 靜脈用依前列 (qi225。nli232。)醇；l 皮下注射用曲前列環(huán)素；l 吸入性依洛前列環(huán)素；l 口服貝洛前列環(huán)素。* 48第四十八 頁 ，共八十九 頁 。吸入性依洛前列環(huán)素 ILOPROSTVENTAVISl 給藥途徑：可以 (kěyǐ)靜脈，口服給藥或制成噴霧劑。l 給藥裝置：若使用 Jet nebulizers裝置，每次吸入的時間大約是 15分鐘；若使用超聲nebulizers ，吸入時間則可縮短至 5分鐘左右。* 49第四十九 頁 ，共八十九 頁 。療 效 可發(fā)揮比吸入性一氧化氮更加強大的血管舒張作用?；颊叨唐趦任胍缆迩傲?h環(huán)素后，心功能、運動耐力 (nai l236。)(6分鐘步行距離平均增加 148米 )和肺循環(huán)的血流動力學均得到了改善。 AIR研究* 50第五十 頁 ，共八十九 頁 。副作用 耐受性良好，一些患者出現(xiàn)輕微咳嗽，輕度頭痛和下頜疼痛；最主要缺點就是作用時間較短，每天需要吸入 6~9次，不方便患者使用。另外，藥物 (y224。ow249。)吸入 30~90分鐘后，血流動力學效應就消失。* 51第五十一 頁 ，共八十九 頁 。臨床 (l237。n chu225。nɡ)應用 吸入性依洛前列環(huán)素是一種 (yī zhǒnɡ)治療重度PAH安全，有效和耐受性良好的藥物。該藥目前在歐洲已被批準用于心功能 III級的IPAH患者。* 52第五十二 頁 ，共八十九 頁 。分 類l 靜脈用依前列醇；l 皮下注射 (p237。 xi224。 zh249。 sh232。)用曲前列環(huán)素；l 吸入性依洛前列環(huán)素；l 口服貝洛前列環(huán)素。* 53第五十三 頁 ，共八十九 頁 。療 效l IPAH患者治療后運動耐力提高，但其他 (q237。tā)基礎疾病繼發(fā) PAH的患者 (結締組織病，先天性體 肺循環(huán)分流，門靜脈高壓和 HIV感染等繼發(fā)的 PAH患者 )亞組治療后，運動耐力沒有明顯增加。* 54第五十四 頁 ，共八十九 頁 。副作用l 擴張體循環(huán)血管導致的副作用常見 (ch225。nɡ ji224。n)，主要發(fā)生于初始給藥階段。* 55第五十五 頁 ，共八十九 頁 。臨床 (l237。n chu225。nɡ)應用l 臨床 (l237。n chu225。nɡ)應用：日本已經(jīng)批準用于 PAH患者的治療；目前正在接受歐洲藥品