【文章內(nèi)容簡介】 ALSplussyndrome)。該綜合征主要發(fā)生在西太平洋地區(qū)、日本的關(guān)島和北非等地區(qū)。合并的癥狀和體征包括錐體外系癥狀小腦變性、癡呆自主神經(jīng)和感覺系統(tǒng)癥狀以及眼球運動異常。神經(jīng)肌肉電生理改變主要表現(xiàn)為廣泛的神經(jīng)源性損害。ALS的神經(jīng)源性損害通常累及3個以上的區(qū)域。對于ALS的診斷，初步診斷一般多依靠病史、體檢和電生理檢查。而臨床確診一般通過臨床或神經(jīng)電生理檢查，證實確實存在上、下運動神經(jīng)元同時受累的證據(jù)。另外還要與頸椎病、腰椎病、脊髓性肌萎縮等多種疾病相鑒別。ALS的治療盡管ALS仍是一種無法治愈的疾病，但有許多方法可以改善患者的生活質(zhì)量，應(yīng)早期診斷，早期治療，盡可能延長生存期?，F(xiàn)階段研究方向包括抗興奮毒性藥物、抗氧化和自由基清除劑、神經(jīng)營養(yǎng)因子、基因治療等方面，此外還要重視支持和對癥治療。延緩病情發(fā)展的藥物：（1）抗興奮毒性藥物：目前美國FDA對此病唯一批準的治療用藥是抗興奮性氨基酸毒性的藥物利魯唑（Riluzole），是一種谷氨酸的拮抗劑，可以減少谷氨酸引起的細胞激活毒性。無論是對延髓麻痹還是肢體癱瘓為首發(fā)癥狀的ALS患者都有一定療效，可以延緩ALS的進展。1994年和1996年分別進行的兩個大規(guī)模隨機雙盲安慰劑對照的臨床研究，證實了該藥雖不能治愈ALS和改善癥狀，但能夠明確的延長生存時間和推遲氣管切開的時間。目前該藥仍在臨床上廣泛使用，但是療效遠遠不能顯著改善ALS患者的生存質(zhì)量。當病程晚期患者已經(jīng)使用有創(chuàng)呼吸機輔助呼吸時，不建議繼續(xù)使用。（2）其他藥物：在動物實驗中，盡管有多個藥物在ALS動物模型的治療中顯示出一定的療效，如肌酸、大劑量維生素E、輔酶Q碳酸鋰、胰島素樣生長因子睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、拉莫三嗪、頭孢曲松鈉，格拉默，二甲胺四環(huán)素，超氧化歧化酶基因SODl的反義化合物等，但在針對ALS患者的臨床研究中均未能證實有效。醫(yī)療手段研究基因治療：最近發(fā)現(xiàn)ALS患者有基因突變，因此推測利用基因介導技術(shù)可以治療突變基因的過度表達，可能具有一定的治療作用。國內(nèi)外大量研究者正在為證實此治療理論不斷研究。免疫治療：近年來，隨著免疫學及分子生物學技術(shù)的發(fā)展，免疫因素在AIS發(fā)病機制中的作用得到廣泛重視。導致AIS的免疫機制復雜，其中關(guān)于抗鈣通道抗體學說的研究較多。實驗證明，應(yīng)用電壓依從性鈣通道的阻滯劑匹莫齊特（Pimozidete）的ALS患者的病情進展指數(shù)比服用神經(jīng)保護刺司來吉蘭(selegiline)和維生素E的患者低，說明鈣通道阻滯刺可能對ALS患者有一定療效。但臨床上應(yīng)用大劑量環(huán)磷酰胺治療ALS卻未能改變病程，免疫治療仍需要更進一步的研究。干細胞移植治療：干細胞是指可以在體外大最擴增并具有多項分化潛能的細胞。干細胞移植是現(xiàn)在研究的熱點。許多動物實驗研究表明臍血干細胞可以延長ALS小鼠的生存期。神經(jīng)干細胞是近年來的重大發(fā)現(xiàn)，其比胚胎干細胞更加成熟，能集中遷徙至損傷部位。目前已經(jīng)開始臨床干細胞治療ALS，很多患者癥狀改善，肌肉萎縮好轉(zhuǎn)，肌肉力量增加，生存期延長。干細胞治療，是目前治療ALS的有效方法，雖不能治愈ALS，卻可以顯著提高ALS患者的生存質(zhì)量。支持治療：適當功能鍛煉是有益的，切勿劇烈采用物理及運動療法。均衡飲食，吞咽困難者宜攝取高蛋白、高熱量的糊狀飲食，嚴重者可鼻飼。呼吸困難者宜使用呼吸機，可及時清除呼吸道分泌物以防止窒息。雙水平正壓通氣(BIPAP)能主動輔助患者的吸氣相，早期使用能顯著延長生存期。經(jīng)皮內(nèi)窺鏡胃造瘺(PEG)的胃腸營養(yǎng)可以顯著延長生存期。綜合治療：在ALS病程的不同階段，患者所面臨的問題有所不同，如抑郁焦慮、失眠、流涎、構(gòu)音障礙、交流困難、肢體痙攣、疼痛等，應(yīng)根據(jù)患者具體情況，給予針對性的指導和治療，選擇適當?shù)乃幬锖洼o助設(shè)施，提高生活質(zhì)量，加強護理，預防各種并發(fā)癥。臨床治療ALS病人的個人體會在我們接診的125例病例，：1，多數(shù)為中年后起病，最小發(fā)病年齡32歲，最大發(fā)病年齡59歲，平均發(fā)病年齡為54歲，均為家族中首例發(fā)病患者。起病的首發(fā)癥狀多為單側(cè)或者雙側(cè)肢體無力，上肢起病居多，1/3患者以吞咽困難起病，所有患者均有不同程度的肌肉萎縮，來我們院治療前的病程在6個月至3年，均伴隨有不同程度的抑郁。在眾多的病例中，有3例患者給我們的印象尤為深刻。第1例患者是為55歲的女性，來我們院前10個月無明顯誘因出現(xiàn)左側(cè)拇指痙攣疼痛，就診當?shù)蒯t(yī)院行頸椎CT檢查，結(jié)果回報示：頸椎6椎間盤膨出，醫(yī)生考慮“頸椎病”，建議手術(shù)治療，患者未接受手術(shù)治療的方案，轉(zhuǎn)另一家醫(yī)院就診，行神經(jīng)系統(tǒng)檢查，初步診斷為“肌萎縮側(cè)所硬化”，堅持中醫(yī)中藥、針灸及抗抑郁治療，病情逐漸加重，左上肢明顯肌肉萎縮，吃飯、梳頭、洗澡困難，咳嗽、打噴嚏無力，體重減輕6公斤，精神差，飲食差，睡眠差。在我們院治療5周后患者萎縮的肌肉不同程度的恢復，左上肢力量較前提升20%，出院后1個月患者因呼吸衰竭死亡。第2例患者是位59歲男性，2006年無明顯誘因出現(xiàn)行走速度緩慢，無震顫、平衡障礙、肌肉萎縮等異常，未行診治；病情進行性加重，在1年半內(nèi)病情加重較快，開始出現(xiàn)行走困難，吃飯、穿衣、刷牙、洗臉困難，需要別人幫助才能完成，在當?shù)蒯t(yī)院就診未明確診斷。至2009年患者四肢無力進行性加重，伴有明顯肌肉萎縮，并伴有吞咽困難、呼吸困難、書寫困難及飲水嗆咳等癥狀，活動耐力差，行肌電圖后診斷為運動神經(jīng)元病，服用利魯唑、巴氯酚、維生素E等治療，效果不佳，2009年7月開始在我們院治療，治療后患者依靠助行器可以行走，吞咽困難、呼吸困難未再加重，老先生很樂觀，堅持每年治療一次，病情進展緩慢。第3例患者也是一位59歲的男性，病史1年，右手無力及輕微吞咽困難起病，至當?shù)蒯t(yī)院就診，歷時半年，確診為“肌萎縮側(cè)索硬化癥”，未治療，患者右手無力逐漸加重，逐漸累及右上肢、右下肢及左上