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20xx年醫(yī)學專題—化療相關性肝損傷診治2(編輯修改稿)

2024-11-17 22:19 本頁面
 

【文章內容簡介】 華 (Zhōnghu225。)血液學雜志 . 2024。 33(3): 252256.[2] Giordano CM, et al. Clin Liver Dis. 2024。 17(4):565– 頁 ,共四十七 頁 。飲酒者、 懷孕 (hu225。i y249。n)飲酒者:v 酒精 可以誘導細胞色素 P2E1產生大量代謝產物和減少 谷胱甘肽的含量,進而 增加藥物毒性懷孕:v 妊娠可加中肝臟負擔 (f249。dān) ,在妊娠期使用某些藥物可誘發(fā) 肝臟脂肪變性[1]. Lucena MI, et al. Fundam Clin Pharmacol. 2024。22(2):14158.[2].厲有名 . 中華肝臟 (gānz224。ng)病雜志 . 2024。 7(12):445446. 第二十 頁 ,共四十七 頁 。年齡 (ni225。nl237。ng) 、性別年齡 :v 年齡 大于 40歲的 DILI患者更易發(fā)生 急性肝功能衰竭 , 其死亡及暴發(fā)風險更 高v 急性 小兒白血病肝損害發(fā)生率達到 45%女性:v 女性 患者發(fā)生 急性肝衰竭 的 危險高于 男性 患者167。 5Fu女性 用藥毒性 (d x236。nɡ) 增加167。 蒽環(huán)類藥物女性患者隨年齡增加肝臟對其清除能力下降對阿霉素和表阿霉素的清除率 女性 男性應用蒽環(huán)類后心臟毒性發(fā)生率 女性 2倍于男性167。 由 藥物導致自免 肝多發(fā)生 于女性[1] Lucena MI, et al. Fundam Clin Pharmacol. 2024。22(2):14158.[2] Schmidt LE. Gut. 2024。 54(5): 68690.第二十一 頁 ,共四十七 頁 。伴 用其他 (q237。tā) 藥物v 藥物副作用發(fā)生率隨所用 藥物的數量 呈指數型增長;167。 聯合化療167。 支持治療用藥多:止吐、抗感染、 中藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、治療糖尿病和高血壓藥物v 藥物相互作用 抑制肝臟解毒功能 導致藥效 /毒性增加167。 CYP450 3A4與多種化療藥物代謝相關167。 抗 微生物藥多 為 CYP450 3A4抑制劑167。 二者合用 (h233。y242。ng) 導致化療藥物毒性增加,主要表現為肝臟毒性[1] Lucena MI, et al. Fundam Clin Pharmacol. 2024。22(2):14158.[2].厲有名 . 中華 (Zhōnghu225。)肝臟病雜志 . 2024。 7(12):445446. 第二十二 頁 ,共四十七 頁 。基礎 (jīchǔ)肝病v 乙肝 病毒感染 的腫瘤患者肝功能損害 (sǔnh224。i) 發(fā)生率增加w 腫瘤合并乙肝占 10%以上w 合并乙肝的患者化療后肝損傷發(fā)生率 35~65% v 非 酒精性脂肪肝是發(fā)生 DILI的 獨立危險因素[1] Bell LN,et al. Semin Liver Dis. 2024。 29(4): 33747.[2] Liang X,et al. Vaccine. 2024。 27(47):65506557.[3]陳世 耀 , 等 . 中華 (Zhōnghu225。)肝臟病雜志 . 2024。 8(4): 頁 ,共四十七 頁 。肝臟細胞 (x236。bāo) 色素 P4503A4藥物? 可的松? 阿霉素? 雌二醇? 嗎叮晽? 長春新堿 ? 阿普唑倫? 芬太尼? 洛伐他汀? 阿司咪唑 (mī zu242。)? 卡馬西平? 克拉紅霉素? 環(huán)孢霉素? 環(huán)磷酰胺感染 (gǎnrǎn) HBV藥物代謝緩慢藥物濃度超出安全范圍 毒性增加抑制HBV感染對人肝細胞色素 CYP450 3A4酶活性影響直接破壞肝細胞 肝功能損傷第二十四 頁 ,共四十七 頁 。遺傳 (y237。chu225。n) 因素v 藥物代謝相關 (xiāngguān) 的基因變異可能導致藥物毒性 增加v 其 發(fā)生率非常低,但往往是致命 的v 在美國,每年約有 120人死于因特異體質導致的接受常規(guī)劑量藥物治療引起的肝損傷Lee WM, et al. Toxicologic Pathology. 2024。 33(1):15564.第二十五 頁 ,共四十七 頁 。內容提要 (n232。i r243。nɡ t237。 y224。o)藥物性肝損傷 (sǔnshāng) 概況和診斷2引起肝損傷的常見化療 (hu224。 li225。o) 藥物、劑量調整13 藥物性肝損傷的相關因素藥物性肝損傷的防治4第二十六 頁 ,共四十七 頁 。導致肝損傷的部分 (b249。 fen)常用藥物肝損傷類型 主要抗腫瘤藥物肝細胞型 吉西他濱、紫杉醇、順鉑、大劑量甲氨蝶呤、伊馬替尼、膽汁淤積型 卡培他濱、吡柔比星、伊立替康、氟尿嘧啶、索拉菲尼混合型 厄洛替尼、阿糖胞苷、多西他賽、紫杉醇、奧沙利鉑[1] Field KM, et al. Lancet Oncol. 2024。 9(11):1092101. [2] King PD, et al. The Oncolog
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