20xx年醫(yī)學專題—化療相關性肝損傷診治2-wenkub
2024-11-17 22 本頁面
【正文】 有肝功能指標異常史停藥觀察肝功能指標 ③8天內肝功能指標下降≥50% 高度 疑似 DILI30天內肝功能指標下降≥50%淤膽型 ② 肝功能指標 180內天下降 ≥50%疑似 DILI診斷 DILI第十四 頁 ，共四十七 頁 。DILI排除 (p225。ng) 異常升高指標不能迅速恢復。n) 標準第十二 頁 ，共四十七 頁 。有停藥后，肝細胞損傷型的血清 ALT峰值水平在 8 d內下降 5O％ (高度提示 )，或 30 d內下降 ≥ 5O% (提示)；膽汁淤積型和混合型的血清 ALP或 TB峰值水平在 180 d內下降 ≥ 5O%（提示）★ 既往是否有該藥導致肝損傷的相關報道 。n chu225。v多發(fā)生于給藥后 590天。哪個因素在藥肝發(fā)生中發(fā)揮始動作用？1）氧化應激及免疫2）炎癥哪個因素直接導致 DILI？ 炎癥為主哪個因素貫穿 DILI發(fā)生全過程 ?1）氧化應激2）炎癥3） 關鍵環(huán)節(jié)：炎癥級聯放大，壞死 → 炎癥 → 凋亡 /壞死第九 頁 ，共四十七 頁 。ng) 的循環(huán)級聯放大反應v DILI激活的免疫細胞 /反應 (fǎny236。 4: 18871902.DILI機制 (jīzh236。) 研究表明， DILI已取代 HBV感染成為引起 ALF的第一病因 [1]第六 頁 ，共四十七 頁 。) 分析 38個國家， 6370例肝衰竭患者? 結果顯示 :DILI引起的 ALF的藥物中，抗腫瘤藥物位居 第 2位 (%)的急性肝衰竭由抗腫瘤藥物引起 [2][1] Ann Intern Med. 2024。抗腫瘤藥物與急性 (j237。) DILI數據 抗腫瘤藥物高居第 5位匯總 19942024年公開 (gōngkāi) 發(fā)表的 279項中國 DILI研究論文共納入 24112例 患者，系統(tǒng)分析了中國 DILI的藥物構成狀況5 Eur J Gastroenterol 。 占暴發(fā)性肝衰竭的 25%50%我國 ： 占住院 (zh249。藥物性肝損傷 (sǔnshāng) 的流行病學美國在新英格蘭雜志報道：252。ng) 調整13 藥物性肝損傷 的 高危 因素藥物性肝損傷的防治4第二 頁 ，共四十七 頁 。o)藥物性肝損傷概況 (g224。內容提要 (n232。i r243。iku224。v druginduced liver injury,DILI，是指人體 (r233。 占住院肝病患者 (hu224。 yu224。 25:825–829.? 最常見 (ch225。x236。137(12):947–54.[2] J Clin Pharmacol. 2024。：直接細胞應激、線粒體抑制或代謝異常、特異免疫反應 導致炎癥細胞因子的釋放 (diāo w225。) 3步模型第七 頁 ，共四十七 頁 。ng) 產生 炎癥介質 導致肝細胞死亡v 壞死的肝細胞釋放 炎癥因子 ，發(fā)生 炎癥反應 ，循環(huán)作用刺激 DILI Step1~3，對肝細胞死亡通路進一步發(fā)揮促進、調節(jié)作用[1] Holt M P, et al. The AAPS Journal. 2024。藥物性肝損傷 (sǔnshāng)排他性診斷v急性 90%以上 (yǐsh224。v診斷依據：基于病史、可疑用藥、除外其他肝病。nɡ) 癥狀， 少數有非特異性癥狀，癥狀明顯者多為重癥?DILI的 生化指標 ：谷丙轉氨酶（ ALT） ：主要指標，用于 監(jiān)測和調整藥物用量谷草轉氨酶（ AST）： ALT 的補充檢查指標，不能單獨使用堿性磷酸酶（ APL）：膽汁型和重型 DILI的特異性參考指標總膽紅素（ TB）：反應肝細胞損傷、預后和分型的重要指標第十一 頁 ，共四十七 頁 ?！?必須排除其他病因或疾病所致的肝損傷?！?不符合藥物性肝損傷的常見潛伏期。在肝細胞損傷型中，血清ALT峰值水平在 30 d內下降 5O% ；在膽汁淤積型或混合型中，血清 ALP或 TB峰值水平在 180 d內下降 5O％ 。ichDILI的鑒別 (ji224。)確診或高度提示 DILI肝細胞型：ALT2ULN、且ALT/ALP5膽汁淤積型：ALP2ULN、ALT/ALP2混合型：ALT、 ALP同時升高2ULN，且ALT/ALP:25嚴重指數分級輕度： ALT或 ALP血清水平升高，但TBiL，INR中度： ALT或 ALP升高，或 TBiL≥， INR ≥ 重度： ALT或 ALP升高，TBiL≥長住院時間表急性肝功能衰竭： ALT或 ALP升高， TBiL≥況之一：① 肝功能失代償： INR ≥ ，腹水或肝性腦?、?與 DILI相關的其他器官功能衰竭嚴重致死：因 DILI死亡或需要肝移植有癥狀（ S）無癥狀（ N）第十六 頁 ，共四十七 頁 。i r243。iku224。藥物性肝損傷的常見高危 (ɡāo wēi) 因素v 飲酒者、懷孕、老年、兒童等v 伴用其他藥物v 先前有特定藥物發(fā)生不良反應病
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