【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 東、 浙江岱山、福建內(nèi)安等 30/10萬(wàn),第七十頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,肝癌的流行(lix237。ng)因素,第七十一頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,一、病毒性肝炎感染 能引起肝癌(ɡān 225。i)的病毒性肝炎已涉及到乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(HCV)與丁型肝炎(HDV)3種據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年急性病毒性肝炎發(fā)病約120萬(wàn)例；現(xiàn)有慢性肝炎病人約1200萬(wàn)例；每年因肝病死亡的約30萬(wàn)例，其中50%為原發(fā)性肝細(xì)胞癌，絕大多數(shù)與HBV和HCV有關(guān)。,第七十二頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,（一）HBV感染 流行病學(xué)研究表明，HBV感染與肝癌密切相關(guān)。 肝癌發(fā)生率與HBV攜帶(xi233。d224。i)狀態(tài)在地理分布上呈一致現(xiàn)象。 高發(fā)區(qū)HBsAg10%,低發(fā)區(qū)0.1~1.0%,第七十三頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,我國(guó)肝癌病人中約90%有HBV背景(b232。ijǐng),有資料證明，慢性乙型肝炎表面抗原攜帶者患肝細(xì)胞肝癌的危險(xiǎn)性為陰性人群的40倍。 ■如上海醫(yī)科大學(xué)中山醫(yī)院統(tǒng)計(jì)，其肝癌住院病人中，ＨＢｓＡｇ陽(yáng)性率為69.1%(992例)，ＨＢｓＡｂ陽(yáng)性率72.1%，乙肝標(biāo)志物陽(yáng)性率達(dá)90%以上。,第七十四頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,■根據(jù)我國(guó)肝癌高發(fā)區(qū)既往調(diào)查資料證實(shí)：肝癌多，肝炎亦多，肝硬變也多。如江蘇啟東縣肝癌病人手術(shù)切除標(biāo)本顯示肝炎、肝硬變的比例高達(dá)77．9(53／68)；有不同程度肝炎的竟高達(dá)94．1％(64／68)。該縣自然人群乙肝病毒表面抗原陽(yáng)性率24．87％，而外地人群陽(yáng)性率只有10％左右。 ■扶綏縣對(duì)肝大、肝炎、肝硬變者367例進(jìn)行了隨訪和前瞻性調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)肝病組肝癌死亡率573．10／10萬(wàn)，對(duì)照組只占126．04／10萬(wàn)，而自然人群中僅占76．65／10萬(wàn)。另一組報(bào)告(b224。og224。o)手術(shù)切除114例肝癌合并肝硬變的高達(dá)86．8％。,第七十五頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,日本肝癌病人(b236。ngr233。n)中ＨＢｓＡｇ陽(yáng)性率26.9%，ＨＢｓＡｂ陽(yáng)性率76.2%，非洲黑人肝癌病人中HBV陽(yáng)性率(184/380)較HCV(110/380)高，提示HBV比HCV在發(fā)病中更重要。,第七十六頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,動(dòng)物嗜肝DNA病毒感染與動(dòng)物肝癌關(guān)系的研究以及分子生物學(xué)和癌基因的研究結(jié)果支持HBV與肝癌的關(guān)系。 土撥鼠、地松鼠、北京鴨分別感染(gǎnrǎn)土撥鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒、北京鴨肝炎病毒，形成慢性過(guò)程且易形成HCC，與人類攜帶者發(fā)生的HCC相似。,第七十七頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,病理學(xué)觀察 病理學(xué)發(fā)現(xiàn)肝癌合并(h233。b236。ng)肝硬化多為結(jié)節(jié)性肝硬化。后者與肝炎密切相關(guān)。近年來(lái)用地衣紅染色等方法顯示肝癌細(xì)胞中有HBsAg存在，另外也證實(shí)HBV（乙型肝炎病毒）可整合到宿主肝細(xì)胞的DNA中，還建立了能產(chǎn)生HBsAg的人肝癌細(xì)胞株。以上事實(shí)說(shuō)明乙型病毒性肝炎與肝癌之間有一定的因果關(guān)系。,第七十八頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,我國(guó)原發(fā)性肝癌與HBV最為密切，其致癌機(jī)理目前尚未確定； ■HBVDNA的部分基因可整合(zhěnɡ h233。)入肝細(xì)胞的基因中，其所含的增強(qiáng)子和啟動(dòng)子可激活肝細(xì)胞原癌基因而誘發(fā)肝細(xì)胞突變致癌，同時(shí)乙肝病毒產(chǎn)物(ＨＢｓＡｇ)亦有激活細(xì)胞癌基因的作用而促使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。 Mabit等以HBV感染人肝癌細(xì)胞（Hepg2細(xì)胞）建立了病毒整合后HBV及肝特異性基因表達(dá)障礙的研究模型，證明癌組織內(nèi)以整合型HBVDNA為主；而癌旁組織則以游離型HBVDNA為主，提示整合型HBVDNA可能在癌變過(guò)程中起重要作用。,第七十九頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,■HBV的X基因與癌變有關(guān)： HBxAg的反式激活作用：其在細(xì)胞(x236。bāo)內(nèi)的高表達(dá)可能改變?cè)┗虻恼１磉_(dá)，最終導(dǎo)致細(xì)胞(x236。bāo)的轉(zhuǎn)化 ■多階段多因素模式：HBVDNA整合入細(xì)胞DNA僅是一個(gè)開(kāi)始過(guò)程，以后因無(wú)HBV復(fù)制而逃逸免疫攻擊，從而細(xì)胞大量增生，發(fā)生細(xì)胞轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)、外環(huán)境的作用下最終演變成HCC。,第八十頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,HBV感染是肝癌的重要危險(xiǎn)因素，但并非是肝癌的惟一(w233。iyī)危險(xiǎn)因素，例如丹麥格蘭島的愛(ài)斯基摩人HBsAg陽(yáng)性率很高，但肝癌的發(fā)生率卻很低 HBxAg,第八十一頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,（二）HCV感染(gǎnrǎn),許多研究表明，在HBV感染率較低的發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū)，HCC患者血清抗HCV陽(yáng)性率較高，HCV感染可能是這些(zh232。xiē)國(guó)家或地區(qū)肝癌的主要危險(xiǎn)因素之一。,第八十二頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,肝癌患者抗HCV陽(yáng)性率 ： 陸東東匯總發(fā)達(dá)國(guó)家14367例HCC 74.14% Purcell 研究(y225。njiū)無(wú)HBV HCC 60~80% Tanakak等研究日本人 51% 我國(guó)HCC患者抗HCV陽(yáng)性率 7.5~42.9% HCV與HBV重疊感染對(duì)HCC的發(fā)生可能有協(xié)同作用。,第八十三頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,二、黃曲霉毒素污染(wūrǎn)（Aflatoxin) 黃曲霉毒素有BBGGMM2等20多種，其中以B1的毒性最大。 AFT與肝癌的發(fā)生關(guān)系密切： 肝癌的地理分布與受AFT污染情況相關(guān) AFT攝入量與肝癌發(fā)病率呈平行關(guān)系 食物中AFB1與肝癌死亡率相關(guān) AFB1是一強(qiáng)致癌劑,第八十四頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,肯尼亞居民每日黃曲霉毒素?cái)z入量與肝癌(ɡān 225。i)發(fā)病率的關(guān)系 高地勢(shì)區(qū) 中地勢(shì)區(qū) 低地勢(shì)區(qū) 飲食中AFT污染樣品數(shù) 39/808 54/808 78/816 飲食中AFT平均含量 0.121 0.205 0.351 啤酒中AFT污染樣品數(shù) 3/101 4/101 9/101 啤酒中AFT平均含量 0.05 0.069 0.167 AFT平均攝入量（ng/kg.d) * 4.88 7.84 14.81 李婉先等 1986 *統(tǒng)計(jì)男性16歲以上,第八十五頁(yè)，共一百一十六頁(yè)。,食物中AFB1與肝癌(ɡān 225。i)死亡率關(guān)系 地區(qū) 肝癌死亡率（1/10萬(wàn)） AFB1相對(duì)量（樣本數(shù)） A 8.32