【文章內容簡介】 膽堿的消除，而乙酰膽堿的作用又極其廣泛，故有機磷酸酯類的中毒癥狀表現(xiàn)多樣化。輕者以M樣癥狀為主，中度者可同時有M樣癥狀和N樣癥狀，嚴重中毒者除外周M樣和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)癥狀。,二異丙基氟磷酸(l237。n suān),11/13/2024,30,第三十頁，共七十三頁。,膽堿酯酶復活(f249。hu243。)藥,膽堿酯酶復活藥 一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復活性的藥物。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均為肟類化合物。 碘解磷定 ： 碘解磷定（PAM），為最早應用(y236。ngy242。ng)的膽堿酯酶復活藥。水溶性 較低，水溶液不穩(wěn)定，久置可釋放出碘。,碘化2羥基(qiǎngjī)亞氨甲基N甲基吡啶,11/13/2024,31,第三十一頁，共七十三頁。,【藥理作用】 碘解磷定進入有機磷酸酯類中毒者體內，其帶正電荷的季銨基團與被磷?；哪憠A酯酶的陰離子部位以靜電引力相結合，結合后使其肟基趨向磷?；憠A酯酶的磷原子，進而(j236。n 233。r)與磷?；纬晒矁r鍵結合，生成磷?；憠A酯酶和碘解磷定復合物； 后者進一步裂解成為磷?；饨饬锥?。同時使膽堿酯酶游離出來，恢復其水解乙酰膽堿的活性。 此外，碘解磷定也能與體內游離的有機磷酸酯類直接接合，成為無毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，從而阻止游離的有機磷酸脂類繼續(xù)抑制膽堿酯酶。,11/13/2024,32,第三十二頁，共七十三頁。,【體內過程】 靜脈注射后在肝、腎、心等器官的含量較多，肺、骨骼肌和血中次之。從臨床對中樞癥狀有效來看，似有少量進入腦內的可能。本藥在肝代謝，由腎臟排泄。靜脈注射碘解磷定后，30分鐘內即有原形藥物由尿中排出，6小時內約排出80%，故治療中毒時需足量和反復給藥。 【不良反應】 一般治療量時，毒性不大，但如靜脈注射過快和劑量超過2g時，可產生輕度乏力、視力模糊(m243。 hu)、眩暈，有時出現(xiàn)惡心、嘔吐和心動過速等。劑量過大，碘解磷定本身也可抑制膽堿酯酶。,碘化2羥基(qiǎngjī)亞氨甲基N甲基吡啶,11/13/2024,33,第三十三頁，共七十三頁。,氯磷定 氯磷定（PAMCI）的藥理作用和用途與碘解磷定相似，但水溶性高，溶液較穩(wěn)定，可肌內注射或靜脈給藥。適用于初步急救。氯磷定經腎排泄較快，生物t1/2約1.5小時。副作用較碘解磷定小，偶見輕度頭痛、頭暈、惡心(ě xīn)、嘔吐等。 。,氯化2羥基(qiǎngjī)亞氨甲基N甲基吡啶,11/13/2024,34,第三十四頁，共七十三頁。,第八章 膽堿受體阻斷(zǔ du224。n)藥,M膽堿受體阻斷(zǔ du224。n)藥 膽堿受體阻斷藥 N膽堿受體阻斷藥,能與膽堿(dǎn jiǎn)受體結合而不產生或極少產生擬膽堿(dǎn jiǎn)作用，卻能阻止乙酰膽堿(dǎn jiǎn)或膽堿(dǎn jiǎn)受體激動藥與膽堿(dǎn jiǎn)受體的結合，從而拮抗擬膽堿(dǎn jiǎn)作用。,11/13/2024,35,第三十五頁，共七十三頁。,一、M 膽堿受體阻斷(zǔ du224。n)藥,M1膽堿受體阻斷(zǔ du224。n)藥：阿托品 哌侖西平 M膽堿受體阻斷藥 M2膽堿受體阻斷藥：阿托品 M3膽堿受體阻斷藥：阿托品 異丙基阿托品,11/13/2024,36,第三十六頁，共七十三頁。,從植物中提取的M膽堿受體阻斷藥有阿托品(阿托品是從茄科植物中分離(fēnl237。)出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。)、東莨菪堿和山莨菪堿等。,α羥甲基苯乙酸8甲基8氮雜雙環(huán)(shuānɡ hu225。n)[3,2,1]3辛酯,6β，7β環(huán)氧3α羥基(qiǎngjī)8丁基1αH，5αH托烷（）托品酸酯,11/13/2024,37,第三十七頁，共七十三頁。,11/13/2024,38,第三十八頁，共七十三頁。,[藥理作用] 1）、阿托品競爭性阻斷M膽堿受體，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動。 2）、阿托品與M膽堿受體結合后內在活性很小，一般不產生激動作用(zu242。y242。ng)。 3）、阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。 4）、大劑量阿托品對N1 (神經節(jié))膽堿受體有阻斷作用。,阿托品,11/13/2024,39,第三十九頁，共七十三頁。,5）、阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程(gu242。ch233。ng)均無影響。 6）、阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品敏感性不同。隨劑量的增加可依次出現(xiàn)下列現(xiàn)象：腺體分泌減少，瞳孔擴大和調節(jié)麻痹，膀胱和胃腸道平滑肌興奮性下降，心率加快，中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用。,11/13/2024,40,第四十頁，共七十三頁。,1.腺體 阿托品阻斷M膽堿受體抑制(y236。zh236。)腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制(y236。zh236。)作用最強。 0.5mg阿托品可產生明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌有較強的抑制作用； 大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。,對各器官的作用(zu242。y242。ng),11/13/2024,41,第四十一頁，共七十三頁。,2.眼 阿托品阻斷(zǔ du224。n)M膽堿受體，因而使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，出現(xiàn)擴瞳、眼內壓升高和調節(jié)麻痹，導致畏光。 (1)擴瞳：阿托品松弛瞳孔括約肌，使去甲腎上腺素能神經支配的瞳孔擴大肌的功能占優(yōu)勢，從而擴瞳 。,11/13/2024,42,第四十二頁，共七十三頁。,(2)眼內壓升高(shēnɡ ɡāo),由于瞳孔擴大，使虹膜退向四周邊緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，造成(z224。o ch233。nɡ)眼內壓升高。,11/13/2024,43,第四十三頁，共七十三頁。,(3)調節(jié)麻痹 睫狀肌M受體阻斷(zǔ du224。n),睫狀肌松弛而退向外緣,懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠物清楚稱調節(jié)麻痹。 睫狀肌 懸韌帶,晶狀體,11/13/2024,44,第四十四頁，