【正文】 主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別(t232。ng)于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時(shí)的操作。約在2分鐘時(shí)肌松作用最明顯，在5分鐘內(nèi)作用消失。 [不良反應(yīng)] 1. 窒息 過(guò)量呼吸麻痹 2.肌束顫動(dòng),11/13/2024,66,第六十六頁(yè)，共七十三頁(yè)。 ③與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，過(guò)量(gu242。 小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血量減少，血壓降低。,11/13/2024,58,第五十八頁(yè)，共七十三頁(yè)。)6β羥基(qiǎngjī)–1aH，5aH–托烷–3a–醇托品酸酯,11/13/2024,55,第五十五頁(yè)，共七十三頁(yè)。 4.心動(dòng)過(guò)緩及房室傳導(dǎo)阻滯：常用阿托品治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致房室阻滯等緩慢型心律失常等。li224。,(3)對(duì)膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。,2.眼 阿托品阻斷(zǔ du224。,阿托品,11/13/2024,39,第三十九頁(yè)，共七十三頁(yè)。,一、M 膽堿受體阻斷(zǔ du224。本藥在肝代謝，由腎臟排泄。hu243。,二異丙基氟磷酸(l237。 本品水溶液不穩(wěn)定(wěnd236。,11/13/2024,23,第二十三頁(yè)，共七十三頁(yè)。注射后5~10min起作 用，維持0.5~1h。ngsh237。 對(duì)N1受體興奮 對(duì)N2受體興奮 長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。,[不良反應(yīng)] 眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。,(3)調(diào)節(jié)(ti225。 [藥理作用] 作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。,[藥理作用],11/13/2024,2,第二頁(yè)，共七十三頁(yè)。由于作用廣泛，且在體內(nèi)為膽堿酯酶迅速破壞，故除作為藥理學(xué)研究的工具藥外，無(wú)臨床(l237。,卡巴膽堿(carbachol) 卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時(shí)間較長(zhǎng)。 毛果蕓香堿興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。,11/13/2024,10,第十頁(yè)，共七十三頁(yè)。,11/13/2024,13,第十三頁(yè)，共七十三頁(yè)。njīng)終板突觸后膜的皺摺中聚集較多。,抗膽堿酯酶藥：能與膽堿酯酶結(jié)合，抑 制膽堿酯酶活性的一類藥物(y224。對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用；而對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng) 。 術(shù)后腹脹氣：能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿，適用于手術(shù)后腹氣脹。 作用快、強(qiáng)、持久，可維持1~2天。結(jié)果使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力，造成乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀。ng)的膽堿酯酶復(fù)活藥。,碘化2羥基(qiǎngjī)亞氨甲基N甲基吡啶,11/13/2024,33,第三十三頁(yè)，共七十三頁(yè)?，F(xiàn)已人工合成。隨劑量的增加可依次出現(xiàn)下列現(xiàn)象：腺體分泌減少，瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹，膀胱和胃腸道平滑肌興奮性下降，心率加快，中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用。o ch233。,11/13/2024,47,第四十七頁(yè)，共七十三頁(yè)。,[臨床應(yīng)用] 1.解除平滑肌痙攣：適用于各種內(nèi)臟絞痛，如胃腸絞痛及膀胱刺激(c236。l236。ng)催眠。,11/13/2024,59,第五十九頁(yè)，共七十三頁(yè)。,11/13/2024,61,第六十一頁(yè)，共七十三頁(yè)。,筒箭毒堿 [藥理作用] 1.肌松作用 靜脈注射后3～4分鐘即產(chǎn)生肌松作用，頭頸部小肌肉首先受累；然后(r225。原因是不同部位的骨骼肌在藥物作用下除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同所致。首先水解成琥珀單膽堿，肌松作用(zu242。,「不良反應(yīng)及應(yīng)用(y236。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕。,11/13/2024,72,第七十二頁(yè)，共七十三頁(yè)。新斯的明抑制血漿假性膽堿酯酶而加強(qiáng)和延長(zhǎng)琥珀膽堿的作用(zu242。,琥珀(hǔ p242。 組胺是自體活性物質(zhì)之一，在體內(nèi)由組氨酸脫羧基而成。)，能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。 異坎胺。,二、 N膽堿受體阻斷(zǔ du224。 2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛(jiǎo t242。,11/13/2024,51,第五十一頁(yè)，共七十三頁(yè)。,5.血管與血壓 治療量阿托品對(duì)血管與血壓無(wú)明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織(zǔzhī)灌注量，改善微循環(huán)。,11/13/2024,45,第四十五頁(yè)，共七十三頁(yè)。)作用最強(qiáng)。 2）、阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用(zu242。,氯化2羥基(qiǎngjī)亞氨甲基N甲基吡啶,11/13/2024,34,第三十四頁(yè)，共七十三頁(yè)。同時(shí)使膽堿酯酶游離出來(lái)，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。 【急性毒性】 阻擾乙酰膽堿的消除，而乙酰膽堿的作用又極其廣泛，故有機(jī)磷酸酯類的中毒癥狀表現(xiàn)多樣化。,難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類,有機(jī)磷酸脂類與膽堿酯酶結(jié)合后，時(shí)間稍久，膽堿酯酶即難以恢復(fù)，故稱難逆性抗膽堿酯酶藥，毒性很強(qiáng)。nɡ)劑量過(guò)大所致。ngch233。,新斯的明 易逆性抗膽堿酯酶藥 [體內(nèi)過(guò)程] 具有季胺基團(tuán)，不通過(guò)血腦屏障，無(wú) 中樞作 用；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用。)氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)了絲氨酸羥基的親核活性，使之易于與乙酰膽堿結(jié)合。,[藥理作用] 小劑量(j236。 特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。,(2)降低(ji224。臨床主要用于口腔粘膜干燥。 N樣作用：劑量(j236。,M樣作用：靜脈注射小劑量Ach即能激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，引起心率減慢、血管舒張、血壓下降，支氣管和胃腸道平滑肌興奮，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮以及腺體分泌增加等。對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。,11/13/2024,7,第七頁(yè)，共七十三頁(yè)。,[臨床應(yīng)用] 1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。,11/13/2024,14,第十四頁(yè)，共七十三頁(yè)。 酯解部位含有一個(gè)由絲氨酸的羥基構(gòu)成的酸性作用點(diǎn)和一個(gè)由組氨酸咪唑環(huán)構(gòu)成的堿性作用點(diǎn)，兩者通過(guò)(tōnggu242。,11/13/2