【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ，造成乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚，引起(yǐnqǐ)一系列中毒癥狀。,11/13/2024,30,第三十頁(yè)，共七十四頁(yè)。,【體內(nèi)過程及中毒途徑】 有機(jī)磷酸酯類在胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜都可吸收。吸收后可分布全身，以肝濃度最高，大部分經(jīng)腎排泄，一般不易蓄積(x249。jī)。 【急性毒性】 阻擾乙酰膽堿的消除，而乙酰膽堿的作用又極其廣泛，故有機(jī)磷酸酯類的中毒癥狀表現(xiàn)多樣化。輕者以M樣癥狀為主，中度者可同時(shí)有M樣癥狀和N樣癥狀，嚴(yán)重中毒者除外周M樣和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。,二異丙基氟磷酸(l237。n suān),11/13/2024,31,第三十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。,膽堿酯酶復(fù)活(f249。hu243。)藥,膽堿酯酶復(fù)活藥 一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物。常用(ch225。nɡ y242。nɡ)的有碘解磷定和氯磷定，二者均為肟類化合物。 碘解磷定 ： 碘解磷定（PAM），為最早應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥。水溶性 較低，水溶液不穩(wěn)定，久置可釋放出碘。,碘化2羥基(qiǎngjī)亞氨甲基N甲基吡啶,11/13/2024,32,第三十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。,【藥理作用】 碘解磷定進(jìn)入有機(jī)磷酸酯類中毒者體內(nèi)，其帶正電荷的季銨基團(tuán)與被磷?；哪憠A酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，結(jié)合后使其肟基趨向磷?；憠A酯酶的磷原子，進(jìn)而與磷?；纬晒矁r(jià)鍵結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶和碘解磷定復(fù)合物； 后者進(jìn)一步裂解成為磷?；饨饬锥?。同時(shí)使膽堿酯酶游離出來(lái)，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。 此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接接合，成為無(wú)毒的磷?；饨饬锥?，由尿排出，從而阻止游離的有機(jī)磷酸(l237。n suān)脂類繼續(xù)抑制膽堿酯酶。,11/13/2024,33,第三十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。,【體內(nèi)過程】 靜脈注射后在肝、腎、心等器官的含量較多，肺、骨骼肌和血中次之。從臨床對(duì)中樞癥狀有效來(lái)看，似有少量進(jìn)入腦內(nèi)的可能。本藥在肝代謝(d224。ixi232。)，由腎臟排泄。靜脈注射碘解磷定后，30分鐘內(nèi)即有原形藥物由尿中排出，6小時(shí)內(nèi)約排出80%，故治療中毒時(shí)需足量和反復(fù)給藥。 【不良反應(yīng)】 一般治療量時(shí)，毒性不大，但如靜脈注射過快和劑量超過2g時(shí)，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、眩暈，有時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐和心動(dòng)過速等。劑量過大，碘解磷定本身也可抑制膽堿酯酶。,碘化2羥基(qiǎngjī)亞氨甲基N甲基吡啶,11/13/2024,34,第三十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。,氯磷定 氯磷定（PAMCI）的藥理作用和用途與碘解磷定相似，但水溶性高，溶液較穩(wěn)定，可肌內(nèi)注射或靜脈給藥。適用于初步急救。氯磷定經(jīng)腎排泄較快，生物(shēngw249。)t1/2約1.5小時(shí)。副作用較碘解磷定小，偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。 。,氯化2羥基(qiǎngjī)亞氨甲基N甲基吡啶,11/13/2024,35,第三十五頁(yè)，共七十四頁(yè)。,第八章 膽堿受體阻斷(zǔ du224。n)藥,M膽堿受體阻斷(zǔ du224。n)藥 膽堿受體阻斷藥 N膽堿受體阻斷藥,能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能阻止乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)(jīd242。ng)藥與膽堿受體的結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。,11/13/2024,36,第三十六頁(yè)，共七十四頁(yè)。,一、M 膽堿受體阻斷(zǔ du224。n)藥,M1膽堿受體阻斷(zǔ du224。n)藥：阿托品 哌侖西平 M膽堿受體阻斷藥 M2膽堿受體阻斷藥：阿托品 M3膽堿受體阻斷藥：阿托品 異丙基阿托品,11/13/2024,37,第三十七頁(yè)，共七十四頁(yè)。,從植物中提取的M膽堿受體阻斷藥有阿托品(阿托品是從茄科植物中分離(fēnl237。)出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。)、東莨菪堿和山莨菪堿等。,α羥甲基苯乙酸8甲基8氮雜雙環(huán)(shuānɡ hu225。n)[3,2,1]3辛酯,6β，7β環(huán)氧3α羥基(qiǎngjī)8丁基1αH，5αH托烷（）托品酸酯,11/13/2024,38,第三十八頁(yè)，共七十四頁(yè)。,11/13/2024,39,第三十九頁(yè)，共七十四頁(yè)。,[藥理作用] 1）、阿托品競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M膽堿受體，對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)(jīd242。ng)。 2）、阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動(dòng)作用。 3）、阿托品對(duì)M膽堿受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1M2M3受體均有阻斷作用。 4）、大劑量阿托品對(duì)N1 (神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。,阿托品,11/13/2024,40,第四十頁(yè)，共七十四頁(yè)。,5）、阿托品對(duì)Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無(wú)影響。 6）、阿托品的作用廣泛，各器官對(duì)阿托品敏感性不同。隨劑量的增加可依次出現(xiàn)下列(xi224。li232。)現(xiàn)象：腺體分泌減少，瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹，膀胱和胃腸道平滑肌興奮性下降，心率加快，中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用。,11/13/2024,41,第四十一頁(yè)，共七十四頁(yè)。,1.腺體 阿托品阻斷M膽堿受體抑制(y236。zh236。)腺體分泌，唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制(y236。zh236。)作用最強(qiáng)。 0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對(duì)淚腺及呼吸道腺體的分泌有較強(qiáng)的抑制作用； 大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。,對(duì)各器官的作用(zu242。y242。ng),11/13/2024,42,第四十二頁(yè)，共七十四頁(yè)。,2.眼 阿托品阻斷M膽堿受體，因而使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，出現(xiàn)擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，導(dǎo)致(dǎozh236。)畏光。 (1)擴(kuò)瞳：阿托品松弛瞳孔括約肌，使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌的功能占優(yōu)勢(shì)，從而擴(kuò)瞳 。,11/13/2024,43,第四十三頁(yè)，共七十四頁(yè)。,(2)眼內(nèi)壓升高(shēnɡ ɡāo),由于(y243。uy)瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向四周邊緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。,11/13/2024,44,第四十四頁(yè)，共七十四頁(yè)。,(3)調(diào)節(jié)麻痹 睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣,懸韌帶拉