20xx年醫(yī)學(xué)專題—第7章--妊娠期和哺乳期婦女用藥(編輯修改稿)
2024-11-16 00:29 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 因?yàn)槠渌苄源x產(chǎn)物在胎兒體內(nèi)蓄積所致。,2024/11/13,第二十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。,27,藥物對(duì)胎兒毒性(d x236。nɡ)的判斷,藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量 包括母親用藥量、胎盤、胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)影響(yǐngxiǎng)。 包括藥物的分子量、通透性、分布、代謝及排出。,2024/11/13,三、藥物對(duì)胎兒(tāi 233。r)的損害,第二十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。,28,藥物對(duì)胎兒(tāi 233。r)毒性的判斷,藥物暴露于胎兒的確切時(shí)間及長(zhǎng)度 受精后23周，孕卵著床前后，遵循“全”或“無(wú)” 定律。“全”嚴(yán)重影響，胚胎死亡，流產(chǎn)。 “無(wú)”無(wú)影響或極少量細(xì)胞受損，其它細(xì)胞分裂代償。 受精后38（停經(jīng)后510周）主要根據(jù)時(shí)間及各主要靶器官的影響，可以使特定器官發(fā)育(fāy249。)停滯、異常此為“致畸形高度致敏期”。,2024/11/13,第二十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。,29,藥物對(duì)胎兒(tāi 233。r)毒性的判斷,受精第9周后對(duì)各器官的影響 其它器官(q236。guān)持續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育以及功能逐步完成， 但神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及牙齒，尤以神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育為持續(xù)的，以第二次世界大戰(zhàn)的原子彈輻射損傷為例。,2024/11/13,第二十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。,30,藥物(y224。ow249。)對(duì)胎兒毒性的判斷,受藥物暴露的時(shí)間 暴露時(shí)間長(zhǎng)，受累器官多，程度嚴(yán)重 母親、胎兒、胎盤的生理狀態(tài) 如母親發(fā)熱或營(yíng)養(yǎng)不良，可進(jìn)一步誘導(dǎo)對(duì)藥物損害的易感性 母親胎兒的個(gè)體基本遺傳(y237。chu225。n)結(jié)構(gòu)的影響 同時(shí)受其它化學(xué)藥物的影響 同相作用相加或逆向作用減弱，機(jī)理尚不明確，難以預(yù)測(cè)。,2024/11/13,第三十頁(yè)，共六十五頁(yè)。,31,用藥(y242。nɡ y224。o)與致畸的關(guān)系,畸形主要發(fā)生在器官形成期 妊娠(r232。nshēn)4個(gè)月以后，藥物致畸的敏感性降低，對(duì)尚未分化完全的器官(如生殖系統(tǒng))仍有可能受損； 神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的影響一直存在。 有些藥物對(duì)胎兒的致畸作用，不表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才顯示出來(lái)。如孕婦服用乙烯雌酚致青春期少女陰道腺癌。,2024/11/13,第三十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。,32,致畸物質(zhì)(w249。zh236。)的定義,當(dāng)胎兒暴露于某一種物質(zhì)下可造成胎兒永久性身體殘缺(c225。nquē)或功能損害，這種物質(zhì)稱為致畸物質(zhì)。,2024/11/13,第三十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。,33,藥物(y224。ow249。)致畸性的評(píng)定,經(jīng)臨床實(shí)踐證明有致畸作用的藥物(y224。ow249。) ： 乙醇； 抗腫瘤藥物 如白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌靈等。 抗生素 青霉胺、四環(huán)素、氯霉素等。 性甾體激素 如乙烯雌酚、氯米芬等。,2024/11/13,第三十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。,34,藥物對(duì)胎兒危害的分類(fēn l232。i)標(biāo)準(zhǔn),美國(guó)FDA于1979年，根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)(jīngy224。n)及對(duì)胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X五類。,2024/11/13,第三十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。,35,A類：動(dòng)物(d242。ngw249。)實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類，如青霉素鈉。 B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)胎仔有危害，但臨床研究未能證實(shí)或無(wú)臨床驗(yàn)證資料。多種臨床常用藥屬此類，如紅霉素、磺胺類、地高辛、氯苯那敏等。,藥物對(duì)胎兒危害(wēih224。i)的分類標(biāo)準(zhǔn),2024/11/13,第三十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。,36,藥物(y224。ow249。)對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn),C類：僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實(shí)。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。 D類：臨床有資料表明對(duì)胎兒(tāi 233。r)有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無(wú)代替藥物，權(quán)衡利弊后再應(yīng)用，如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。 X類：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物。（例如：治療痤瘡異維甲酸，它可使胎兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管多種異常。）,2024/11/13,第三十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。,37,妊娠(r232。nshēn)早期用藥,著床前期雖對(duì)藥物高度敏感，但如受到藥物損害嚴(yán)重，可造成極早期的流產(chǎn)，不必過分憂慮。 在受孕后的3~12周左右，是胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發(fā)育階段，此期用藥可能導(dǎo)致某些系統(tǒng)和器官畸形。 妊娠12周內(nèi)是藥物致畸最敏感的時(shí)期。故此期用藥應(yīng)特別(t232。bi233。)慎重。,2024/11/13,
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