藥敏與耐藥(編輯修改稿)
2024-11-04 04:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 力下轉(zhuǎn)變成氧化性谷胱甘肽可能是一種信號,促使外排系統(tǒng)表達. 當細胞內(nèi)缺失谷胱甘肽時 ,這種信號中斷 ,引起 M e x X Y 的低表達,第三十六頁，共五十五頁。,膜微孔(wēi kǒnɡ)蛋白缺失,銅綠假單胞菌產(chǎn)生幾種和天然耐藥有關(guān)的蛋白通道， 主要(zhǔy224。o)的通道是 OPrF，大多數(shù)分子能穿過 OprF，但實際上并不是很多分子穿過 OprF 通道。 有文獻顯示， 缺失 OprF 通道并沒有使細菌不產(chǎn)生耐藥。銅綠假單胞菌上的特殊通道還包括:OprB(糖蛋白特殊通道)、OprP(磷酸鹽特殊通道)、 OprO(多聚磷酸鹽特殊通道)、OprD(帶正電荷的氨基酸特殊通道)。目前已經(jīng)清楚， 亞胺培南和其他碳青霉烯類通過孔蛋白 OprD 穿過細胞膜， 而其他 β 內(nèi)酰胺類不能利用 OprD， 蛋白的缺失增加了碳青霉烯類的耐藥性,第三十七頁，共五十五頁。,鈍化(d249。n hu224。)酶產(chǎn)生,主要包括 β 內(nèi)酰胺酶及氨基糖甙類鈍化酶， 大多數(shù)酶是銅綠假單胞菌由質(zhì)粒編碼從外界獲得的。β 內(nèi)酰胺酶主要包括 AmpC 酶、超廣譜 β 內(nèi)酰胺酶(ESBLs)及金屬酶(MBL)， AmpC是一種由染色體編碼的鈍化酶， 其編碼 β 內(nèi)酰胺酶， β 內(nèi)酰胺酶能夠破壞 β 內(nèi)酰胺環(huán)， 從而使 β 內(nèi)酰胺類抗生素喪失結(jié)合位點。AmpC 酶的產(chǎn)生使銅綠假單胞菌對除碳青霉烯類以外的所有 β 內(nèi)酰胺類產(chǎn)生耐藥。氨基糖苷(t225。nggān)類鈍化酶能導致藥物不易進入菌體內(nèi)， 也不易與細菌內(nèi)靶位(核糖體 30s 亞基)結(jié)合， 從而失去抑制蛋白質(zhì)合成的能力,第三十八頁，共五十五頁。,主動外排泵 就是擁有將藥物泵出細胞的外排泵。 銅綠假單胞菌外排泵是一種質(zhì)子泵， 可將多種藥物泵出細胞并參與生物被膜形成，從而產(chǎn)生多重耐藥這些外排泵引起銅綠假單胞菌對大環(huán)內(nèi)酯類、 β 內(nèi)酰胺類、 氟喹諾酮類和氨基糖苷類抗生素耐藥， 只有多黏菌素類藥物不能通過外排泵泵出體外。MexXY OprM 是近來研究最多的一類多重主動外排泵系統(tǒng)， 它除了能泵出喹諾酮類藥物， 還能泵出氨基糖甙類、 四環(huán)素類藥物。在臨床別離的耐藥株中， 已發(fā)現(xiàn)主動外排機制與Ⅱ型拓撲異構(gòu)酶突變共同存在， 而多種耐藥機制在同一菌株中同時(t243。ngsh237。)存在， 容易產(chǎn)生菌株對藥物的高耐藥性。,第三十九頁，共五十五頁。,獲得性耐藥,當長期應用抗生素時，占多數(shù)的敏感菌株不斷被殺滅，耐藥菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使細菌對該種藥物(y224。ow249。)的耐藥率不斷升高。目前認為后一種方式是產(chǎn)生耐藥菌的主要原因。為了保持抗生素的有效性，應重視其合理使用,第四十頁，共五十五頁。,第四十一頁，共五十五頁。,藥敏試驗(sh236。y224。n)折點的建立,1. MIC的分布(fēnb249。) 2. 藥代動力學和藥效學 定 MIC的折點 3. 臨床療效和細菌去除率 4. 抑菌圈直徑的分布 …………定抑菌圈折點 統(tǒng)計學的線性回歸 計算錯誤率：盡可能減少極重要誤差 (假敏感率),第四十二頁，共五十五頁。,第四十三頁，共五十五頁。,藥敏試驗的錯誤(cu242。w249。)來源,體內(nèi)、體外試驗的不一致性 某些(mǒu xiē)菌測某些(mǒu xiē)藥，結(jié)果有誤 頭孢菌素、氨基糖甙類：沙門菌、志賀菌 頭孢菌素：李斯特菌屬 頭孢菌素、氨基糖、克林、TMP/SMZ：腸球菌 Beta－內(nèi)酰胺類：MRS 即使敏感，也應報告耐藥 某些細菌對某些抗生素天然耐藥那么不需要做藥敏試驗,第四十四頁，共五十五頁。,1.3.1替加環(huán)素判定標準分析 替加環(huán)素是首個用于臨床的甘氨酞環(huán)素類抗菌藥物，目前CLSI尚無替加環(huán) 素的藥敏結(jié)果判定標準，美國FDA和歐洲EUCAST中的替加環(huán)素折點有所差異(chāy236。)，差異主要在于革蘭陰性桿菌。本研究采用FDA及EUCAST標準分別檢測2264株臨床多重耐藥革蘭陰性菌及革蘭陽性菌對替加環(huán)素的體外藥敏活性，分析不同判定標準下替加環(huán)素的藥敏結(jié)果。對于革蘭陽性球菌，F(xiàn)DA及EUCAST敏感折點相同，兩種判定標準下MRSA, MRSCN替加環(huán)素敏感率相同。對于革蘭陰性桿菌，F(xiàn)DA及EUCAST折點相差1個稀釋度，采用EUCAST折點后，革蘭陰性菌敏感率下降，其中大腸埃希菌敏感率變化最小，敏感率仍保持在98%以上。而肺炎克雷伯菌及鮑曼不動桿菌敏感率變化較大，肺炎克雷伯敏感率下降了18.8%，鮑曼不動桿菌敏感率那么下降了33.3%o Zarkotou等(8J采用微量肉湯稀釋法檢測局部革蘭陰性菌對替加環(huán)素體外活性，結(jié)果顯示，采用EUCAST判定折點后肺炎克雷伯菌及鮑曼不動桿菌菌株對替加環(huán)素敏感率分別下降了20.0%,第四十五頁，共五十五頁。,Alterations of
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