【文章內(nèi)容簡介】 核激素受體,三 受體類型(l232。ix237。ng),第三十八頁，共九十六頁。,是通過G蛋白(d224。nb225。i)連接細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)系統(tǒng)的受體。 a, b, D, 5HT, M, 阿片, 嘌呤, PG 等受體屬G蛋白偶聯(lián)受體。,G蛋白(d224。nb225。i)偶聯(lián)受體：Gprotein coupled receptors,第三十九頁，共九十六頁。,G蛋白(d224。nb225。i)介導(dǎo)的生理效應(yīng),第四十頁，共九十六頁。,它們是直接(zh237。jiē)連接離子通道的受體，起著快速的神經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。,配體門控離子通道受體： Ligandgated ion channel receptor,第四十一頁，共九十六頁。,它們是結(jié)合細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶的膜受體。 胰島素 上皮細(xì)胞生長因子(EGF) 血小板衍生的生長因子(PDGF) 轉(zhuǎn)化生長因子b (TGF b) 胰島素樣生長因子(IGFs) 等受體屬于(shǔy)具有酪氨酸激酶活性的受體。,酶活性受體：tyrosine kinaselinked receptors,第四十二頁，共九十六頁。,親脂性的激素，如糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素、維A酸(retinoic acid)、維生素A、維生素D等在細(xì)胞核內(nèi)有相應(yīng)(xiāngyīng)的受體，稱為細(xì)胞核激素受體,細(xì)胞核激素(jī s249。)受體：nuclear receptors,第四十三頁，共九十六頁。,當(dāng)受體調(diào)節(jié)僅涉及受體數(shù)量或密度的變化，分別(fēnbi233。)稱為： 受體下調(diào)〔向下調(diào)節(jié)〕：長期使用沖動劑，使受體數(shù)目減少或親和力下降。異丙腎上腺素 →療效下降 受體上調(diào)〔向上調(diào)節(jié)〕：長期使用拮抗劑，使受體數(shù)目增多或親和力增強。普萘洛爾 →敏感性增強,受體調(diào)節(jié)(ti225。oji233。),第四十四頁，共九十六頁。,六 受體的調(diào)節(jié)(ti225。oji233。),受體調(diào)節(jié)：受體和配體作用過程中，其有關(guān)的受體數(shù)目和親和力發(fā)生變化。 調(diào)節(jié)方式(fāngsh236。)： 脫敏 增敏：與受體脫敏相反的現(xiàn)象。,同源(t243。nɡ yu225。n)脫敏：,異源脫敏：,指只對一種類型受體的沖動劑的反響下降，而對其他類型受體沖動劑的反響性不變。,指受體對一種類型沖動劑脫敏，而對其他類型受體的沖動劑也不敏感。,第四十五頁，共九十六頁。,四、受體沖動(jīd242。ng)與信號轉(zhuǎn)導(dǎo),第二信使：介導(dǎo)配體和受體結(jié)合后信息轉(zhuǎn)導(dǎo)(zhuǎn dǎo)的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)，如cAMP、 cGMP 、 肌醇磷脂、Ca2+ 、廿碳烯酸、ＮＯ等，它們可以將獲得的信息增強、分化、整合并傳遞，引發(fā)特定的生理或藥理效應(yīng),第四十六頁，共九十六頁。,第三節(jié) 藥物作用(zu242。y242。ng)的非受體機制,1, 改變滲透壓 如口服(kǒuf)硫酸鎂，靜注甘露醇。 2，脂溶作用 如乙醚。 3，絡(luò)合作用 二巰基丁二酸鈉。 4，改變pH值 如碳酸氫鈉、氫氧化鋁。 5，其他：干擾酶的作用 非甾體抗炎藥，卡托普利 影響免疫功能 免疫抑制藥，免疫增強藥,第四十七頁，共九十六頁。,第四節(jié) 藥物(y224。ow249。)的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系,一、藥物(y224。ow249。)的構(gòu)效關(guān)系,第四十八頁，共九十六頁。,〔二〕藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系,〔一〕沖動劑與拮抗劑 1 沖動劑 沖動劑: 與受體既有親和力，又有內(nèi)在活性，與受體結(jié)合并激活受體而產(chǎn)生效應(yīng)。 如去甲腎上腺素與受體結(jié)合能引起血管收縮、血壓升高。 完全(w225。nqu225。n)沖動劑 α=1 局部沖動劑 α1 噴他佐辛 負(fù)向沖動劑〔反相沖動劑，反轉(zhuǎn)沖動劑〕,第四十九頁，共九十六頁。,局部沖動劑: 親和力較強，但內(nèi)在活性弱，單獨應(yīng)用時產(chǎn)生較弱的沖動效應(yīng)。 局部沖動劑具沖動劑和拮抗劑雙重(shuāngch243。ng)特性：內(nèi)在活性低，產(chǎn)生弱沖動效應(yīng)，即使增加劑量，也不能到達(dá)完全沖動劑的最大效應(yīng)，相反，卻可因它占據(jù)受體，而拮抗沖動劑的局部生理效應(yīng)。 與沖動劑合用時，小劑量沖動，大劑量拮抗作用成為藥物效應(yīng)特點。,第五十頁，共九十六頁。,藥物與受體的親和力及內(nèi)在活性 對量效曲線(qūxi224。n)的影響,親和力相等(xiāngděng)，內(nèi)在活性不等,親和力不等，內(nèi)在(n232。iz224。i)活性相等,第五十一頁，共九十六頁。,拮抗劑：雖具有較強的親和力，但缺乏內(nèi)在(n232。iz224。i)活性〔α=0〕，故不能產(chǎn)生效應(yīng)，但由于占據(jù)了一定數(shù)量受體，反而可拮抗沖動劑的作用。 局部拮抗劑：有些藥物以拮抗作用為主，但還有一定的沖動受體的效應(yīng)。 拮抗劑按作用性質(zhì)可分為競爭性拮抗劑與非競爭性拮抗劑。,2 拮抗劑,第五十二頁，共九十六頁。,競爭性拮抗劑：與沖動劑相互競爭相同的受體，產(chǎn)生競爭性抑制作用。 競爭性拮抗劑的重要特征：可通過(tōnggu242。)增加沖動劑的濃度使其效應(yīng)恢復(fù)到原先單用沖動劑時的水平，使沖動劑的量效曲線平行右移，但最大效應(yīng)不變。,競爭性拮抗劑,第五十三頁，共九十六頁。,有競爭性拮抗劑B時， 沖動劑A的量效曲線(qūxi224。n),特點： 1.沖動劑A的量效曲線平行右移(y242。u y237。) 2. 斜率和最大效應(yīng)不變。,第五十四頁，共九十六頁。,競爭性拮抗劑與受體的親和力可用拮抗參數(shù)pA2表示。 含義：在拮抗劑存在時，假設(shè)2倍濃度的沖動劑所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未參加(jiār249。)拮抗劑的效應(yīng)，那么所參加(jiār249。)的拮抗劑的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)，稱為pA2 。 pA2的大小反映競爭性拮抗劑對其沖動劑的拮抗程度，值越大，拮抗作用越強。,第五十五頁，共九十六頁。,非競爭性拮抗劑：不與沖動劑相互競爭相同受體，但與受體結(jié)合后，可阻礙沖動劑與特異性受體結(jié)合，或改變效應(yīng)器的反響(fǎny236。ng)性。 非競爭性拮抗劑的特征：非競爭性拮抗劑與受體形成比較牢固的結(jié)合，因而解離速度慢，或者與受體形成不可逆的結(jié)合而引起受體構(gòu)型的改變，阻止沖動劑與受體正常結(jié)合。,有非競爭性拮抗劑B時 沖動劑A的量效曲線(qūxi224。n),特點：1.沖動劑A的量效曲線右移(y242。u y237。)； 2.斜率和最大效應(yīng)降低。,第五十六頁，共九十六頁。,藥物(y224。ow249。)的量效關(guān)系,藥物的劑量與效應(yīng)關(guān)系〔量效關(guān)