【正文】
環(huán)素類和 β 內(nèi)酰胺酶抑制劑的耐藥。 M e x X Y 外排泵高度表達可引起對氨基糖苷類抗生素、 紅霉素和氟喹諾酮類藥物耐藥。說明本品抗細菌耐藥性的能力優(yōu)于其它四環(huán)素類藥物。,第四十九頁,共五十五頁。,替加環(huán)素,替加環(huán)素屬于新一類抗生素,是甘氨酰環(huán)素類抗生素的一個新類。甘氨酰環(huán)素類與核糖體A位的另一個區(qū)域(qūy249。,天然耐藥機制 銅綠假單胞菌難以被去除的重要原因是其天然耐藥, 銅綠假單胞菌擁有 5 567 個基因(jīyīn)編碼6. 26Mbp 堿基對, 相比之下, 流感嗜血桿菌只有1 714個基因(jīyīn)編碼 1. 83 Mbp 堿基對, 而細菌只需1 500個基因(jīyīn)即可保證生長與繁殖, 如此龐大的基因(jīyīn)庫, 使得銅綠假單胞菌獲得很強的天然耐藥能力。ngyǎng)需要進行配制。 三、藥物濃度:藥物的濃度和總量直接影響抑菌試驗的結(jié)果,需精確配制。,多黏菌素抑菌圈;在9毫米以上(yǐsh224。ir243。)還需要有興趣的同道進一步查詢。,。某些細菌對某些抗生素天然耐藥那么不需要做藥敏試驗。〔2〕 改變靶位結(jié)構(gòu),使抗菌藥物可作用靶位的數(shù)量減少。,第五十四頁,共五十五頁。 四、培養(yǎng)時間:一般培養(yǎng)溫度和時間為37℃ 818小時,有些抗菌藥擴散慢如多粘菌素,可將已放好抗菌藥的平板培養(yǎng)基,先置4℃冰箱內(nèi)2~4小時,使抗菌藥預(yù)擴散,然后再放37℃溫箱中培養(yǎng),可以推遲細菌的生長,而得到較大的抑菌圈。培養(yǎng)基內(nèi)應(yīng)盡量防止有抗菌藥物的拮抗物質(zhì),如鈣、鎂離子能減低氨基糖苷類的抗菌活性,胸腺嘧啶核苷和對氨苯甲酸〔PABA〕能拮抗磺胺藥和TMP的活性。這些天然耐藥機制使銅綠假單胞菌的根底MIC 值增加, 使許多抗生素無效,第五十二頁,共五十五頁。替加環(huán)素抑制肽鏈形成,影響細菌結(jié)構(gòu)形成及一些功能實現(xiàn),從而殺滅細菌或抑制細菌繁殖。四環(huán)素類藥物的作用機制是,與30S核糖體A位結(jié)合,阻止氨基酸轉(zhuǎn)運RNA進入核糖體,從而阻止了氨基酸殘基形成肽鏈。替加環(huán)素分別采用美國FDA標準及歐洲EUCAST標準,F(xiàn)DA和EUCAST對革蘭陽性球菌的敏感(mǐngǎn)折點相同:葡萄球菌屬(0.5p,g/ml為耐藥),腸球菌屬(_0.5}.g/ml為耐藥))。銅綠假單胞菌對替加環(huán)素耐藥。,替加環(huán)素的作用機制與四環(huán)素類抗生素相似,都是通過與細菌30S核糖體結(jié)合,阻止(zǔzhǐ)轉(zhuǎn)移RNA的進入,使得氨基酸無法結(jié)合成肽鏈,最終起到阻斷細菌蛋白質(zhì)合成,限制細菌生長的作用。nl225。 MICs ≤ 1 to 4 μg/ml) to imipenem and/or meropenem that were isolated from patients with bacteremia in order to evaluate their impact on carbapenem susceptibility profiles. The presence of mutations in oprD was detected by sequencing analysis. OprD expression was assessed by both outer membrane protein (OMP) analysis and realtime PCR (RTPCR). Fourteen (23%) isolates had an OprD identical to that of PAO1, and OprD modifications were detected in 46 isolates (77%). Isolates were classified as OprD “fulllength types“ (T1 [n = 40, including both wildtype OprD and variants showing several polymorphisms]) and OprD “deficient types“ (T2 [n = 3 for OprD frameshift mutations] and T3 [n = 17 for premature stop codons in oprD]). RTPCR showed that 5 OprD type T1 isolates presented reduced transcription of oprD (0.1 to 0.4fold compared to PAO1), while oprD levels increased more than 2fold over that seen with PAO1 in 4 OprD