20xx年醫(yī)學(xué)專題—仿制藥雜質(zhì)研究的基本思路(編輯修改稿)
2024-11-01 13:29 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 性得到充分驗證(y224。nzh232。ng)前提下,考慮生產(chǎn)工藝與分析方法的正常波動、產(chǎn)品的穩(wěn)定性,選擇工藝相對成熟、批數(shù)多、批量接近工業(yè)化生產(chǎn)的樣品,雜質(zhì)的限度：平均值+3SD,第二十二頁，共四十六頁。,23,二、仿制(fǎngzh236。)原料藥雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)限度規(guī)定： 未知雜質(zhì)限度：不能超過(chāogu242。)指導(dǎo)原則的規(guī)定 總雜質(zhì)的限度 指導(dǎo)原則對總雜質(zhì)限度未提出明確的要求，主要是考慮到每個藥品的實際情況不同，難以給出固定的限度要求 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制訂總雜質(zhì)限度時，一般可根據(jù)各批樣品中總雜質(zhì)的實測值及長期留樣試驗結(jié)果綜合考慮確定 前提條件：各已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)符合限度要求,第二十三頁，共四十六頁。,24,二、仿制(fǎngzh236。)原料藥雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)研究與制備工藝、穩(wěn)定性研究的關(guān)系： 雜質(zhì)研究與制備工藝 制備工藝決定雜質(zhì)水平（雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量） 雜質(zhì)研究結(jié)果驗證制備工藝的可行性 雜質(zhì)研究結(jié)果為優(yōu)化制備工藝提供重要信息 雜質(zhì)檢查方法的驗證需要制備工藝中相關(guān)信息的支持 雜質(zhì)研究與穩(wěn)定性 雜質(zhì)研究（降解途徑、降解產(chǎn)物）時穩(wěn)定性研究的重要內(nèi)容，時貯藏條件選擇的重要依據(jù) 雜質(zhì)限度需要結(jié)合(ji233。h233。)穩(wěn)定性考察結(jié)果確定,第二十四頁，共四十六頁。,25,三、仿制制劑(zh236。j236。)雜質(zhì)研究的基本思路,制劑雜質(zhì)來源的分析 被仿產(chǎn)品雜質(zhì)的分析 雜質(zhì)對比研究 雜質(zhì)限度的確定(qu232。d236。ng) 雜質(zhì)研究與工藝研究、穩(wěn)定性研究的關(guān)系,第二十五頁，共四十六頁。,26,三、仿制制劑(zh236。j236。)雜質(zhì)研究的基本思路,制劑中雜質(zhì)來源的分析： 原料藥引入的雜質(zhì) 降解產(chǎn)物（制劑雜質(zhì)研究的重點(diǎn)） 制劑制備(zh236。b232。i)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì) 貯藏期間的降解產(chǎn)物 原料藥與輔料相互作用產(chǎn)生的雜質(zhì) 復(fù)方制劑各組分相互作用產(chǎn)生的雜質(zhì),第二十六頁，共四十六頁。,27,三、仿制(fǎngzh236。)制劑雜質(zhì)研究的基本思路,制劑(zh236。j236。)中雜質(zhì)來源的分析： 降解產(chǎn)物的確定 通過制劑的強(qiáng)降解試驗（光、熱、濕、氧化、酸、堿）進(jìn)行分析 在原料藥進(jìn)行強(qiáng)制降解試驗的基礎(chǔ)上，用制劑進(jìn)行強(qiáng)制降解試驗，可進(jìn)一步了解藥物與輔料間的相互作用 比較考察制劑制備前后雜質(zhì)情況的變化明確制劑制備過程產(chǎn)生的雜質(zhì) 考察穩(wěn)定性試驗樣品（加速試驗及長期試驗）的雜質(zhì)情況明確制劑在貯藏條件下產(chǎn)生的降解產(chǎn)物,第二十七頁，共四十六頁。,28,三、仿制制劑(zh236。j236。)雜質(zhì)研究的基本思路,制劑中雜質(zhì)來源的分析： 復(fù)方制劑中雜質(zhì)來源歸屬研究 雜質(zhì)的分析預(yù)測：原料藥引入的雜質(zhì)、降解產(chǎn)物 通過對各原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性等分析，預(yù)測復(fù)方制劑中可能存在的降解產(chǎn)物 原料藥及單方制劑易出現(xiàn)(chūxi224。n)的降解產(chǎn)物在復(fù)方中一般也存在 通過對各原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)的分析，初步判斷主藥之間是否也存在相互作用而產(chǎn)生雜質(zhì)的可能性 －－將預(yù)測結(jié)構(gòu)與實際測定結(jié)果進(jìn)行比對,第二十八頁，共四十六頁。,29,三、仿制(fǎngzh236。)制劑雜質(zhì)研究的基本思路,制劑中雜質(zhì)來源的分析： 復(fù)方制劑中雜質(zhì)來源歸屬研究 通過試驗研究對雜質(zhì)的來源進(jìn)行歸屬 檢測方法一般才應(yīng)經(jīng)驗證的HPLC梯度(tī d249。)洗脫法 比較各原料藥、原料藥混合物、輔料、原輔料混合物、制劑樣品的圖譜，確定制劑色譜圖中輔料峰，由各原料藥引入的雜質(zhì)峰 比較原料藥色譜圖與原料藥混合物的色譜圖，初步確定原料藥之間是否憂相互作用 比較原料藥混合物、輔料、原輔料混合物的圖譜，初步確定原輔料之間是否有相互作用 比較原輔料混合物與制劑的色譜圖，初步確定制劑制備過程是否引起主藥的降解和雜質(zhì)的增加,第二十九頁，共四十六頁。,30,三、仿制(fǎngzh236。)制劑雜質(zhì)研究的基本思路,制劑中雜質(zhì)來源的分析： 復(fù)方制劑中雜質(zhì)來源歸屬研究 通過試驗研究對雜質(zhì)的來源進(jìn)行歸屬 對各原料藥、原料藥按比例混合物、輔料、原輔料混合物、制劑樣品分別進(jìn)行影響因素試驗（光、熱、濕），測定試驗前后樣品的圖譜(tpǔ)，并進(jìn)行比較分析 明確制劑中各
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