【文章內容簡介】 時，須格外警惕的有四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。應嚴密觀察血壓及心律變化,如心律變慢,嗜睡,頭暈,失眠,惡心,多關節(jié)病綜合癥,幻視,性功能障礙(或性欲下降).劑量過大時引起低血壓(血壓下降),心動過緩,驚厥,可有心源性休克,甚至死亡。常用心血管藥物使用手冊特性。藥動學口服吸收完全，口服吸收率＞ 90％，但因肝臟首過效應強大，使生物利用度約下降50％。血漿蛋白結合率僅12％，口服1～2h后β受體阻滯作用達到高峰，作用持續(xù)時間可達24h，消除半減期通常為3～4h，～，～／ml。經(jīng)肝臟代謝后主要以無活性代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排泄。本品血藥濃度的個體差異較大。[藥理作用]本品系選擇性的β1受體阻滯藥，其抗β1受體的活性和膜穩(wěn)定的特性與噻嗎洛爾相同。降眼壓作用被認為是抑制房水產(chǎn)生的結果。[適應癥]用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤、心肌梗塞，指證同鹽酸普萘洛爾。適用于輕、中型高血壓，其降壓效果至少與拉貝洛爾、地爾硫卓、硝苯地平和氯噻酮一樣有效。尤適用于伴有哮喘或糖尿病患者的高血壓。用于穩(wěn)定勞累型心絞痛，可降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油用量，提高運動耐量，均與等量普萘洛爾、氧烯洛爾和維拉帕米和硝苯地平一樣有效?？捎糜谥委熜募」Ｋ篮图毙孕募∪毖哂芯徑庑赝?、縮小梗死面積、降低心梗后快速型心律失常的發(fā)生及死亡率的作用。也可治療心律失常、特發(fā)性擴張型心肌病、低血壓性心臟擴大和心力衰竭伴有心動過速者。用于治療開角型青光眼。[用法與用量]1．口服成人常用量：開始一次 25—50mg，一日 2—3次，以后按需要可增加至一日 450mg，分 3次服。2．靜脈注射用于心律失常，首次 ，最大量 5mg，以每分鐘 1—2mg速度注入，根據(jù)需要及耐受程度 5分鐘重復一次，總量不超過 10—15mg。[制劑與規(guī)格]酒石酸美托洛爾片50mg 酒石酸美托洛爾注射液5ml：5mg 劑量個體差異大,注意個體化.(1).高血壓:開始每日一次100mg,維持量每日一次100200mg,必要時增至日400mg,早晚分服.(2).用于心絞痛,每日100150mg,分23次服,必要時增至日150300mg.(3).心律失常:靜注,開始5mg(每分12mg),隔5分鐘重復注射,一般總量1015mg.[用法及用量]口服，每次50～100mg，早晨頓服或分2次口服，如療效不滿意可增加劑量，但每日用量不超過300mg。靜脈注射，5mg溶于25％葡萄糖溶液20ml中緩慢推注，每次間隔時間為2min或5min。與其他β受體阻滯藥一樣，不能突然停用本品，否則會加重心絞痛發(fā)作，甚至發(fā)生心肌梗死。[劑型與規(guī)格]片劑：50mg/片，100mg／片。注射劑：5mg/2ml。[商品名]倍他樂克，Betaloc(阿斯特拉制藥公司)。[用法及用量]滴眼，每次1～2滴，每日2次(滴眼后6h產(chǎn)生最大降壓效果)。[劑型與規(guī)格]滴眼劑：2％，5ml/支。常用心血管藥物使用手冊[相互作用]參見鹽酸普萘洛爾。本品與利尿藥或其他抗高血壓藥物合用，可增強其降壓作用。與地高辛合用，有利于控制心衰伴心動過速。與維拉帕米合用，可提高美托洛爾的血藥濃度。苯巴比妥及異煙肼使美托洛爾的清除增多并減低它們在周身的利用率。西咪替丁為一種強效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內的代謝，延遲這些藥物的排泄，導致其血藥濃度明顯升高。因而，合并用藥時需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應。阿替洛爾Atenolol [藥理]藥效學參見鹽酸普萘洛爾，但主要使β1受體的活動處于抑制狀態(tài)。藥動學口服吸收約為50％。小劑量可通過血腦屏障。蛋白結合率6－10％。服后2－4小時作用達峰值，作用持續(xù)時間較久。半衰期為67小時，主要以原形自尿排出。在血液透析時可予以清除。鹽酸普萘洛爾藥效學：本品有腎上腺素β受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導系統(tǒng)的傳導速度減慢,使心臟對運動或應激的反應減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由于阻滯心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常?？赡鼙酒吠ㄟ^中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應，也用于治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺機能亢進，使β1和β2受體的活動均處于抑制狀態(tài)。[藥理作用] 本品為長效、選擇性β1腎上腺素受體阻滯藥，其心臟選擇性作用明顯強于美托洛爾，而對血管及支氣管平滑肌的β2受體抑制較弱。無內源性擬交感活性，無膜穩(wěn)定性，也無抑制心肌收縮力的作用。本品可降低高血壓患者的血壓，減輕由運動所致的血壓增高。同時，通過減低心率(8％～34％)和心率、血壓乘積(9％～40％)，減少心絞痛發(fā)作的嚴重程度和頻率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指數(shù)。因此早期應用該藥可縮小心肌梗死面積和預防再梗死，長期應用可降低心肌梗死或卒中的死亡率。藥動學口服后吸收率達50％～60％，血藥達峰時間為2～4h。生物利用度約60％，血漿蛋白結合率約46％，／kg。體內分布廣泛，極少量進入腦部，能迅速透過胎盤，可積聚于乳汁，但嬰兒血藥濃度含量甚微。腎功能正常的成年患者消除半減期約5～7h，總清除率約為6L／h(100ml／min)。兒童清除半減期較短（5h)。吸收后的藥物約46％以原形由尿中排出。腎功能異常者清除率降低，主要與腎小球濾過率有關。常用心血管藥物使用手冊害時劑量須減少；③有心力衰竭癥狀的患者用本品時，應先給洋地黃苷或利尿藥，如心力衰竭癥狀仍存在，應逐漸減量停用；④本品的停用過程至少 3天，長可達 2周，如有撤藥癥狀，如心絞痛發(fā)作，則暫時再給藥，待穩(wěn)定后漸停用；⑤與飲食共進不影響其生物利用度。本品應用過程中，不能突然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。[不良反應]①心動過緩(＜50次／分鐘)、精神抑郁、手足冷、呼吸困難，腳腫較少見；②罕見的有皮疹、關節(jié)痛、胸痛等。心動過緩,周身性紅斑狼瘡樣反應,多關節(jié)病綜合癥,：①心動過緩，％～10％。②肢端發(fā)冷或雷諾現(xiàn)象，2％～35％。③胃腸道癥狀，％～30％，表現(xiàn)為惡心、腹瀉及胃部不適。④疲乏或虛弱，1％～51％。⑤惡夢或睡眠障礙，占6％～26％。⑥頭痛，1％～18％。⑦性功能障礙，1％～14％。通常認為本品發(fā)生的副作用較輕，且常見于初期治療階段，但一般不影響繼續(xù)治療，僅有3％～6％的患者需停止用藥。心肌梗死患者靜注本品后可出現(xiàn)低血壓和心動過緩。[相互作用] 參見鹽酸普萘洛爾。本品與利尿藥、鈣拮抗藥或血管緊張素轉換酶抑制藥合用，可增強其降壓作用。本品與Ⅰ類抗心律失常藥物或維拉帕米合用時必需謹慎，硝苯地平Nifedipine [藥理] 藥效學本品為一仲鈣離子內流阻滯劑或慢通道阻滯劑，阻滯鈣離子經(jīng)過心肌或平滑肌細胞膜面的通道而進入細胞內，由此引起周身血管，包括冠狀動脈(正常供血區(qū)或缺血區(qū))的血管張力減低而擴張，因而可以降低血壓，增加冠狀動脈血供。并能抑制自發(fā)或麥角新堿所引起的冠狀動脈痙攣。另一方面能抑制心肌收縮，使心肌作工減低，耗氧量減少，緩解心絞痛。治療用量時對竇房結與房室結功能影響小。給本品后血壓下降時可有反射性心率加速。心功能正常者給藥后心臟指數(shù)略增，左心室噴血分數(shù)(LVEF)、左室舒張期末壓(LVEDP)及左室舒張期末容積(LVEDV)不變。心功能不良者則給藥后LVEF 略增而左室充盈壓減低。藥動學口服胃腸道吸收良好, 達90％左右，舌下含服吸收也快。蛋白結合率約90％, 口服30分鐘血藥濃度達高峰, 舌下或嚼碎服達峰時間提前。在10～30mg劑量范圍內隨劑量而增高, 但不受劑型與給藥途徑的影響?？诜?5分鐘起效, 1～2小時作用達高峰, 作用持續(xù)4～8小時。舌下給藥2～3分鐘起效, 20分鐘達高峰。半衰期呈雙相,～3小時, 半衰期β為5小時,半衰期受劑量影響。在肝臟代謝,產(chǎn)生無活性代謝產(chǎn)物, 80％以腎排出, 20％隨糞便排出。常用心血管藥物使用手冊膠囊劑：5mg／粒。硝苯地平緩釋片[用法及用量]：用于心絞痛，每日二次，每次一片。必要時可增加至每日二次，每次二片。用于高血壓。每日二次，每次一片。必要時可增加至每日二次，每次二片。最好在飯前或飯后服用，每次服用時間間隔不得少于 4小時。對肝、腎功能不全的病人，所開處方應謹慎，劑量應有所減少。[禁用慎用](1)嚙齒類動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用，人體研究尚不充分，在孕婦應用必須權衡利弊。(2)在乳母的臨床研究尚不夠充分，服用本品者最好不授乳。(3)在老年人本品的半衰期可能延長，應用須加注意。(4)嚴重主動脈瓣狹窄、肝或腎功能不全患者須慎用。心功能減退患者應慎用，孕婦、心源性休克者忌用。對乙酰水楊酸和其它合成前列腺素抑制劑有過敏反應的病人，應慎用此藥。嚴重低血壓者慎用。[給藥說明]①長期給藥不宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合征而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，如心絞痛發(fā)作；②用藥后注意是否有降壓后出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加快以致加劇心絞痛；③用藥后，后負荷降低，也被用于治療心力衰竭，但僅適用于高血壓、冠心病所致的左心衰竭，用時還得注意有否心肌抑制的表現(xiàn)；④與西咪替丁同用時本品的血藥濃度峰值增高，須注意調節(jié)劑量。服藥期間必須經(jīng)常測血壓和做心電圖檢查，在開始用藥而決定劑量的過程中以及從維持量加大用量時尤須注意。少數(shù)患者初次服用本品后有首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)為頭痛、眩暈 心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對心功能減退患者應慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應立即停藥。日劑量大于120mg時，突然停藥會產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復發(fā)或頻繁發(fā)作。其原因與心肌細胞長期缺鈣后對鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進入細胞內即可產(chǎn)生過量的反應。長期服藥宜與利尿劑合用。[不良反應](1)反應短暫而較多見的是踝、足與小腿腫脹，用利尿藥可消退；較少見的是呼吸困難、咳嗽、哮鳴、心跳快而重(由于降壓后交感活性反射性增強；罕見的是胸痛(可出現(xiàn)于用藥后 30分鐘左右)、昏厥(血壓過低所致)、膽石癥、過敏性肝炎。(2)反應持續(xù)出現(xiàn)而須加注意的有；眩暈、頭昏、臉紅及熱感、頭痛、惡心。(3)逾量時可出現(xiàn)低血壓，此時應停藥觀察，必要時用血管收縮藥。白細胞減少,顏面或皮膚潮紅,心悸,口干,出汗,頭痛,惡心,浮腫,男性乳房增大,皮膚壞死,，主要有頭痛、乏力、顏面潮紅、心悸、嗜睡、眩暈、惡心、嘔吐、口干、便秘、食欲減退、腿部痙攣、舌根麻木、牙齦腫脹等。長期服用可能引起水鈉潴留，1常用心血管藥物使用手冊本品為鈣離子通道阻滯藥，作用與心肌或血管平滑肌膜除極時抑制鈣離子內流有關。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機制：在冠狀動脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外膜、心內膜的冠狀動脈擴張，緩解自發(fā)性或由麥角新堿誘發(fā)冠狀協(xié)脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴張周圍血管，降低血壓，減輕心臟工作負荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運動耐量并緩解勞力性心絞痛。由于本品使血管平滑肌松弛，周圍血管阻力降低，血壓下降，同時并不伴有反射性心動過速而用于治療高血壓。本品對心肌細胞慢鈣通道的抑制使竇房結和房室結的自律性和傳導性降低，而用于治療室上性快速心律失常。由于能改善左室舒張功能，可用于治療肥厚性心肌病。藥動學地爾硫卓普通片劑，吸收較完全，80％吸收, 有強的肝臟首過關卡作用, 生物利用度為40％, 2～4％以原形自尿中排出。血漿蛋白結合率為70～80％.單次口服30～120mg, 30～60分鐘內可在血漿中測出,2～3小時血藥濃度達峰值?！?0%,其擴冠作用強度為原藥的25～50％。有效血藥濃度為50～200ng/ml。當單次劑量超過60mg, 血藥濃度呈非線性關系,用量120mg時的血藥濃度為用量60mg時的3倍。無有關肝腎功能損害時影響代謝和排泄的資料。緩釋片的吸收較完全, 92％吸收,單次口服120mg, 2～3小時可在血漿中檢出, 6～11小時血藥濃度達峰值。單次或多次給藥后半衰期β為5～7小時, 如同普通片劑, 亦可觀察到線性分離情況。本品用量從120mg增加至240mg時, , 從240mg 增加至360mg時, 。穩(wěn)態(tài)時每日兩次緩釋片所得平均血藥濃度相當于同等劑量分4次給普通片的血藥濃度。[適應癥]治療心絞痛、高血壓。由冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時心絞痛或變異型心絞痛，或是冠狀動脈阻塞所致的勞力性心絞痛。亦可用于治療室上性快速心律失常。亦用于治療肥厚性心肌病。適用于冠心病心絞痛的治療，包括變異型心絞痛。對預防變異型心絞痛發(fā)作安全有效；對輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。靜脈推注或滴注，適用于高血壓急癥、房室結折返性室上性心動過速、心房顫動伴快速室率等，均具較好療效，但其作用強度不似維拉帕米。也用于肥厚性心肌病、肺動脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。因本藥能阻滯心肌缺血再灌注所致大量鈣離子的反常內流，故可用于心臟停搏液。對心肌梗死治療可能有益。本品對心力衰竭治療是否有利，尚無一致意見。[用法與用量]1．口服成人常用量：開始 30mg，每日 3—4次。餐前或臨睡時服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合效應，合理的平均劑量范圍為每日 90—360mg。2．緩釋片一次 30—120mg，一日 2次。* 3．靜脈注射成人用量，初次為 10mg，臨用前用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解、稀釋成 1％濃度，在 2分鐘內緩慢注射，或按體重 ～／kg計算劑量，15分鐘后可重復，也可按體重每分鐘 5— 15μg/kg靜脈滴注。治療室上性心動過速，需常用心血管藥物使用手冊因本品經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女不用，如確需應用，應停止哺乳。射血分數(shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應謹慎使用。[給藥說明](1)每個病人因個體差異需調整劑量，口服可餐前或臨睡時服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合的效應。合理的平均劑量范圍在 90—360mg。(2)肝腎功能不全患者如需應用，劑量應特別謹慎。(3)與 β阻滯劑同用，對心臟負性肌力作用相加；與 β阻滯劑或洋地黃同用時，對心臟傳導阻滯有協(xié)同作用，因此聯(lián)合應用時應謹慎。(4)皮膚反應可為暫時的，繼續(xù)用可以消失，但皮疹