【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ,口干,出汗,頭痛,惡心,浮腫,男性乳房增大,皮膚壞死,，主要有頭痛、乏力、顏面潮紅、心悸、嗜睡、眩暈、惡心、嘔吐、口干、便秘、食欲減退、腿部痙攣、舌根麻木、牙齦腫脹等。長(zhǎng)期服用可能引起水鈉潴留，1常用心血管藥物使用手冊(cè)本品為鈣離子通道阻滯藥，作用與心肌或血管平滑肌膜除極時(shí)抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機(jī)制：在冠狀動(dòng)脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外膜、心內(nèi)膜的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，緩解自發(fā)性或由麥角新堿誘發(fā)冠狀協(xié)脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴(kuò)張周?chē)?，降低血壓，減輕心臟工作負(fù)荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運(yùn)動(dòng)耐量并緩解勞力性心絞痛。由于本品使血管平滑肌松弛，周?chē)茏枇档?，血壓下降，同時(shí)并不伴有反射性心動(dòng)過(guò)速而用于治療高血壓。本品對(duì)心肌細(xì)胞慢鈣通道的抑制使竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性和傳導(dǎo)性降低，而用于治療室上性快速心律失常。由于能改善左室舒張功能，可用于治療肥厚性心肌病。藥動(dòng)學(xué)地爾硫卓普通片劑，吸收較完全，80％吸收, 有強(qiáng)的肝臟首過(guò)關(guān)卡作用, 生物利用度為40％, 2～4％以原形自尿中排出。血漿蛋白結(jié)合率為70～80％.單次口服30～120mg, 30～60分鐘內(nèi)可在血漿中測(cè)出,2～3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值?！?0%,其擴(kuò)冠作用強(qiáng)度為原藥的25～50％。有效血藥濃度為50～200ng/ml。當(dāng)單次劑量超過(guò)60mg, 血藥濃度呈非線性關(guān)系,用量120mg時(shí)的血藥濃度為用量60mg時(shí)的3倍。無(wú)有關(guān)肝腎功能損害時(shí)影響代謝和排泄的資料。緩釋片的吸收較完全, 92％吸收,單次口服120mg, 2～3小時(shí)可在血漿中檢出, 6～11小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。單次或多次給藥后半衰期β為5～7小時(shí), 如同普通片劑, 亦可觀察到線性分離情況。本品用量從120mg增加至240mg時(shí), , 從240mg 增加至360mg時(shí), 。穩(wěn)態(tài)時(shí)每日兩次緩釋片所得平均血藥濃度相當(dāng)于同等劑量分4次給普通片的血藥濃度。[適應(yīng)癥]治療心絞痛、高血壓。由冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時(shí)心絞痛或變異型心絞痛，或是冠狀動(dòng)脈阻塞所致的勞力性心絞痛。亦可用于治療室上性快速心律失常。亦用于治療肥厚性心肌病。適用于冠心病心絞痛的治療，包括變異型心絞痛。對(duì)預(yù)防變異型心絞痛發(fā)作安全有效；對(duì)輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。靜脈推注或滴注，適用于高血壓急癥、房室結(jié)折返性室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)伴快速室率等，均具較好療效，但其作用強(qiáng)度不似維拉帕米。也用于肥厚性心肌病、肺動(dòng)脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。因本藥能阻滯心肌缺血再灌注所致大量鈣離子的反常內(nèi)流，故可用于心臟停搏液。對(duì)心肌梗死治療可能有益。本品對(duì)心力衰竭治療是否有利，尚無(wú)一致意見(jiàn)。[用法與用量]1．口服成人常用量：開(kāi)始 30mg，每日 3—4次。餐前或臨睡時(shí)服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合效應(yīng)，合理的平均劑量范圍為每日 90—360mg。2．緩釋片一次 30—120mg，一日 2次。* 3．靜脈注射成人用量，初次為 10mg，臨用前用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解、稀釋成 1％濃度，在 2分鐘內(nèi)緩慢注射，或按體重 ～／kg計(jì)算劑量，15分鐘后可重復(fù)，也可按體重每分鐘 5— 15μg/kg靜脈滴注。治療室上性心動(dòng)過(guò)速，需常用心血管藥物使用手冊(cè)因本品經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女不用，如確需應(yīng)用，應(yīng)停止哺乳。射血分?jǐn)?shù)在30％以下者，即使無(wú)明顯充血性心力衰竭，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。[給藥說(shuō)明](1)每個(gè)病人因個(gè)體差異需調(diào)整劑量，口服可餐前或臨睡時(shí)服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合的效應(yīng)。合理的平均劑量范圍在 90—360mg。(2)肝腎功能不全患者如需應(yīng)用，劑量應(yīng)特別謹(jǐn)慎。(3)與 β阻滯劑同用，對(duì)心臟負(fù)性肌力作用相加；與 β阻滯劑或洋地黃同用時(shí)，對(duì)心臟傳導(dǎo)阻滯有協(xié)同作用，因此聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。(4)皮膚反應(yīng)可為暫時(shí)的，繼續(xù)用可以消失，但皮疹進(jìn)展可發(fā)展到多形紅斑和／或剝脫性皮炎，如皮膚反應(yīng)持續(xù)應(yīng)停藥。[不良反應(yīng)](1)國(guó)外治療心絞痛時(shí)以安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果表明，本品不良反應(yīng)并不比安慰劑多。(2)臨床治療心絞痛病人觀察到最常見(jiàn)的不良反應(yīng)和發(fā)生率為：浮腫(％)、頭痛(％)、惡心(％)、眩暈(％)、皮疹(％)、無(wú)力(％)。(3)不常有的(＜1％)有以下情況。①心血管系統(tǒng)：心絞痛、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度)，心動(dòng)過(guò)緩、束支傳導(dǎo)阻滯，充血性心力衰竭、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動(dòng)過(guò)速、室性早搏；②神經(jīng)系統(tǒng)：多夢(mèng)、遺忘、抑郁、步態(tài)異常、幻覺(jué)、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺(jué)異常、性格改變、嗜睡、震顫；③消化系統(tǒng)：厭食、便秘、腹瀉、味覺(jué)障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、堿性磷酸酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和乳酸脫氫酶輕度升高；④皮膚：瘀點(diǎn)、光敏感性、瘙癢、蕁麻疹，注射局部發(fā)紅；⑤其他：弱視、呼吸困難、鼻衄、眼激惹、高血糖、高尿酸血癥、陽(yáng)萎、肌痙攣、鼻充血、耳鳴、夜尿、多尿、骨關(guān)節(jié)痛；⑥不常有的尚有脫發(fā)、多形性紅斑、錐體外系綜合征、齒齦增生、溶血性貧血、出血時(shí)間延長(zhǎng)、白細(xì)胞減少、紫癜、視網(wǎng)膜病和血小板減少，亦有報(bào)道發(fā)生剝脫性皮炎。此外觀察到有心肌梗塞，但不易與本病的自然過(guò)程相鑒別。頭痛,頭暈,嗜睡,心動(dòng)過(guò)緩,可引起胃腸道反應(yīng),食欲不振,腹瀉,、局部組織損傷,．心血管系統(tǒng)：偶見(jiàn)眩暈、心動(dòng)過(guò)緩、潮紅、房室傳導(dǎo)阻滯，很少出現(xiàn)心悸、浮腫、心電圖異常、低血壓，如有上述情況應(yīng)減量或停藥。2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：出現(xiàn)疲倦，頭痛、偶有頭重感，很少發(fā)生嗜睡、失眠或乏力。3．消化系統(tǒng)：偶可有胃內(nèi)不適、便秘、腹痛、厭食，極少見(jiàn)口干、腹瀉。4．其他：偶見(jiàn)關(guān)節(jié)痛、胸痛，如有黃疸、肝腫大、藥疹或血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶升高者應(yīng)停藥。[相互作用]同時(shí)用對(duì)心臟收縮和／或傳導(dǎo)有影響藥物、由于可能協(xié)同作用，應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎和仔細(xì)滴定所用劑量。地爾硫卓在體內(nèi)由 P450細(xì)胞色素氧化酶生物轉(zhuǎn)化，同時(shí)用本品和經(jīng)同一生物轉(zhuǎn)化途徑的其他藥物可導(dǎo)致代謝的競(jìng)爭(zhēng)抑制，故多種藥物治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在開(kāi)始或停止同時(shí)使用地爾硫卓時(shí)，對(duì)相同代謝藥物劑量特別是治療指數(shù)低的藥或有肝腎功能受損患者，需加以調(diào)整以維持合理的血藥濃度。常用心血管藥物使用手冊(cè)老年人及腎功能減退者或合并應(yīng)用其他降壓藥或抗心絞痛藥時(shí)不必調(diào)整劑量。[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg／片。[禁用慎用]對(duì)二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑過(guò)敏的病人禁用。肝功損害者可使 t1/2延長(zhǎng)，應(yīng)慎用。對(duì)本品有過(guò)敏者禁用。嚴(yán)重阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病患者慎用。本品口服后由于其擴(kuò)張血管作用，偶有發(fā)生急性低血壓，因此嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄患者合用本品和任何其它擴(kuò)張外周血管藥物時(shí)應(yīng)小心。孕婦和哺乳婦女慎用，哺乳婦女需服本品，應(yīng)停止哺乳。兒童服用本品的安全性和療效尚未確定，不宜使用。[不良反應(yīng)] ] 較常見(jiàn)頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見(jiàn)瘙癢、皮疹、呼吸困難、無(wú)力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和胸痛的報(bào)道?？捎兴[、頭痛、眩暈、乏力等。一般較輕，能為患者耐受。罕有可能增加心絞痛和／或心肌梗塞。[相互作用] 本品可加強(qiáng)卡托普利、阿替洛爾、或氫氯噻嗪的降壓作用。卡維地洛Carvedilol [藥理]本品為血管擴(kuò)張性β腎上腺素受體阻滯藥，但無(wú)論是對(duì)β1還是β2受體的阻滯強(qiáng)度均明顯高于α1受體的阻滯作用。因此，本品具有中度擴(kuò)血管和輕度膜穩(wěn)定作用，且無(wú)內(nèi)源性擬交感活性。此外，在大劑量時(shí)還具有鈣拮抗作用。心肌梗死動(dòng)物模型證實(shí)，本品有縮小心梗面積、清除氧自由基、保護(hù)心臟的作用。藥動(dòng)學(xué)本品口服吸收迅速，單次口服25mg或50mg后，達(dá)峰時(shí)間為1～2h，有明顯的肝臟首過(guò)效應(yīng)。因此生物利用度較低，約為25％?！?L／kg，低于2％的用藥量以原形從尿中排泄，60％隨糞便排泄。[適應(yīng)癥]本品適用于原發(fā)性高血壓，尤其適用于高血壓伴缺血性心臟病者。與其他β受體阻滯藥相比，本品降低運(yùn)動(dòng)時(shí)心率和每搏量指數(shù)作用均較弱。也用于治療心絞痛或充血性心力衰竭?？筛纳菩募⊙豕跣璧谋戎岛徒档托呐K后負(fù)荷。[用法與用量]口服，每日1次，觀察2日。如療效欠佳，且無(wú)副作用時(shí)可每次25mg，每日1次。必要時(shí)可每次25mg，每日2次或每次50mg，每日1次。但每日最大劑量不座超過(guò)50mg。高齡患者推薦量：，每日1次，必要時(shí)可逐漸增至每日最大用量?！?50mg，每日2次。對(duì)腎功能受損者無(wú)需調(diào)整用藥量。本品雖可治療充血性心力衰竭，降低心臟后負(fù)荷，但因具有β受體阻滯及負(fù)性肌力作用，仍需慎用或減量應(yīng)用。常用心血管藥物使用手冊(cè)力，增加心輸出量及運(yùn)動(dòng)耐受時(shí)間。藥動(dòng)學(xué)本品口服吸收迅速，吸收率約75％，達(dá)峰時(shí)間為1～。但進(jìn)食可使吸收減少30％～40％。血漿蛋白結(jié)合率為25％～30％。消除半減期為2h。24h內(nèi)吸收量的95％從尿中排出，其中40％～50％為原藥，余為代謝產(chǎn)物。腎功能減退者可產(chǎn)生積蓄。本品不易通過(guò)血腦屏障，但可從乳汁中分泌，其濃度約為血液中的1％。[適應(yīng)癥]①用于治療高血壓，可單獨(dú)應(yīng)用或與其他降壓藥如利尿藥合用；②用于治療心力衰竭，可單獨(dú)應(yīng)用或與強(qiáng)心藥利尿藥合用。本品用于輕、中、重度高血壓病、頑固性高血壓、腎血管性高血壓、慢性腎衰所致高血壓，尤其對(duì)高腎素型高血壓，本品療效最佳，因其療效顯著，適用范圍廣，現(xiàn)為高血壓病治療中的首選藥物。本品亦適用于治療急、慢性充血性心力衰竭。在洋地黃類(lèi)、利尿藥或擴(kuò)血管藥物治療效果不滿(mǎn)意時(shí)加用或改用本品?？勺嘈А１酒酚糜诩毙孕募」Ｋ揽煞乐钩溲孕牧λソ叩某霈F(xiàn)，對(duì)臨床穩(wěn)定的心肌梗死患者本品可改善左心室功能，提高梗塞后存活率。[用法與用量]1．成人常用量①降壓，每日 2～3次，按需要 1～2周所增至 25mg，每日 2— 3次；療效不滿(mǎn)意時(shí)可加用利尿藥；②治療心力衰竭，每日 2—3次，必要時(shí)逐漸遞增至 50mg，每日 2—3次；若須進(jìn)一步加量，宜觀察療效 2周后再考慮。2．小兒常用量降壓與治療心力衰竭，均開(kāi)始用口服按體重 ，每日 3次，必要時(shí)每隔 8—24小時(shí)增加 ，求得最低有效量。[制劑與規(guī)格]卡托普利片(1)(2)25mg 口服,開(kāi)始每次25mg,一日3次,飯前服,逐漸改為每次50mg,一日3次,最大6mg/kg,分3次服.[用法及用量]口服，治療高血壓時(shí)通常從小劑量開(kāi)始，每日2～3次，于進(jìn)食前1～2h服用，以后每周遞增劑量直至滿(mǎn)意控制血壓，但日劑量不得超過(guò)450mg。必要時(shí)加用利尿藥和(或)鈣拮抗藥。嚴(yán)重高血壓可舌下含服或咀嚼吞服25mg或靜注25mg。急性心肌梗死者每次25～150mg，每日2～3次。服藥期間定期復(fù)查白細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類(lèi)。特別在開(kāi)始用藥后3個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每2周復(fù)查1次。長(zhǎng)期服藥需定期檢查尿蛋白。若需與利尿劑合用，應(yīng)在先用本品基礎(chǔ)上加用利尿劑。突然停藥可能出現(xiàn)血壓反跳及高血壓危象。[劑型與規(guī)格]片劑：／片，25mg／片。注射劑：25mg/1ml，50mg/2ml。[商品名]開(kāi)博通，Capton(中美上海施貴寶制藥有限公司)。[禁用慎用](1)本品能通過(guò)胎盤(pán)。在人體研究尚不充分，但在家兔或大鼠中有致死胎者，故孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。常用心血管藥物使用手冊(cè)停藥，并擴(kuò)容以糾正，在成人還可用血液透析清除。少數(shù)人出現(xiàn)乏力,眩暈,皮疹,搔癢,蛋白尿及血清谷丙、谷草酶升高,，口腔、喉頭粘膜及肢體等血管性水腫,嘔吐,腹痛腹瀉,胸悶,心肌梗塞,雷諾氏綜合癥,，但高劑量時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率高，有的甚至十分嚴(yán)重。主要不良反應(yīng)包括皮疹(呈斑丘疹或麻疹樣伴瘙癢)、難以處理的咳嗽、誘發(fā)支氣管哮喘、呼吸困難、味覺(jué)改變、胃腸道刺激如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、蛋白尿、腎功能減退乃至衰竭、中性白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少、溶血性貧血等。有報(bào)告發(fā)生呼吸困難；或在治療充血性心衰過(guò)程中發(fā)生急性肺水腫。長(zhǎng)期應(yīng)用此藥治療心衰時(shí)，停藥后血壓可驟升，甚至發(fā)生高血壓危象。長(zhǎng)期應(yīng)用此藥治療心衰時(shí)，停藥后血壓可驟升，甚至發(fā)生高血壓危象。泌尿系統(tǒng)：可發(fā)生血尿、蛋白尿、腎功能減退或惡化、腎病綜合征或急性腎功能衰竭。[相互作用](1)與利尿藥同用可致嚴(yán)重低血壓，故原用利尿藥者宜停藥或減量，本品開(kāi)始用小劑量，逐漸調(diào)整劑量。(2)與其他擴(kuò)血管藥同用可能致低血壓，如擬合用，應(yīng)從小劑量開(kāi)始。(3)與潴鉀藥物如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利(amiloride)同用可能引起血鉀過(guò)高。(4)與內(nèi)源性前列腺素合成抑制劑如吲哚美辛同用，將使本品降壓作用減弱。(5)與其他降壓藥合用，降壓作用加強(qiáng)，以引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈相加作用，β阻滯藥呈小于相加的作用。本品與利尿藥、鈣拮抗藥等降壓藥合用具協(xié)同降壓作用，但同時(shí)發(fā)生低血壓的可能性亦增加。與保鉀利尿藥或補(bǔ)鉀藥物合用能使血鉀過(guò)度升高，與肼屈嗪合用使出現(xiàn)免疫功能異常的危險(xiǎn)性增大。消炎痛可使此藥的降壓作用消失。制酸藥及食物可降低它在體內(nèi)的利用。丙磺舒抑制腎臟排泄此藥。一組10例高血壓病伴腎功能不全患者應(yīng)用此藥治療，6例發(fā)生高鉀血癥伴酸中毒，此6例同時(shí)也合用肝素治療，但單用此藥治療時(shí)血鉀正常，因此提示由于肝素與此藥的相互作用而致血鉀升高。依那普利Enalapril [藥理] 藥效學(xué)①降壓，本品在肝內(nèi)水解為依那普利拉，成為一種競(jìng)爭(zhēng)性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，結(jié)果血漿腎素活性增高，醛固酮分泌常用心血管藥物使用手冊(cè)率在每分鐘 30— 80ml時(shí)，初始劑量為 5mg，如肌酐清除率每分鐘＜30ml，；在透析病人，透析日劑量為 。②治療心力衰竭，開(kāi)始劑量為一次 ，1天 1—2次，給藥后 2—3小時(shí)內(nèi)注意血壓，尤其合并用利尿藥者，以防低血壓。一般每天用量 5—20mg，分 2次口服。[制劑與規(guī)格]伊那普利片①②5mg 口服,一日1次10mg,必要時(shí)可靜注加速起效,按病情可增量至日40mg.[用法及用量]口服，正常腎功能者從每次5mg，每日1次開(kāi)始治療，逐步加大劑量，一般不超過(guò)每次20mg，每日2次。定期作白細(xì)胞計(jì)數(shù)及腎功能檢測(cè)。腎功能減退出現(xiàn)藥物蓄積時(shí)可用透析去除。[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg/片，20mg／片。[商品名]悅寧定，Renitec(美國(guó)默沙東制藥有限公司)。[禁用慎用](1)本品能通過(guò)胎盤(pán)。在人體研究尚不充分，但在妊娠中、后期用本品有報(bào)告新生兒低血壓、腎功能衰竭、顱