心血管藥物cardiovasculardrugs(編輯修改稿)
2025-08-15 02:08 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 舌下 2 30丁四硝酯 口服 15 3?60硝酸異山梨酯 口服 15 60戊四硝酯 口服 20 ?60 Calcium antagonists? 選擇性阻滯 Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)，降低心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi) Ca2+濃度，導(dǎo)致心肌收縮力減弱，血管平滑肌松弛，心率減慢，血管擴(kuò)張，外周血管阻力下降，減輕心臟負(fù)荷和減少心肌耗氧。 ? 臨床應(yīng)用? 抗心絞痛? 抗心率失常? 抗高血壓? 其它作用鈣離子拮抗劑連接 L通道的 ?1亞基的特異性受體部位發(fā)揮作用 二氫吡啶類鈣拮抗劑藥名 R1 R2 R3 X硝苯地平 Nifedipine CH3 CH3 CH3 239。NO2尼群地平 Nitrendipine C2H5 CH3 CH3 339。NO2尼索地平 Nisoldipine CH3 CH2CH(CH3)2 CH3 239。NO2尼魯?shù)仄? Niludipine CH2CH2OC3H7 CH2CH2OC3H7 CH3 339。NO2硝苯地平對光敏感 : 芳構(gòu)化 亞硝基化臨床用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛，抗高血壓，但不用于抗心律失常藥名 R1 R2 R3 X尼卡地平 Nicardipine CH3 CH3 339。NO2尼莫地平 Nimodipine CH(CH3)2 CH2CH2OCH3 CH3 339。NO2非洛地平 Felodipine C2H5 CH3 CH3239。Cl, 339。Cl氨氯地平 Amlodipine CH3 C2H5 CH2OCH2CH2NH2 239。ClContinued…二氫吡啶類的構(gòu)效關(guān)系1. 1,4二氫吡啶環(huán)是必須結(jié)構(gòu)。氧化為吡啶，作用消失；還原雙鍵，作用減弱。2. 二氫吡啶環(huán)上的 NH不被取代可保持最佳活性。3. 2,6位取代基應(yīng)為烷烴。4. 3,5位羧酸酯基優(yōu)于其它基團(tuán)，且兩個酯基不同者優(yōu)于相同者。可容納較大基團(tuán)。主要影響血管選擇性和作用時間。5. 4位主要影響作用強(qiáng)度，以取代苯基為宜，且苯環(huán)的鄰、間位（吸電子基）取代增強(qiáng)活性；對位取代則活性降低或消失。取代基可穩(wěn)定活性構(gòu)象。6. S構(gòu)型體活性較強(qiáng)。7. 苯環(huán)平面垂直于二氫吡啶環(huán)平面，活性較強(qiáng) 芳烷基胺類鈣拮抗劑 苯并硫氮雜卓類鈣拮抗劑抗各型心絞痛， 首過效應(yīng) 明顯脫 O－甲基脫乙?；?N－甲基 二苯基哌嗪類鈣拮抗劑X=H，桂利嗪 CinnarizineX=F，氟桂利嗪 Flunarizine利多氟嗪 Lidoflazine作用于腦細(xì)胞和腦血管的鈣通道阻止胞膜的 Ca2+,Na+通道阻止 Ca2+,Na+,K+通道Vougha Williams:I類：鈉通道阻滯劑，IA 降低去極化最大速率，延長動作電位時程IB 降低去極化最大通量，縮短動作電位時程IC 降低去極化最大速率，對 APD無影響II類： ?受體拮抗劑（也有良好的抗高血壓，抗心絞痛作用）：抑制交感神經(jīng)活性III類：鉀通道阻斷劑：抑制鉀離子外流，延長心肌動脈APDIV類：鈣拮抗劑 (抗高血壓 ): 抑制鈣離子緩慢內(nèi)流III. 抗心率失常藥 Antiarrhythmic drugs鈉通道阻斷劑 IAQuinidine的體內(nèi)代謝肝臟，硫酸鹽和葡萄糖酸鹽等制劑，口服 (F=95%), t1/2=6h金雞納樹皮提取的生物堿均有抗瘧作用，Quinidine抗心律失常效力 =2X quinineQuinidine最早發(fā)現(xiàn)，治療陣發(fā)性心動過速，心房顫動和早搏。抑制鈉通道開發(fā)，延長通道失活恢復(fù)時間，降低細(xì)胞膜的 Na+通透性，不明顯影響 K+,Ca2+通透。DDI：抑制地高辛在腎小管的排泄，致其血漿濃度增加Procaine易水解，常用 procainamide,更安全， oral/IVDisopyramide光譜抗心律失常藥，作用類似 quinidine,副作用小，可代替quinidine和 procainamide。Cibenzoline療效準(zhǔn)確，副作用小，Oral/IV,優(yōu)于 quinidine和 procainamidePirmenol（ Pfizer Japan),減慢心房，心室肌和特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度，延長心房和心室復(fù)極， Oral/IV， F=87%，t1/2=4~17h,廣譜，安全范圍大，不良反應(yīng)少 鈉通道阻斷劑： IBR 藥名NHCOCH2N(C2H5)2 利多卡因 LidocaineNHCOCH(CH3)NH2 妥卡胺 TocainideOCH2CH(CH3)NH2 美西律 MexiletineNHCONH(CH2)3NHCH(CH3)2 瑞卡南 RecainamNHCOCH2N+(CH3)(C2H5) 甲基利多卡因 Methyllidocaine神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定作用Phenytoin,苯妥英局麻鈉通道阻斷劑： IC類減慢傳導(dǎo)兼有 IB,IC特性，中度擴(kuò)張解痙局麻和膜穩(wěn)定，有一定的 ?受體阻滯， Ca拮抗活性廣譜， F=85~90%t1/2=19h,可增加心肌梗死病人死亡率鉀通道阻斷劑－ III類選擇性作用于心肌鉀離子通道，致心律失常副作用較小鉀通道PDB: 4WFEIV.
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