【文章內容簡介】 用血管擴張藥）。 (4)支氣管痙攣。 (5)延長局麻藥作用： 1:202300濃度用于硬膜外麻醉 (6)止血：大量灌注 1:202300腎上腺素稀釋液，可為關節(jié)鏡檢查提供無血手術野。 39 腎上腺素 臨床應用 （ 1）腎上腺素劑量（靜脈） A. 小到中劑量（用于休克，低血壓），一次靜注為 2～ 10μg ，然后持續(xù)輸注1～ 16μg/min ，小兒用量為 ～ B. 大劑量（用于心跳停止心肺復蘇）：首劑 ～ ，小兒 5～ 15μg/Kg（也可經氣管內，所需劑量至少應為靜脈給藥劑量的 2～ ；心內給藥僅用于開胸心臟按摩，或缺乏其它給藥途徑時。心內注射會增加冠狀動脈破裂、心臟壓塞和氣胸的危險，并需中斷胸外心臟擠壓和人工呼吸。）。如果對首劑無反應也可用較大劑量反復應用。 1mg腎上腺素可以是 1ml（ 1:1000）也可以稀釋至 10ml（ 1:10000）。 C. 警惕！ 靜脈大劑量腎上腺素可導致嚴重高血壓和中風或心肌缺血，除極端嚴重病人外，開始劑量不要超過 10μg/Kg 靜注。為了便于小劑量給藥，腎上腺素常稀釋至 10μg/ml 。 （ 2）心肺復蘇時，腎上腺素增加冠脈灌注壓和心肌興奮性，增強心肌收縮力，擴張冠脈血管，使細顫變?yōu)榇诸?，利于電擊除顫? （ 3）加用血管擴張藥（如硝普鈉）能對抗腎上腺素的 α 血管收縮作用，而留下心臟的正性肌力作用。如用腎上腺素的劑量調節(jié) CO和 HR，用硝普鈉劑量調節(jié) SVR。 40 腎上腺素 注意事項 （ 1）同其他正性肌力藥物一樣，由于正性變力和變時作用，心肌氧耗增加，可引起心肌缺血。腎上腺素增加心臟的自律性，興奮異位起搏點，可發(fā)生心律失常。 （ 2）可導致血管收縮的繼發(fā)性器官缺血，尤其是腎和皮膚，此問題可用血管擴張藥對抗而且有劑量相關性。尿量必須監(jiān)測。 （ 3）可發(fā)生肺血管收縮，從而導致肺動脈高壓和右室衰竭，但加用血管擴張藥可以逆轉。 （ 4）如其它腎上腺素能激動劑一樣，使血漿葡萄糖和乳酸濃度升高，可使有自主神經病的糖尿病人加重。 （ 5）漏出皮膚可引起壞死，如同其它強的 α 激動劑一樣，最好用中心靜脈輸注。 （ 6）如發(fā)生心肌缺血可考慮同時使用主動脈內球囊泵改善心肌的氧供需比值。 41 多巴胺 多巴胺 是交感神經末梢和腎上腺髓質中 NE和 E前體。直接興奮 β1 、β2 、 α1 和 DA1受體，間接引起神經元儲存的 NE的釋放。對 β 、 α 和 DA1受體的興奮作用呈劑量依賴性。 (1)當劑量在 13ug/kg/min，主要興奮 DA1受體，擴張腎和胃腸道血管。 (2)當劑量在 38ug/kg/min，則以 β1 ＋ β2 （＋ DA1）受體興奮為主，表現(xiàn) 為 HR增快、心肌收縮力加強、 CO增加、 SVR降低、 PVR升高，并開始出現(xiàn)α 縮血管作用。由于其正性肌力和收縮血管的聯(lián)合作用，常用其維持血壓。 (3)當劑量大于 8ug/kg/min，則出現(xiàn) α （＋ β1 ＋ β2 ＋ DA1） 受體效應，引起 SVR和 PVR均升高，腎血流減少， CO下降， HR增快，容易引起心律失常。由于大劑量多巴胺明顯升高肺動脈壓，不利于右心衰竭的治療。 (4)當劑量小于 5ug/kg/min，靜脈可能優(yōu)先收縮而使回心血量增加。 42 多巴胺 藥動學： 起效迅速，由神經末梢攝取，同時被 MAO和 COMT代謝，少量多巴胺可在神經末梢代謝成 NE。 T1/2為 1～ 2min，故此需持續(xù)滴注，作用時間短暫（ 10min）。 適應癥 （ 1）由于低 CO或低 SVR引起的低血壓。 （ 2）腎衰或腎功能不全。 （ 3）在循環(huán)血容量恢復之前可作為低血容量的臨時治療。 （ 4）心臟復蘇時，升高灌注壓，增加心肌的興奮性。 （ 5）由于變力性和利尿作用，常用于體外循環(huán)后心臟收縮力差的患者。 （ 6）急性心肌梗死的心源性休克 （應在低血容量矯正后使用） 43 多巴胺 臨床應用 (1)麻醉時可將多巴胺 12mg稀釋于 20ml注射器內備用，靜注每次 12ug/kg，可提升心率和血壓，但冠心病和心率快的病人慎用。心臟復蘇時可以 12mg靜注。 (2)低心排血量常規(guī)用微量泵輸注，劑量 38ug/kg/min。 (3)如果用量大于 10ug/kg/min，則血管發(fā)生強烈收縮，并失去了 DA和 β 受體的有益作用，正性肌力作用反而不良，可以換用或加用腎上腺素和氨力農等。 (4)高劑量時應加用血管擴張藥物，如硝普鈉、硝酸甘油等，以對抗其縮血管作用。 44 多巴胺 注意事項 (1)當神經元 NE消耗（慢性心衰和使用利血平）時，作用減弱。 (2)可引起心動過速和心律失常。 (3)雖然正性肌力作用弱于腎上腺素和異丙腎上腺素，正性頻率作用也弱于異丙腎上腺素，但同樣增加心肌氧耗。在缺血性心臟病用多巴胺治療時，如不能增加冠脈血流，可發(fā)生心肌缺血。 (4)多巴胺增高肺動脈壓，因此右室心衰患者應慎用。 (5)血管外注射可引起皮膚壞死，使用高濃度溶液需經中心靜脈輸注。 (6)大劑量時仍可發(fā)生腎臟缺血，應注意監(jiān)測尿量。 (7)使用時應積極糾正低血容量。 (8)多巴胺抑制胰島素分泌，此可解釋多巴胺輸注期間常見的高血糖現(xiàn)象。 45 多巴酚丁胺 多巴酚丁胺 是合成的兒茶酚胺消旋物。主要興奮 β1 受體，其次是 β2 受體。對β1 的興奮作用具有選擇性和劑量依賴性，對 β2 的作用明顯弱于異丙腎上腺素。有輕微的 α1 效應，無 α2 和 DA受體活性。與多巴胺不同，不間接通過內源性 NE的釋放，而是直接作用于心臟。 （ 1）心臟：選擇性正性肌力作用，增強心肌收縮力的作用強于增快心率的作用。前者通過 β1 和 α1 活性，后者僅通過 β1 效應。 （ 2）血管： β2 受體興奮使血管擴張，無 α2 的縮血管作用。其代謝產物可拮抗 α1受體，減弱 α1 的血管收縮作用，增加冠脈的血流。 （ 3）增加 CO，而對血壓影響不明顯。由于增加心肌收縮性和心率，常增加心肌的氧耗量。用于低心排血量和心率慢的心衰患者，改善左心室功能的作用優(yōu)于多巴胺。 藥動學 通過 COMT代謝，或與肝臟中的葡萄糖醛酸結合，生成有活性的代謝產物，經腎排出 1～ 2min內生效，達高峰作用一般需 10min，持續(xù)時間短暫，血漿T1/2為 2min。 適應癥 低心排（心源性休克、體外循環(huán)后），尤其是伴有 SVR和 PVR增加者；亦可用于感染性休克時改善左心室功能。 46 多巴酚丁胺 臨床應用 ⑴ 用量： 120ug/kg/min。某些患者 ，但心率無明顯增快。常用微量泵輸注，作用快，效果顯著、可控性強。 ⑵ 多巴酚丁胺在增加 CO的同時，冠脈血流量高于多巴胺，歸功于其擴血管效應。由于改善心臟的收縮和舒張功能，有利于心肌的氧供需平衡，對缺血性心臟病引起的急、慢性充血性心衰最有價值。 ⑶ 同多巴胺相比，僅有直接作用。在 CO增加的同時，降低外周阻力和 PVR，而對心率和血壓的影響較小。其作用類似于正性肌力藥物加血管擴張藥物。 ⑷ 多巴酚丁胺與多巴胺合用，可用于體外循環(huán)心臟手術后低心排血量的治療，尤其是單用一種藥物的劑量超過 10ug/kg/min時。 ⑸ 多巴酚丁胺的主要優(yōu)點是正性肌力作用強于正性頻率作用，因此明顯優(yōu)于異丙腎上腺素。小劑量時心動過速較異丙腎上腺素和多巴胺少見。多巴酚丁胺降低后負荷（ SVR和 PVR）的作用，有益于右心衰竭的治療。 ⑹ 由于不需要 MAO代謝，適于 MAO抑制的患者 。 47 多巴酚丁胺 注意事項 ⑴ 大劑量時可發(fā)生心動過速和心律失常。由于直接作用于竇房結，加快房室結的傳導，因而敏感患者可發(fā)生快速性心律失常，特別是房顫或其他快速型心律失常患者更為敏感，應慎用。 ⑵ 多巴酚丁胺無靜脈收縮作用，也不增加靜脈回流。如果 CO增加不能補償 SVR下降對血壓的影響，可發(fā)生低血壓。 ⑶ 可能發(fā)生類似異丙腎上腺素的冠脈竊血而導致心肌缺血。 ⑷ 為非選擇性血管擴張藥，無多巴胺樣選擇性腎血管擴張作用，血流可以從腎和內臟血管床分流至骨骼肌。 ⑸ 使用超過 72小時可發(fā)生快速耐藥性，原因與 α 阻滯的代謝產物有關。 ⑹ 可發(fā)生輕度低鉀血癥，應監(jiān)測血鉀。 ⑺ 僅用于靜脈輸注，最好是中心靜脈。用多巴酚丁胺無血管收縮活性，外周應用危險小。 48 多巴胺與多巴酚丁胺比較 多巴胺 多巴酚丁胺 作用于 β1 、 β2 、 α1 和 DA1受體， 作用于 β1 ，并有弱的 β2 和 α1 作用。 有劑量依賴性 有劑量依賴性 直接作用＋間接作用 僅有直接作用 收縮靜脈（分布性藥物），增加 不收縮靜脈，也不增加靜脈回流和腎 靜脈回流和腎血流 血流 增加 CO靠增加靜脈回流和正性肌 增加 CO靠正性肌力作用和微弱的血管 用力作用 擴張作用 大劑量使血管收縮，使 SVR和 BP 不收縮血管，使 SVR下降， BP一般不 升高 增加或增加有限 使 PVR上升，不用于右心衰竭 降低 PVR，可用于右心衰竭 49 多培沙明 多培沙明 是合成的短效兒茶酚胺類藥，多巴胺樣藥物。直接興奮 β2和 DA1受體，間接通過 NE激活 β1 受體（激活壓力感受器反射和抑制兒茶酚胺的攝取 ) （ 1）心臟：正性肌力作用主要由于抑制神經元對兒茶酚胺的再攝?。? β1受體效應），另外，對心臟的變力和變時性作用為直接 β1 受體興奮效應，每搏量增加、心率增快。 （ 2）血管： DA1受體興奮，內臟血流增加；興奮 β2 受體，降低外周血管阻力，并擴張肺血管和全身血管。 （ 3）腎臟：腎血管擴張，血流增加，灌注改善，尿量增加。 （ 4）血流動力學效應：降低后負荷（ SVR下降），前負荷下降或無變化，心率增快、 CO增加、血壓下降或無明顯變化。心排血量增加是由于正性頻率和正性肌力效應。 藥動學 半衰期 611min，由組織攝取消除，經肝臟代謝。 適應癥 低心排血量。 50 多培沙明 臨床應用 （ 1）用量： ，作用類似于多巴胺＋硝普鈉。 （ 2）嚴重慢性心衰患者， β1 受體下調。多培沙明通過興奮 β2 受體，擴張全身小動脈、降低后負荷。又選擇性擴張腎血管及直接或間接的正性肌力作用，有利于慢性心衰患者患者治療。 （ 3）體外循環(huán)后的患者，常以 15ug/kg/min持續(xù)輸注。劑量5ug/kg/min，則增加心率和氧耗量，不利于缺血性心臟病。 （ 4）增加內臟血流和腎血流，保護腎功能，有助于感染性休克的治療，使用時應注意其較強的擴血管和降壓作用。 注意事項 心率增快呈劑量依賴性，心動過速的發(fā)生率 58%，并應注意其快速耐受性。 51 異丙腎上腺素 異丙腎上腺素 是合成的兒茶酚胺類藥。直接興奮 β1 和 β2 受體，無 α 作用。是兒茶酚胺中最強的 β1 、 β2 受體激動劑，為腎上腺素的 2－ 3倍，至少為去甲腎上腺素的 100倍。其臨床用量對 α 受體無作用。 （ 1）心臟：直接 β1 受體作用，增強心肌收縮力，加快傳導，心率明顯增快。通過β2 擴血管作用反射性地增加心肌收縮力和心率，連同直接 β1 效應，使 CO增加（心動過速限制了舒張充盈時間，而靜脈擴張又降低了前負荷，因而使 CO的升高受限。 ) （ 2）血管：冠脈擴張，體、肺循環(huán)血管床擴張， SVR及 PVR降低， SV增加。由于 CO增加，收縮壓可升高；但由于外周血管擴張，舒張壓常下降。 （ 3）其他：通過 β2 受體擴張支氣管。 藥動學 快速消除，半衰期 2分鐘；由肝臟攝取、結合， 60％以原形排出；被COMT， MAO代謝。 適應癥 （ 1）阿托品或山莨菪堿治療無效的心動過緩、房室傳導阻滯（尤其是心臟移植術后） 。（ 2）低心排血量，尤其是需增加正性肌力作用而心動過速又無害處等情形。（ 3）肺動脈高壓或右心衰竭