仿制藥申(精)(編輯修改稿)
2025-10-08 19:04 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 保證藥品平安性和有效性的。例如輔料中乙醇沒有選用藥用級別，而是分析純 GB標準。216。 雜質(zhì)譜沒有進行比照研究。例如：原料藥沒有與標準品進行有關(guān)物質(zhì)的比照，制劑沒有和原研產(chǎn)品進行有關(guān)物質(zhì)的比照。216。 對工藝路線和工藝條件的選擇未提供文獻依據(jù)或相關(guān)的研究依據(jù)和科學合理解釋 。216。 采用市售原料藥粗品精制制備原料藥，或者采用市售游離酸/堿經(jīng)一步成鹽、精制制備原料藥，且未提供充分、詳細的粗品或游離酸 /堿生產(chǎn)工藝和過程控制資料 。第十 頁 ，共二十五 頁 。申報注冊的隱形條款：原料合成方面216。 對于原料藥的制備規(guī)模和制劑的需求量相比過小，不能代表工業(yè)化生產(chǎn)水平。216。 于工藝中使用了 ?化學藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導原那么 ?中規(guī)定的 I類溶劑，但未進行替代研究或提供充分的文獻支持該溶劑的不可替代性的注冊申請 。216。 結(jié)構(gòu)確證所進行的研究不全面，未能根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點全面研究原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水 /溶劑等 ?！苍胤治觯?DSC， TG， XRD紅外等尤其對于手性化合物，必須能夠確證化合物立體構(gòu)型，單晶數(shù)據(jù)、二維譜，圓二色譜等〕216。 改鹽藥物，且沒有明顯優(yōu)勢的原料藥合成。第十一 頁 ，共二十五 頁 。申報注冊的隱形條款：質(zhì)量研究方面216。 研究結(jié)果顯示藥品的質(zhì)量低于已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品〔一般應為原發(fā)廠產(chǎn)品〕質(zhì)量 。216。 檢測樣品的批次和規(guī)模、包裝等不符合指導原那么要求，且未合理說明原因 。216。 研究結(jié)果顯示藥品的穩(wěn)定性不如已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品，且未合理說明原因 ?！仓苿┮话銜雠c原研產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究比照〕第十二 頁 ，共二十五 頁 。申報注冊的隱形條款：制劑方面216。 處方中所用輔料存在平安性隱患 。216。 注射劑無菌 /滅菌工藝的無菌保證水平不符合 ?化藥藥品注射劑根本技術(shù)標準 ?規(guī)定 。216。 制劑的制備規(guī)模〔以省級食品藥品監(jiān)督管理部門出具的研制現(xiàn)場檢查報告表中所列三批樣品的規(guī)模為準〕過小。216。 局部用藥需要報送特殊平安性試驗資料，必要時應當進行局部吸收試驗。對于注射制劑，應完成刺激性試驗、過敏性試驗和溶血性試驗；對局部用藥那么需要根據(jù)用藥部位完成刺激性試驗和 /或過敏試驗，以評價產(chǎn)品的特殊平安性。 216。 改劑型，注射劑改凍干粉，口服普通片改緩釋片，藥代動力學數(shù)據(jù)提示體內(nèi)過程發(fā)生變化，而未提供相關(guān)平安性試驗資料 。第十三 頁 ，共二十五 頁 。案例分析：一、制劑工藝缺陷216。 阿德福韋酯軟膠囊 216。 本品活性成分阿德福韋酯在水中幾乎不溶，在二氯甲烷和乙醇、乙睛、丙酮中易溶。本品選擇大豆油為基質(zhì)，藥物以混懸狀態(tài)存在于基質(zhì)中，制備工藝未對阿德福韋酯的粒度進行研究和控制，工藝研究存在缺陷；沒有與原研產(chǎn)品進行溶出度的比照；本品穩(wěn)定性試驗僅考察了崩解時限 未考察溶出度。因此不予批準。216。 阿法骨化醇口服液 216。 本品有關(guān)物質(zhì)檢查采用 HPLC法，樣品進樣量為，檢測限為 〔相當于進樣量的 4%〕，無法保證雜質(zhì)被有效檢出。而阿法骨化醇是穩(wěn)定性差的
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