【文章內(nèi)容簡介】 ? 全世界對 PDR等概念至今尚無統(tǒng)一的定義。通常將對二大類抗菌藥物均耐藥的菌株稱為多重耐藥菌〔 MDR〕。有的專家那么定義為：對第三、四代頭孢、 β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合劑、碳青霉烯類、氟喹諾酮類和氨基糖苷類五類抗菌藥物僅剩一類呈敏感的菌株稱為 MDR。而對上述五類抗菌藥物全部耐藥的稱為 PDR。對所有抗菌藥物包括多粘菌素都耐藥的那么稱為極耐藥菌株〔 XDR〕。這些耐藥菌的出現(xiàn)再次為我們敲起了警鐘，濫用抗菌藥的惡果必定是面臨感染而無有效藥可用 第三十五頁，共七十五頁。 PDR一旦引起嚴(yán)重感染，有效的抗菌藥僅有多粘菌素、替加環(huán)素 ,或采用藥敏呈耐藥的抗菌藥以聯(lián)合用藥提高抗菌效果的方法治療：酶抑制劑復(fù)合劑、碳青霉烯類、阿米卡星、利福平、氟喹諾酮類 某些由 PDR所致感染的預(yù)后并不差，而某些病例的預(yù)后不佳，已成為臨床治療上的難題 第三十六頁，共七十五頁。 藥物 G－ G＋ 血濃度 不良 交互 給藥 反響 作用 方式 氟哌酸 諾氟 ++ ~ +++ + 有 口 氟啶酸 依諾 ++ ~ +++ ++ 稍多 較多 口 甲氟哌酸 培氟 ++ ~ +++ ++ 稍多 有 口 氟嗪酸 氧氟 +++ +++ 較少 少 口＋注 環(huán)丙氟哌 環(huán)丙 ++++ ++ 有 口＋注 第三十七頁，共七十五頁。 藥 物 單劑口服 mg 峰濃度 mg/ L 半衰期 h 生物利用度 % 尿泄率 % AUC Mg . h/L 諾氟 400 3 4 36 45 25 30 培氟 400 11 90 100 11 63 依諾 400 80 89 52 33 氧氟 400 5 7 85 95 70 90 35 左氧 200 100 80 86 19 . 9 環(huán)丙 500 46 70 29 44 12 洛美 4 00 90 98 70 86 27 氟羅 400 13 100 50 77 70 第三十八頁，共七十五頁。 洛美沙星 Lomefloxacin 廣譜、口服吸收好 T1/2b 7h 交互作用少 ,光敏反響 氟羅沙星 Fleroxacin 抗菌作用相當(dāng)于氧氟沙星、口服吸收好 T1/2b 1013h 不良反響較多 () 羅氟沙星 Rufloxacin 廣譜，對綠膿差 T1/2b 35h 第三十九頁，共七十五頁。 妥舒沙星 Tosufloxacin 對 G+菌 (包括 MRSA) 厭氧菌 (包括脆弱類桿 ) 對 G－相當(dāng)于環(huán)丙 血藥濃度低， T1/2b 3h 司帕沙星 Sparfloxacin 類似妥舒 對胞內(nèi)菌 (軍團(tuán)菌、衣原體等 )作用好 T1/2b 1820h 光敏反響多 第四十頁，共七十五頁。 ? 對革蘭陽性球菌或厭氧菌作用突出 格帕沙星 grepafloxacin 曲伐沙星 frofafloxacin 加替沙星 gatifloxacin ? 對鏈球菌、葡萄球菌及胞內(nèi)病原菌作用突出 莫西沙星 moxifloxacin 吉米沙星 gemifloxacin Du6859a 第四十一頁，共七十五頁。 ? 藥物 ：加替沙星 — 血糖波動 莫西沙星 — QT ↑ 吉米沙星－ FDA特批 司巴沙星－退市 左氧氟沙星 第四十二頁，共七十五頁。 不良反應(yīng) 喹諾酮 (%) 危險人群 嚴(yán)重肝損傷 曲伐 (%) 嚴(yán)重 CNS 左氧：意識錯亂 (%) 氟羅：失眠 (8%) 合用 NSAID或CYP450抑制劑 QT間期延長 司帕 (928ms)格帕 (10ms)莫西 (6ms)左氧 (3ms)加替() 合用可延長 QT藥或 CYP450抑制劑 低 /高血糖 加替 ，左氧 合用口服降糖藥 CYP450抑制 依諾 環(huán)丙 洛美 氧氟 左氧，司帕，加替，莫西 Van Bambeke F, et al. Clin Microbiol Infect 2024。 11:256280 第四十三頁，共七十五頁。 替馬沙星綜合癥 temafloxacin 肝功能損害 溶血反響〔主〕 凝血功能障礙，多臟器損害 腎功能損害 第四十四頁，共七十五頁。 嚴(yán)重感染 藥物難以到達(dá)部位的感染 第四十五頁，共七十五頁。 骨 克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙 前列腺 氟喹諾酮、紅、 SMZ、 TMP、四 膽汁 大環(huán)內(nèi)酯、林可、利福、哌酮、曲 松； 慶大等、氨芐、哌拉 漿膜腔 大多藥物可入，除包裹積液或膿稠 第四十六頁，共七十五頁。 腦膜無炎癥時 腦膜炎時 腦膜炎時 CSF中濃度難測 CSF濃度 MIC CSF濃度 ≧ MIC CSF濃度 ≦ MIC 氯 青 鏈 芐星青 SD 氨芐 ,阿莫 慶大 林可 TMP 哌拉西林 妥布 克林 美洛西林 曲松 紅 克拉 拉氧頭孢 他定 苯唑 阿奇 吡嗪酰胺 唑肟 酮康唑 多粘 INH 噻肟 〔 〕 伊曲康唑 利福平 呋新 兩性 B 乙硫異煙胺 西丁 氟康唑 氨曲南 5FC 美羅培南 甲硝唑 四 氧氟沙星 伏立 環(huán)丙 培氟 萬古，去甲萬古 第四十七頁，共七十五頁。 病例介紹 女， 29歲，因“發(fā)熱伴頭痛 12天，神志不清 4天〞于 2月 4日入院。 患者于 12天前出現(xiàn)凌晨起發(fā)熱，最高體溫可達(dá) ℃ ，伴有頭痛，咳嗽，咳少量白色粘液痰，熱退后頭痛可緩解 .無胸悶氣急，無惡心、嘔吐，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，擬上呼吸道感染，予頭孢、青霉素抗感染治療近 10天，病癥無明顯緩解 . 5天前至市六醫(yī)院住院治療，查血常規(guī)： WBC 10^9/L，N 80％。予青霉素、頭孢曲松抗感染治療，甘露醇降低顱內(nèi)壓， 2月 1日患者頭痛加劇，查 CSF常