【文章內容簡介】 己烷基團〔 DACH〕鉑 ? 與 DNA上的堿基作用，引起 DNA 復制障礙，抑制細胞分裂 ? 與 DNA的結合速率比順鉑快 10倍 ? 克服腫瘤對鉑類藥物的耐藥性 第三十七頁，共七十九頁。 不良反響 神經毒性：劑量限制性毒性，為蓄積性、可逆轉的外周神經毒性，主要表現(xiàn)為感覺遲鈍和 /或感覺異常，遇冷加重，發(fā)生率為 82%，其中 12%出現(xiàn)功能障礙 胃腸道毒性：腹瀉發(fā)生率 %，其中 4度為 4% 血液學毒性：發(fā)生率不高，嚴重者少見 有效率 單藥治療 10% LOHP+5FU 28 ~ 65%〔？〕 LOHP+5FU/FA 24 ~ 58%〔？〕 第三十八頁，共七十九頁。 ? 注冊： ? 法國結直腸癌二線化療〔 1996〕 ? 法國結直腸癌一線化療〔 1998〕 ? 歐洲一線化療〔 1999〕 ? 美國一線化療〔 2024年 3月 16日遭拒絕〕：數(shù)據(jù)缺乏 ?劑型： 50 mg/支， 100 mg/支 滴注用凍干粉 ?價格： 3702元 /支，每個療程約 14800元 ? 劑量方案： ? 130 mg/m2， 2 ~ 6 小時靜滴，每 3周〔單藥或聯(lián)合〕 ? 85 mg/m2， 2 ~ 6 小時靜滴，每 2周 ? 時辰調整法正在研究中：連續(xù) 24小時靜滴，頂峰在下午 ， 30 mg/m2/d，共 5天，總劑量 150 mg/m2，每 3周〔 16天間隔〕 第三十九頁，共七十九頁。 ? 對 5FU治療失敗的復發(fā)性患者 ? 共 3個 II期臨床研究，其中 2個使用的是推薦劑量 ? 無 III期研究 ? 平均緩解率約為 %, 但在 2個研究中變異較大 ? 3 to 19% ( Machover et al.) ? to 18% ( Diaz Rubio) ? 8個月的中位生存期仍變異較大〔 4+ ~ 〕 ? 時辰調整法并不比常規(guī)方法優(yōu)越 ? 大多數(shù)患者〔 85%〕的 PS 為 01 ? 因此在單藥二線中 LOHP并不具備優(yōu)勢 第四十頁，共七十九頁。 第四十一頁，共七十九頁。 ? 緩解率 : 49% vs 22% (p ) ? PFS延長 : mo. vs mo. (p= ) ? 總生存期 : mo. vs mo. (p = ) Study 2962 NDA 21063 March 2024 LV5FU2 vs LOHP + LV5FU2 (FOLFOX4) 一線化療 第四十二頁，共七十九頁。 ? 每項臨床研究中病例數(shù)少 ? 數(shù)據(jù)變異性較大 ? 有效率： 20 ~ 45% ? 生存期： 7 ~ 17 個月 ? 緩解率較高的結果出現(xiàn)在超出推薦劑量的、較高的LOHP組〔 100 mg/m2 q 2 week〕 ? De Gramont〔 FOLFOX 2〕研究報道的生存率延長未被其它研究所證實 第四十三頁，共七十九頁。 奧沙利鉑 5FU聯(lián)合治療 CRC oxaliplatin 85 mg/m2 A. de Gramont, et al， J Clin Onco 2024。18:29382947 D1 LV 200 mg/m2 5FU輸注 600 mg/m2 LV 200 mg/m2 5FU輸注 600 mg/m2 5FU靜推 400mg/m2 D2 5FU靜推 400mg/m2 2h 0h 2h 0h LV5FU2 + oxaliplatin 〔 FOLFOX4方案〕 〔 2周為一周期〕 第四十四頁，共七十九頁。 Firstline oxaliplatin in advanced colorectal cancer LV5FU2 RR 22,3% PFS 26,1 weeks OS 14,7 months FOLFOX4 RR 50,7% PFS 35,6 weeks OS 16,2 months folinic acid 2h: 200 mg/sqm 5FU bolus: 400 mg/sqm 5FU 22h infusion: 600 mg/sqm D1 D2 q 2 weeks C95 420 patients folinic acid 2h: 200mg/sqm 5FU bolus: 400mg/sqm 5FU 22 h infusion: 600 mg/sqm oxaliplatin 85 mg/m178。 D1 D1 D2 q 2 weeks 第四十五頁，共七十九頁。 患者數(shù) 210 210 ORR % % .0001 CR 1(%) 3(%) PR 45() 102(%) SD % % PD % % PFS .0003 LV5FU2 LV5FU2 + Oxaliplatin p A. de Gramont, et al， J Clin Onco 2024。18:29382947 第四十六頁，共七十九頁。 500 15002024 15002024 500 130 FOLFOX1 (1993) LV m178。 (lLV 1/2 dose) 5FU m178。 oxaliplatin m178。 500 15002024 15002024 500 100 FOLFOX2 (1994) 500 1500 1500 500 85 FOLFOX3 (1995) 第四十七頁，共七十九頁。 B 400 B 400 200 600 600 200 85 FOLFOX4 (1995) LV m178。 (lLV 1/2 dose) 5FU m178。 oxaliplatin m178。 B 400 400 24003000 100 FOLFOX6 (1997) 400 2400 130 FOLFOX7 (1998) 第四十八頁，共七十九頁。 ? 臨床表現(xiàn) ? 急性、一過性〔肢體、口周皮膚〕感覺異常如觸物感痛或感覺遲鈍 ? 遇冷加重 ? 可在靜滴期間或末期發(fā)生，多見于劑量 90 mg/ m2 ? 病癥的強度和持續(xù)時間隨療程增加而增加：如劑量達 780 mg/m2時 ? 3 級神經毒性發(fā)生率大于 10% ? 感覺神經異常在所有接受 4 個療程的患者中均發(fā)生 ? 神經毒性分級： ? 1 級 : 持續(xù)時間 1 周 ? 2 級 : 持續(xù)時間較長，但在 2 個療程間恢復 ? 3 級 : 持續(xù)時間在 2 個療程間不能恢復 ? 4 級 : 影響功能 第四十九頁，共七十九頁。 % of patients 100% 10% 0 50% 0 390 780 1170 1560 1950 2340 2730 6 cycles 9 cycles Cumulative dose (mg/m2) Risk of developing severe neurotoxicity (grade 3, specific scale) depending on the cumulative dose of 草酸鉑 ? 3 級神經毒性發(fā)生率 ? 10% 6 療程 ( q3wks=780 mg/m2) ? 50% 9 療程 (q3wks=1170 mg/m2) ? 40% 的患者出現(xiàn)功能障礙 ? 危險因素：累積劑量 ? 無預防和治療方法 ? 治療中斷后可緩解 ? 83% 的患者在 3 ~ 4 個月內局部緩解 ? 41% 的患者在 6 ~ 8 個月內完全緩解 ? = 17% 的患者在治療中斷 4–9 個月后仍不能緩解