大腸癌多藥耐藥逆轉(zhuǎn)的研究進(jìn)展doc(編輯修改稿)
2024-08-14 01:37 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 taurosporine，SP)調(diào)節(jié)PKC，發(fā)現(xiàn)加入PMA后，大腸癌耐藥株LoVo/Adr細(xì)胞內(nèi)ADR含量明顯減少。加入SP后，LoVo/Adr細(xì)胞內(nèi)ADR含量明顯升高。 4 中藥 同化學(xué)和生物的耐藥逆轉(zhuǎn)劑相比，中藥逆轉(zhuǎn)劑低毒、高效，越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。同時(shí)，中藥新劑型的開發(fā)亦使中藥的療效和應(yīng)用范圍得以擴(kuò)大。中藥抗腫瘤作用的機(jī)制：1)通過對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的抑制作用和(或)對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)，減緩腫瘤細(xì)胞的增殖，或?qū)е履[瘤細(xì)胞的死亡，從而起到抑制腫瘤增長(zhǎng)的作用。2)通過對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用提高機(jī)體免疫力，保護(hù)正常細(xì)胞，延長(zhǎng)帶瘤生存期。3)中藥與化療藥合用，可明顯提高化療藥物的敏感性，達(dá)到有效殺傷腫瘤細(xì)胞的目的[49]。目前很多中藥單體已經(jīng)證實(shí)有抗腫瘤和逆轉(zhuǎn)腫瘤MDR的功效，如苦參、柴胡、川芎嗪、雄黃、茶多酚、漢防己(粉防己)等[50]，但由于中藥本身成分復(fù)雜，中藥單體試驗(yàn)時(shí)僅采用單一成分或部分提取物，因此不能很好地反映中藥的具體療效以及辨證。所以學(xué)者將眼光投向可以多靶點(diǎn)、多途徑作用的復(fù)方制劑。陳育忠等[51]將扶正固本方(黃芪、黨參等)加水煎煮成濃縮液，用于對(duì)大腸癌耐藥基因MDR1 mRNA表達(dá)影響的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究，提示扶正固本方能降低大腸癌組織中的MDR1 mRNA陽(yáng)性表達(dá)，對(duì)大腸癌化療耐藥基因具有一定的逆轉(zhuǎn)作用。目前大多數(shù)的研究多為體外試驗(yàn)，而許多試驗(yàn)結(jié)果還需動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究驗(yàn)證，所用中藥的逆轉(zhuǎn)劑量，還需結(jié)合毒理試驗(yàn)研究結(jié)果進(jìn)行調(diào)整。需結(jié)合臨床資料，大范圍地篩選中藥逆轉(zhuǎn)劑，尤其是復(fù)方中藥逆轉(zhuǎn)劑，對(duì)提高化療效果、延長(zhǎng)癌癥患者的生存期和生存質(zhì)量，具有深遠(yuǎn)意義。 5 結(jié)語(yǔ) 綜上所述，雖然腫瘤耐藥的研究已取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，但惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，要達(dá)到真正的治愈還需要一個(gè)漫長(zhǎng)的過程。高效低毒逆轉(zhuǎn)劑的出現(xiàn)以及大量的體外逆轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)為深入進(jìn)行有效治療腫瘤MDR的臨床逆轉(zhuǎn)試驗(yàn)作了準(zhǔn)備。因此，努力尋找高效低毒且能用于臨床的逆轉(zhuǎn)劑或者開發(fā)對(duì)MDR細(xì)胞無(wú)耐藥性的新型抗癌藥物如腫瘤血管生成抑制劑、基因工程藥物等，可以為腫瘤的治療帶來(lái)新的希望。相信隨著科學(xué)研究的不斷深入和大量的臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的支持，腫瘤耐藥的問題最終會(huì)得到解決。 【參考文獻(xiàn)】 [1] Houlston RS. What could we do now: molecular pathology of colorectal cancer[J]. J Clin Pathol Mol, 2001,54(4):206221. [2] LabinacaR, Mosconi S, Carassino MC. New strategies in colon cancer adjuvant therapy[J]. Annals of Oncology, 2006,17(7):5154. [3] Biedler JL. Genetic aspects of multidrug resistance[J]. Cancer, 1992,70(6):17991809. [4] [J].國(guó)外醫(yī)學(xué)外科學(xué)分冊(cè)，1998，25(4)：218222. [5] Qzwls RF. Clinical reversal of drug resistance[J]. Curr Probl Cancer, 1995,19(2):93. [6] 趙行遠(yuǎn)，夏連生，吳建平，Ⅰ產(chǎn)物Pgp在結(jié)腸腫瘤中表達(dá)的意義[J]. 世界華人消化雜志，1999，7(11)：991. [7] Moins N, Checillard S, Maublant J, et al. Effect of MDR reversing agent binations on the 3Hdaunomycin accumulation in drug sensitive and drugresistant human cancer cells[J]. Anticancer Res, 2000,20(4):26172623. [8] Dale IL, Tuffley H, Stewart AJ, et al. Reversal of Pglycoprotein mediated multidrug resistance by XR9051, a novel diketopiperazine derjvative[J]. Br J Cancer, 1998,78(7):885892. [9][J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè)，1997，24(6)：325327 [10] Lakshmikuttyamma A, Selvakumar P, Kanthan R, et al. Increased expression of calcineruin in human colorectal adenocarcinomas[J]. J Cell Biohem, 2005,95(4):731739. [11] Kahl CR, Means AR. Regulation of cell cycle progression by Calcium/Calmidulindependent pathwaya[J]. Endocrine Reviews, 2003,24(6):709763. [12] Schneider G, Oswald F, Wahl C, et al. Cyclosporine inhibits growth through the activating tranacription factor/CAMpresponsive elementbinding protein site in the cyclin D1 promoter[J]. J Biol Chem, 2002,277(46):4359943607. [13] RodriguezMora OG, LaHar MM, McCubery JA, et al. Calcium/calmodulindependen
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