大腸癌的護(hù)理查房ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 09:40 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 of Toxicity DPYD wt/*2A No. % Toxicity (Overall ) OR : 。 95% CI: to , P=.010* Grade 3 to 4 6 Grade 0 to 2 7 Diarrhea OR: , 95% CI: to , P =NS* Grade 3 to 4 3 Grade 0 to 2 10 Mucositis OR: , 95% CI: to , P =.013* Grade 3 to 4 4 Grade 0 to 2 9 Leucopenia OR: , 95% CI: to , P =.0021* Grade 3 to 4 4 Grade 0 to 2 9 *Compared with DPYD wt/wt. Role of geic and nongeic factors for fluorouracil treatmentrelated severe toxicity: a prospective clinical trial by the German 5FU Toxicity Study Group J Clin Oncol. 2022 May 1。26(13):21318 江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài) ? 在 5－ FU轉(zhuǎn)化為有活性核苷酸的磷酸化過程中乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（ Orotate Phosphoribosyltransferase， OPRT）起著重要的作用。 ? 5－ FU通過乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶等一系列酶轉(zhuǎn)換為 5氟 2‘脫氧尿苷酸鹽或者磷酸化為活性代謝產(chǎn)物三磷酸氟脲嘧啶。三磷酸氟脲嘧啶被廣泛的內(nèi)裝在 RNA（即 FRNA）中，破壞正常 RNA的加工處理和功能發(fā)揮。 ? 已有報(bào)道，在一小鼠模型中， 5FU誘導(dǎo)的胃腸毒性與 FRNA有關(guān)，而與 5氟 2‘脫氧尿苷酸鹽的水平無關(guān)。 ? 此外，奧特拉西，一個(gè)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的抑制劑，能減少氟脲糖苷磷酸鹽的水平，隨之小腸中 FRNA減少 70%，以及胃腸道毒性減少。 ? 綜合這些結(jié)果，應(yīng)該考慮到在乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶在正常小腸中的表達(dá)與 5FU誘導(dǎo)的胃腸道毒性有關(guān)。 ? 對(duì)日本乳清酸尿癥患者進(jìn)行 uridine phosphorylase缺乏的分子研究顯示與疾病相關(guān)三種單核苷酸多態(tài)性 ，其中乳清酸磷酸核糖 (基 )轉(zhuǎn)移酶 Gly213Ala的多態(tài)現(xiàn)象可能能預(yù)測(cè) 5FU誘導(dǎo)的毒性。 ? 小樣本分析發(fā)現(xiàn) Ala/Ala基因型患者 3－ 4度腹瀉發(fā)生率為 100％，而 Gly/Gly基因型僅為2． 7％。 江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 UGT1A1多態(tài)與 CPT－ 11化療的副反應(yīng)性關(guān)系 ? CPT11 在體內(nèi)通過羧酸酯酶的作用轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物 SN38，肝臟內(nèi)的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 1A1（ UGT1A1）使 SN38轉(zhuǎn)化為極性更強(qiáng)的失活化合物 — 葡萄糖醛基化 SN38。 ? 腹瀉和白細(xì)胞減少癥是 CPT11的主要不良反應(yīng)，與 SN38的水平正相關(guān)。 ? UGT1A1的表達(dá)具有很高的變異。 ? 研究顯示 SN38的葡萄糖醛基化率在不同個(gè)體中的差異最高達(dá) 50倍。 ? 最常見的變異為在啟動(dòng)子去 TATA盒中插入一個(gè)雙核苷酸（ TA），產(chǎn)生等位基因 UGT1A1＊ 28，它可使 SN38的葡萄糖醛基化下降，從而引起體內(nèi)活性 SN38的顯著升高，增加毒副作用發(fā)生和程度。 ? 也有研究發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)只發(fā)生在攜帶 UGT1A1＊ 28雜合子和 UGT1A1＊ 28純合子患者，UGT1A1基因型與中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)顯著相關(guān)。 ? 回顧性研究發(fā)現(xiàn)： 在出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉或中性粒細(xì)胞減少患者中， 15%病例為 UGT1A128純合子或 31%為雜合子攜帶者。 無明顯毒副反應(yīng)發(fā)生的患者中 UGT1A128純合子和雜合子攜帶者分別僅占 3%和 11%。 ? 因此，對(duì)患者進(jìn)行 UGT1A1基因型的鑒定，有助于臨床對(duì) CPT11嚴(yán)重毒副反應(yīng)的預(yù)測(cè)。 江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 UGT1A1 status correlation with irinotecanassociated toxicity and treatment efficacy Author n Tumour CTX schedule UGT1A1 n Haematotoxicity grade 3/4 Delayed diarrhoeag rade 3/4 Cote et al. 89 CRC CPT11 180 mg/m2 q2w +5FU/LV WT (6/7) (7/7) 42 50 8 16 25 50 P = 16 27 25 P = Rouits et al. 75 CRC CPT11 85 mg/m2 q1w, 180 mg/m2 q2w +5FU/LV WT (6/7) (7/7) 41 47
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