【正文】 毒 副 反 應(yīng) ? 本組 101例病人共接受 403個(gè)療程的化療 ? 主要的毒副作用為惡心和嘔吐、食欲不振、脫發(fā)和便秘 ? 分別有 %和 %的患者出現(xiàn)沿靜脈或全身皮膚色素沉著 ? 粘膜炎、腹瀉、外周靜脈炎、骨髓抑制、手足綜合征等副反響發(fā)生率較低 ? 上述毒副反響除食欲不振較嚴(yán)重外，其余各項(xiàng)反響均較輕，多為 1～ 2度，停藥休息期間病人均可恢復(fù) ? 其中一例發(fā)生較嚴(yán)重的肝損害被迫中止化療 第二十六頁(yè)，共七十九頁(yè)。 全組 403 個(gè)療程毒副反應(yīng) W H O 分級(jí) ( % ) 毒副反應(yīng) 1 級(jí) 2 級(jí) 3 級(jí) 4 級(jí) 惡心 , 嘔吐 177 （ 4 3 . 9 ） 38 （ 9 . 4 ） 8 （ 2 . 0 ） 食欲不振 135 （ 3 3 . 5 ） 76 （ 1 8 . 9 ） 26 （ 6 . 5 ） W B C 下降 27 （ 6 . 7 ） 6 （ 1 . 5 ） 3 （ 0 . 7 ） 腹瀉 20 （ 5 . 0 ） 6 （ 1 . 5 ） 1 （ 0 . 2 ） 大便干燥 61 （ 1 5 . 1 ） 17 （ 4 . 2 ） 口腔潰瘍 14 （ 3 . 5 ） 20 （ 5 . 0 ） 8 （ 1. 9 ） 手足綜合征 1 1 （ 2 . 7 ） 脫發(fā) 106 （ 2 6 . 3 ） 32 （ 7 . 9 ） 2 （ 0 . 5 ） 沿靜脈皮膚色素沉著 96 （ 2 3 . 8 ） 1 （ 0 . 2 ） 全身皮膚色素沉著 46 （ 1 1 . 4 ） 靜脈炎 17 （ 4 . 2 ） 1 （ 0 . 2 ） 頭痛 7 （ 1 . 7 ） 膽紅素* 1 （ 0 . 2 ） 第二十八頁(yè)，共七十九頁(yè)。 討 論 第三十頁(yè)，共七十九頁(yè)。 LV5FU2方案化療毒副作用較輕 ? 國(guó)內(nèi)張力等報(bào)道外周靜脈炎發(fā)生率較高，可能與其方案中 5FU用量較大有關(guān) ? 國(guó)外靜脈炎發(fā)生率較低是由于廣泛采用中心靜脈置管來(lái)進(jìn)行 5FU持續(xù)輸注化療 ? 中心靜脈置管有 20~40%的導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥，并且價(jià)格昂貴，病人活動(dòng)也受一定限制 ? 本組患者外周靜脈炎發(fā)生率較低可能與化療結(jié)束時(shí)應(yīng)用少量生理鹽水加地塞米松或罌粟堿沖管有關(guān) 第三十二頁(yè)，共七十九頁(yè)。 應(yīng)用 LV5FU2方案化療可 獲得較高的病情穩(wěn)定率 ? De Gramont等的多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)LV5FU2方案較 5FU靜脈推注方案治療晚期結(jié)直腸癌有較高的緩解率和病情穩(wěn)定 ? 本研究初步結(jié)果顯示，本組完成第一周期化療的 38例病人有 %的患者病情穩(wěn)定 第三十四頁(yè)，共七十九頁(yè)。 商品名：樂(lè)沙定 通用名：草酸鉑，奧沙利鉑，草酸鉑 第三代鉑類藥物，用 1,2二氨環(huán)已烷基團(tuán)替代 CDDP的氨基那么產(chǎn)生草酸鉑，為法國(guó)研制。與 5FU有協(xié)同作用。 對(duì)大腸癌、卵巢癌療效較好 用法： 單藥， 130 mg/m2，靜滴 2小時(shí)， d1，每 3周重復(fù) 聯(lián)合，劑量酌減 第三十六頁(yè)，共七十九頁(yè)。 不良反響 神經(jīng)毒性：劑量限制性毒性，為蓄積性、可逆轉(zhuǎn)的外周神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為感覺(jué)遲鈍和 /或感覺(jué)異常，遇冷加重，發(fā)生率為 82%，其中 12%出現(xiàn)功能障礙 胃腸道毒性：腹瀉發(fā)生率 %，其中 4度為 4% 血液學(xué)毒性：發(fā)生率不高，嚴(yán)重者少見(jiàn) 有效率 單藥治療 10% LOHP+5FU 28 ~ 65%〔？〕 LOHP+5FU/FA 24 ~ 58%〔？〕 第三十八頁(yè)，共七十九頁(yè)。 ? 對(duì) 5FU治療失敗的復(fù)發(fā)性患者 ? 共 3個(gè) II期臨床研究，其中 2個(gè)使用的是推薦劑量 ? 無(wú) III期研究 ? 平均緩解率約為 %, 但在 2個(gè)研究中變異較大 ? 3 to 19% ( Machover et al.) ? to 18% ( Diaz Rubio) ? 8個(gè)月的中位生存期仍變異較大〔 4+ ~ 〕 ? 時(shí)辰調(diào)整法并不比常規(guī)方法優(yōu)越 ? 大多數(shù)患者〔 85%〕的 PS 為 01 ? 因此在單藥二線中 LOHP并不具備優(yōu)勢(shì) 第四十頁(yè)，共七十九頁(yè)。 ? 緩解率 : 49% vs 22% (p ) ? PFS延長(zhǎng) : mo. vs mo. (p= ) ? 總生存期 : mo. vs mo. (p = ) Study 2962 NDA 21063 March 2024 LV5FU2 vs LOHP + LV5FU2 (FOLFOX4) 一線化療 第四十二頁(yè)，共七十九頁(yè)。 奧沙利鉑 5FU聯(lián)合治療 CRC oxaliplatin 85 mg/m2 A. de Gramont, et al， J Clin Onco 2024。 Firstline oxaliplatin in advanced colorectal cancer LV5FU2 RR 22,3% PFS 26,1 weeks OS 14,7 months FOLFOX4 RR 50,7% PFS 35,6 weeks OS 16,2 months folinic acid 2h: 200 mg/sqm 5FU bolus: 400 mg/sqm 5FU 22h infusion: 600 mg/sqm D1 D2 q 2 weeks C95 420 patients folinic acid 2h: 200mg/sqm 5FU bolus: 400mg/sqm 5FU 22 h infusion: 600 mg/sqm oxaliplatin 85 mg/m178。 患者數(shù) 210 210 ORR % % .0001 CR 1(%) 3(%) PR 45() 102(%) SD % % PD % % PFS .0003 LV5FU2 LV5FU2 + Oxaliplatin p A. de Gramont, et al， J Clin Onco 2024。 500 15002024 15002024 500 130 FOLFOX1 (1993) LV m178。 oxaliplatin m178。 B 400 B 400 200 600 600 200 85 FOLFOX4 (1995) LV m178。 oxaliplatin m178。 ? 臨床表現(xiàn) ? 急性、一過(guò)性〔肢體、口周皮膚〕感覺(jué)異常如觸物感痛或感覺(jué)遲鈍 ? 遇冷加重 ? 可在靜滴期間或末期發(fā)生，多見(jiàn)于劑量 90 mg/ m2 ? 病癥的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間隨療程增加而增加：如劑量達(dá) 780 mg/m2時(shí) ? 3 級(jí)神經(jīng)毒性發(fā)生率大于 10% ? 感覺(jué)神經(jīng)異常在所有接受 4 個(gè)療程的患者中均發(fā)生 ? 神經(jīng)毒性分級(jí)： ? 1 級(jí) : 持續(xù)時(shí)間 1 周 ? 2 級(jí) : 持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，但在 2 個(gè)療程間恢復(fù) ? 3 級(jí) : 持續(xù)時(shí)間在 2 個(gè)療程間不能恢復(fù) ? 4 級(jí) : 影響功能 第四十九頁(yè)，共七十九頁(yè)。 商品名： 10羥基喜樹(shù)堿， HCPT 由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研制， 1977年進(jìn)入市場(chǎng)， 1986年又核發(fā)新的批準(zhǔn)生產(chǎn)文號(hào) 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑，針劑為鈉鹽，開(kāi)環(huán)形式，需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為閉環(huán)形式才有細(xì)胞毒作用〔轉(zhuǎn)化比例： 1/4 〕。 ? ? 概 論 第五十二頁(yè)，共七十九頁(yè)。) 開(kāi)普拓使由拓?fù)洚悩?gòu)酶 1及 DNA形成的復(fù)合物穩(wěn)定 (拓?fù)洚悩?gòu)酶 1：一種在結(jié)直腸癌細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)的酶，是正常的黏液細(xì)胞表達(dá)的 14 至 16倍 ) DNA 的不可逆性損傷