從ltpm的角度談耐藥管理-final(編輯修改稿)
2025-03-30 22:41 本頁面
【文章內容簡介】 治療困難 1 核苷初治患者 LAM耐藥患者 10 48周時HBV DNA自基線的平均改變 (log10拷貝/ml) p 1. Lee YS et al. Hepatology 2023。 43:13851391 48周時ADV耐藥突變的患者比例* (%) 0 20 40 60 80 100 核苷初治患者 LAM耐藥患者 18% 10/57 0/38 *N236T 或 A181T/V ? 拉米夫定耐藥后換用阿德福韋酯治療，療效下降，耐藥率增加 p 17 乙肝病毒耐藥對不同類型 CHB患者的影響 慢乙肝患者 類 型 耐 藥 后果 普通慢乙肝 ? 炎癥復燃 ? 組織 學 進 展和 惡 化 ? HBeAg血清學 轉換 減少，甚至逆 轉 ? ALT異常和 HBV DNA升高 肝硬化 ? 因治 療 失 敗 造成的肝炎 嚴 重 惡 化 ? 因 為 LAM耐 藥 株的持 續(xù) 感染造成 – 肝炎復燃增加 – 失代 償 的危 險 增加 肝移植 ? 移植失 敗 和死亡 Fung S and Lok A. Antivir Ther 2023。 9:1013– 1026. 18 乙肝病毒耐藥的成本 19 耐藥增加額外醫(yī)療成本 $329 $572 $580 $709 $0 $100 $200 $300 $400 $500 $600 $700 $800 泰國 臺灣 中國 大陸 南韓 每位患者的年成本 (USD) ＊耐藥發(fā)現(xiàn)后首年內的直接醫(yī)療成本，主要包括門診與住院服務，如實驗室化驗及消耗品的使用等 (不計算藥物成本 ) 1. Cheng J, et al. Hepatol Int 2023。 2:S73(Abstract OL095), and oral presentation at the HKShanghai ILC 2023. 發(fā)生耐藥后第 1年的直接醫(yī)療成本 ＊ 20 耐藥后續(xù)治療導致成本效益比下降 5年用 藥總 成本 （USD） 5年 DNA降 至 不可 測 的概率 每 1例 HBVDNA降 至 不可 測 花 費 成本 (USD) LMV/ADV 13794 67% 20500 ADV/LMV 13580 53% 25600 ETV 13686 95% 14400 LVD/ADV：先使用 LVD（拉米夫定）治療，耐藥后加用 ADV（阿德福韋酯） ADV/LVD：先使用 ADV（阿德福韋酯）治療，耐藥后加用 LVD（拉米夫定） ETV：恩替卡韋單藥治療 Dan YY, et al. Hepatology International 2023。2:284295 21 乙肝病毒耐藥對公共衛(wèi)生的影響 22 乙肝病毒 DNA聚合酶 基因 乙肝表面抗原 基因 重疊 Locarnini S Clin Liver Dis 2023。14:439459 HBV基因組中， P區(qū)（聚合酶）與 S區(qū)（表面抗原）重疊，因此P區(qū)核苷酸的變異可以影響 S區(qū)（表面抗原）的蛋白表達 23 1. Kamili S. et al. Hepatology 2023； 49:14831491 2. Locarnini SA. et al. Antiviral therapy 2023。15:451461 99226QMGLPLVPDYTTCI/LTST /VGCTK /R137139 147149 s s 107 Loop 1 of ‘a ’deter mi nantLoop 2 of ‘a ’ determi nantPGS/ TS/ TK /RPT /MT /I/AP /CA /VGQCN / TSMF/YPSCCS /T NKP DGCIPISPCWASA /GF/LF/YLWSWAVRFSS /LW MM /IS /T s s 138 ssCIA/ VE 172 Stop173 F164 D161 LL176 V196 L/S/St op195 M194 F1 2 41 2 1 s s L120 LMV/L dTADV/TFVETVW選擇性 HBsAg突變 的產生 ? 各種核苷（酸）類似物的 選擇性 HBsAg突變 位點 24 P區(qū)（聚合酶區(qū)） 突變與免疫逃逸 1. Locarnini SA. et al. Antiviral therapy 2023。15:451461 25 公共衛(wèi)生面臨挑戰(zhàn) ? ADASMs：抗病毒藥物相關的 S基因突變，導致 HBsAg抗原性
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