【文章內(nèi)容簡介】 性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 鑒別 】 (1)取本品 5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸 1ml，用氯仿振搖提取 2次，每次 5ml，分取氯仿液，揮干，殘渣加氫氧化鈉試液 3ml使溶解，加二硝基苯肼試液 1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀。 (2)取本品 2ml，加品紅亞硫酸試液 3～ 5滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色。 【 檢查 】 pH值 0～ (附錄 Ⅶ G)。 異常毒性 取本品，依法檢查 (二部附錄 Ⅺ C)，按靜脈注射法給藥注射，應(yīng)符合規(guī)定。 熱原 取本品，依法檢查 (附錄 ⅩⅢ A)。劑量按家兔體重每 1kg注射 ，應(yīng)符合規(guī)定。 不溶性微粒 取裝量為 100ml或 100ml以上的本品 1瓶，依法檢查 (二部附錄Ⅸ C)。應(yīng)符合規(guī)定。 其他 應(yīng)符合注射劑項下有關(guān)的各項規(guī)定 (附錄 Ⅰ U)。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 含量測定 】 照氣相色譜法 (附錄 Ⅵ E)測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以硅酮 (OV 17)為固定相，涂布濃度為 9%；柱溫為 150℃ ，用氫火焰離子化檢測器檢測，正十五烷為內(nèi)標(biāo)，理論塔板數(shù)按甲基正壬酮峰計算應(yīng)不低于1000；甲基正壬酮峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于 。 校正因子測定取正十五烷適量，用正己烷溶解并稀釋成每 1ml含 20μg的溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取甲基正壬酮對照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含 20μg的溶液，搖勻，作為對照品溶液。精密量取用碳酸氫鈉飽和的蒸餾水 100ml置分液漏斗中，精密加入對照品溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各 5ml，密塞，振搖 5分鐘，靜置待分層，分取有機(jī)層，緩緩滴加無水乙醇 5滴以破乳，取上清液 5μl注入氣相色譜儀，計算校正因子。 測定法 取本品 150ml加碳酸氫鈉使飽和，精密量取上清液 100ml，置 250ml分液漏斗中，精密加入正己烷5ml、內(nèi)標(biāo)溶液 5ml，密塞，振搖 5分鐘，靜置使分層，分取有機(jī)層，緩慢滴加無水乙醇 5滴以破乳，取上清液 5μl注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。 本品每 1ml含甲基正壬酮 (C11H22O)不得少于 。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 功能與主治 】 清熱，解毒，利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。 【 用法與用量 】 肌內(nèi)注射，一次 2～ 4ml，一日 4～ 6ml。 靜脈滴注，一次 20～ 100ml，用 5～ 10%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。 【 規(guī)格 】 每支 (1)2ml (2)10ml (3)50ml (4)100ml 【 貯藏 】 密封，遮光，置陰涼處。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品說明書 1成分：鮮魚腥草 2性狀：本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體 3功能主治：清熱、解毒、利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。 4用法用量：肌內(nèi)注射，一次 2～ 4ml，一日 4～ 6ml。 靜脈滴注，一次 20～ 100ml，用 5～ 10%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。 ——自藥典 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品說明書 5不良反應(yīng)：偶見不良反應(yīng) 6禁忌：對本品過敏或者嚴(yán)重不良反應(yīng)史者禁用 7注意事項 ： 禁辛辣刺激油膩食物；不宜與其他藥物在同一容器中混用；本品為中藥制劑，保存不當(dāng)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，使用前必須對光檢查，發(fā)現(xiàn)變色、沉淀、渾濁、漏氣或瓶身細(xì)微裂痕者，均不能使用；如出現(xiàn)不良反應(yīng)，遵醫(yī)囑 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品說明書 8貯存：密閉，遮光，置陰涼處 9有效期：兩年 10批準(zhǔn)文號： … 11…… 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果 1監(jiān)測到總數(shù)逾 5000例，其中嚴(yán)重病例站庫總病例 比例值得關(guān)注。 2死亡病例多數(shù)為兒童。 3死亡病例近期（指暫停決定前期）發(fā)生頻率增加 4嚴(yán)重病例 原患疾?。憾酁楹粑栏腥?，扁桃體炎，咽炎等，使用該藥抗感染。 5嚴(yán)重病例用藥途徑：肌內(nèi)注射者 1 例，其余靜脈滴注；合并用藥情況：單獨(dú)用藥者與合并其他藥物使用者各半。 6死亡病例報告 28例，多數(shù)由過敏性休克和全身過敏反應(yīng)引起。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 國食藥監(jiān)安 [2023]218號 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告統(tǒng)計表明，使用魚腥草注射液等 7個注射劑（見附件）后引起 過敏性休克、全身過敏反應(yīng)、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹 等嚴(yán)重不良反應(yīng)，已明確顯示該類藥品存在臨床用藥安全隱患。 根據(jù) 《 藥品管理法 》 和 《 藥品管理法實施條例 》 的有關(guān)規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定自通告之日起，在全國范圍內(nèi)暫停使用魚腥草注射液等 7個注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個注射劑的各類注冊申請。我局將組織對該類藥品進(jìn)行再評價。 特此通告 國家食品藥品監(jiān)督管理局 二○○六年六月一日 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 1資料分析 11質(zhì)量均一性存在的問題 111工藝描述粗糙，兩次蒸餾時間等條件未作規(guī)定，各家及每家內(nèi)可自行安排 112吐溫 80輔料的質(zhì)量控制問題（據(jù)知到目前為止國內(nèi)尚無注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)） 113鑒別反應(yīng)基于質(zhì)量研究的有限性，只有兩個顯色反應(yīng)，特異性值得商榷 114以甲基正壬酮 (C11H22O) 為指標(biāo)成分對魚腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量的代表性問題，以及不得少于 115產(chǎn)品規(guī)格設(shè)計的合理性問題 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 2分析風(fēng)險 111工藝描述粗糙，兩次蒸餾時間等條件未作規(guī)定，各家及每家內(nèi)可自行安排 112吐溫 80輔料的質(zhì)量控制問題（據(jù)知到目前為止國內(nèi)尚無注射用輔料正式標(biāo)準(zhǔn)） 113鑒別反應(yīng)基于質(zhì)量研究的有限性，只有兩個顯色反應(yīng)，特異性值得商榷 114以甲基正壬酮(C11H22O) 為指標(biāo)成分對魚腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量的代表性問題，以及不得少于 與上限控制的缺失 115產(chǎn)品規(guī)格設(shè)計的合理性問題 121臨床劑量確定的依據(jù)。肌內(nèi)注射與靜脈注射劑量差可達(dá) 50倍之巨，在同一適應(yīng)癥 122不良反應(yīng)內(nèi)容空洞表述無任何警示意義 123臨床適應(yīng)癥確定的可考性存疑 124合理用藥的指導(dǎo) 125安全性基礎(chǔ)研究的缺失 均屬不可接受風(fēng)險 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險處置 不可接受 風(fēng)險 處置措施 評估 時間點(diǎn) 111 明確鮮草保存條件；全面的工藝研究，確定詳細(xì)的工藝參數(shù)；提取物半成品保存？ 112 研究制定吐溫 80質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；考察制劑質(zhì)量穩(wěn)定性 113 全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對應(yīng)性 114 全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對應(yīng)性 115 規(guī)格設(shè)計應(yīng)與臨床研究的結(jié)果相銜接 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險處置 不可接受 風(fēng)險 處置措施 評估 時間點(diǎn) 121 進(jìn)行有對照的臨床試驗，探索確定適宜的臨床應(yīng)用劑量和周期 122 結(jié)合已有監(jiān)測數(shù)據(jù)，并文獻(xiàn)分析，將關(guān)聯(lián)和不能確定非關(guān)聯(lián)的不良事件整理列入；針對性地對后者開展監(jiān)測或研究 123 進(jìn)行有對照的隨機(jī)臨床試驗；或者以其他事宜的方法考察有效性 124 在眾多因素不明的情況下，建立適宜的合理用藥教育機(jī)制以及重要不良反應(yīng) /事件的救治具體規(guī)劃和技術(shù)要求培訓(xùn) 125 在均一性確立的前提下，全面研究安全性問題，尤其首先研究過敏機(jī)制及病人剔除機(jī)制 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險處置 不可接受 風(fēng)險 處置措施 評估 時間點(diǎn) 131 臨床使用環(huán)節(jié)既存的嚴(yán)重不良事件比如過敏致死的原因不明，無預(yù)先控制的方法 1311明確規(guī)定使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的條件，必須可以實施過敏搶救等 1312收集并詳細(xì)研究每一例嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例，不間斷評估進(jìn)展 1313建立完善的不良反應(yīng)監(jiān)測制度，輔以充分的人力物力資源