【文章內(nèi)容簡介】
。失活 與 抑制 【 失活 】 (inactivation):由于酶蛋白分子 變性 而引起的酶活力喪失的現(xiàn)象稱為失活。 【 抑制 】 (inhibition):由于酶的必需基團化學(xué)性質(zhì)的改變,但酶未變性,而引起酶活力的降低或喪失,稱為抑制作用– 底物 與 效應(yīng)物 【 效應(yīng)物 】 (Effecter):凡能使酶分子發(fā)生 別構(gòu)作用 的物質(zhì)叫效應(yīng)物,通常為小分子代謝物或輔因子。如因別構(gòu)導(dǎo)致酶活性降低的物質(zhì)稱為負效應(yīng)物。38競爭性抑制非競爭性抑制反競爭性抑制可逆抑制252。 可逆抑制 和 不可逆抑制 (如鉛和汞等重金屬 )【 可逆抑制 】 (reversible inhibition):抑制劑與酶以 非共價鍵結(jié)合而引起酶活力降低或喪失,能用物理方法除去抑制劑而使酶復(fù)性,這種抑制作用是可逆的,稱為可逆抑制。不可逆抑制抑制39不可逆抑制 : 殺蟲劑:二異丙基氟磷酸( DFP)對乙酰膽堿酯酶的抑制--乙酰膽堿酯酶是神經(jīng)傳導(dǎo)所必需的,這酶的抑制引起生命功能的迅速削弱。 40競爭性抑制 : 競爭性抑制劑往往和底物在結(jié)構(gòu)上相似 ? 丙二酸( HOOC— CH2— COOH)抑制 琥珀酸脫氫酶 催化的琥珀酸(HOOC— CH2— CH2— COOH)脫氫作用。?對氨基苯甲酸逆轉(zhuǎn) 磺胺藥 物對細菌生長的抑制作用 (二氫葉酸合成酶 ),對氨基苯甲酸是細菌的一種維生素,細菌依賴它合成代謝所必需的葉酸。?許多抗代謝的 抗癌藥 物如 5氟尿嘧啶和 6巰基嘌呤幾乎都是酶的競爭性抑制劑。 41非競爭性抑制 : 非競爭性抑制劑和底物可能分別與酶的不同部位結(jié)合。抑制劑與酶的結(jié)合并不妨礙酶再與底物結(jié)合,但所形成:酶 — 底物 — 抑制劑復(fù)合物 42這種抑制劑僅能與 ES復(fù)合物 結(jié)合,而與 游離酶 不能直接結(jié)合反競爭性抑制 : 反競爭性抑制劑只結(jié)合到 ES復(fù)合物。 酶 — 底物 — 抑制劑復(fù)合物 43競爭性抑制競爭性抑制 (petitive inhibitions) ESIEI X P抑制劑是底物的類似物E + S+ I[ES] E + P[EI]KIKm’44利用快速平衡假說 :和酶的濃度方程 ,產(chǎn)物速率方程 ,綜合以上方程 ,消除 [ES]得到:where and .45The effect of petitive inhibitions is an increasedvalue of with reduced reaction rate, but samemaximum reaction rate.Furthermore, the petitive inhibition can be overe by high substrate concentration.競爭性抑制 (petitive inhibitions) 46非競爭性抑制非競爭性抑制 (Nonpetitive Inhibitions)ESEISIX P這種抑制劑能結(jié)合于酶的非活性中心,但能降低酶與底物的親和力。E + S+I[ES] + IE + P[EI]+S [ESI]Km’Km’KIKI47With similar equations and derivations as before, Where . we can get,48The effect of nonpetitive inhibitions is a reductionin with same MichaelisMenten constant.High substrate concentration would not overe nonpetitive inhibitions. Other reagents need to be added to block binding of it to the enzyme.Plots on Nonpetitive Inhibitions49反競爭性抑制反競爭性抑制 (Unpetitive Inhibitions)SEI+ E S E SIX P這種抑制劑僅能與 ES復(fù)合物 結(jié)合,而與 游離酶 不能直接結(jié)合。E + S [ES] + IE + P[ESI]Km’KI50With similar equations and derivatives as before, where and . we can get,51Plots on Unpetitive InhibitionsObviously, the effect of unpetitive inhibitions is a reduction in both and , and the result is a reduction in reaction rate.52EE底物抑制底物抑制 (Substrate Inhibitions)S+ S X PSE SS高濃度的底物會抑制一些酶促反應(yīng)。E + S [ES] + SE + P[ESS]Km’KSIk+253Wi