14-食品安全性評價(編輯修改稿)
2025-03-05 05:22 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 20LD50組動物無死亡，則為弱蓄積性 。 25 致突變試驗 致突變試驗 是檢驗外來化學(xué)物質(zhì)有無引起突變作用的試驗，目的是確定受試物對試驗動物是否具有 致癌作用 。 在毒性試驗中，如果食物中某種物質(zhì)能引起某些動物或人體細胞發(fā)生突變，不論其性質(zhì)如何，均認為是一種毒性表現(xiàn)，應(yīng)在食品中嚴格限制。 26 致突變試驗的基本原理是將受試物與一種生物系統(tǒng)相接觸，觀察該生物系統(tǒng)是否發(fā)生突變。凡是使生物系統(tǒng)發(fā)生突變者，即為致突變物。致突變試驗所用生物系統(tǒng)包括細菌、真菌、昆蟲、細胞株和哺乳動物等。 27 致畸試驗 自然界中有些因素，包括食品中的某些化學(xué)物質(zhì)，在母體孕期可通過胎盤屏障影響胚胎的器官分化與發(fā)育，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和機能的缺陷，出現(xiàn)胎兒畸形。因此選用胎兒母體關(guān)系與人近似的性成熟動物，在受孕動物的胚胎著床后，并已開始進入細胞及器官分化期時投與受試物，可檢出該物質(zhì)對胎兒的致畸作用。 28 短期喂養(yǎng)試驗 30天喂養(yǎng)試驗，如受試物需進行第三、四階段毒性試驗者，可不進行這項試驗。 29 30天和 90天喂養(yǎng)試驗 第三階段：亞慢性毒性試驗 當評價某受試物的毒性特點時，在了解受試物的純度、溶解特性、穩(wěn)定性等 理化性質(zhì) 的前提下，并通過急性毒性試驗及遺傳毒性試驗所取得有關(guān)毒性的初步資料之后，可進行30天或 90天喂養(yǎng)試驗，以提出較長期喂飼不同劑量的受試物對動物引起有害效應(yīng)的劑量、毒性作用性質(zhì)和靶器官，估計亞慢性攝入的危險性。首選品種為離乳大鼠，試驗開始時動物體重的差異應(yīng)不超過平均體重的土 20％。 30 繁殖試驗 凡受試物能引起生殖機能障礙，干擾配子的形成或使生殖細胞受損，其結(jié)果除可影響受精卵或孕卵的著床而導(dǎo)致不孕外，尚可影響胚胎的發(fā)生及胎兒的發(fā)育，如胚胎死亡導(dǎo)致自然流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩以及胎兒畸形。如果對母體造成不良影響會出現(xiàn)妊娠、分娩和乳汁分泌的異常，亦可出現(xiàn)胎兒出生后發(fā)育異常。 31 代謝試驗 受試物原形物在體內(nèi)逐漸被代謝降解，而其代謝產(chǎn)物不斷生成。測定灌胃后不同時間內(nèi) 受試物原形物 或 其代謝物 在血液、組織或排泄物中的含量，以了解該受試物在動物體內(nèi)的毒代動力學(xué) 特征包括吸收、分布、消除的特點，組織蓄積及可能作用的靶器官等，根據(jù)數(shù)學(xué)模型，求出各項毒代動力學(xué)參數(shù)。同時采用分離純化方法確定主要代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，測試其毒性并推測受試物在體內(nèi)的具體代謝途徑。 32 我國提出的“食品安全毒理學(xué)評價程序”中要求，對于我國創(chuàng)制的化學(xué)物質(zhì)，在進行最終評價時，至少應(yīng)進行以下幾項代謝方面的試驗： ① 胃腸道吸收； ② 測定血濃度，計算生物半衰期 (進入機體的外來化學(xué)物質(zhì)由體內(nèi)消除一半所需的時間 )和其他動力學(xué)指標； ③ 主要器官和組織中的分布； ④ 排泄 (尿、糞、膽汁 )。 33 結(jié)果判斷 試驗項目中任何一項的最敏感指標的最大無作用劑量(MNL，以 mg／ kg體重計 )小于或等于人體可能攝入量的100倍者，表示毒性較強，應(yīng)放棄該受試物用于食品； ?最大無作用劑量大于 100倍而小于 300倍者，應(yīng)進行慢性毒性試驗； ?最大無作用劑量大于或等于 300倍者，則不必進行慢性毒性試驗，可進行安全性評價。 34 第四階段：慢性毒性試驗 (包括致癌試驗 ) 原理 慢性試驗 是觀察試驗動物長期攝入受試物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，尤其是進行性和不可逆的毒性作用以及致癌作用，最后確定最大無作用劑量，為受試物能否用于食品的最終評價提供依據(jù)。所謂長期是指試驗動物整個生命期的大部分或終生，有時可包括幾代的試驗。 致癌試驗 是檢驗受試物或其代謝產(chǎn)物是否具有致癌或誘發(fā)腫瘤作用的慢性毒性試驗方法。 35 試驗項目 原則上宜選用接近人體代謝特點的試驗動物，但因目前已掌握大、小白鼠各品系的特點及誘發(fā)腫瘤的敏感性，故可優(yōu)先用于慢性毒性和致癌試驗。用兩種性別的大鼠和／或小鼠進行兩年生命期慢性毒性試驗和致癌試驗，并結(jié)合在一個動物試驗中。 36 結(jié)果判斷 根據(jù)慢性試驗所得的最大無作用劑量進行評價。 ?最大無作用劑量 ≤人的可能攝入量的 50倍者，表示毒性較強，應(yīng)予以放棄； ? 50倍＜ 最大無作用劑量 ＜ 100倍者，需由有關(guān)專家共同評議決定該受試物是否可用于食品； ?最大無作用劑量 ≥100倍者，則可考慮允許使用于食品中，并制定日允許量。 37 四、食品安全性毒理學(xué)評價試驗的選用原則 我國食品安全性
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