治療藥物監(jiān)測和給藥個體化(編輯修改稿)
2025-02-12 14:49 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 、 阿霉素等 3/10/2023 23 （二） 決定是否進(jìn)行 TDM的原則 ? 并不是所有的情況下都要進(jìn)行 TDM的。 ? 即使那些需要 TDM的藥物也沒有必要進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測。 ? TDM有其臨床指征的，具體的指征因藥而異。下列問題是進(jìn)年來有關(guān) TDM臨床指征的 一般性原則 ，在決定 TDM前應(yīng)當(dāng)明確。 3/10/2023 24 a. 病人是否使用了適用其病癥的 最佳藥物 ？ b. 藥效是否 不易判斷 ？ c. 血藥濃度與藥效間的 關(guān)系是否適用于病情 ？ d. 藥物對于此類病癥的 有效范圍是否很窄 ？ 3/10/2023 25 e. 藥動學(xué)參數(shù) 是否因病人內(nèi)在的變異或其它干擾因素而 不可預(yù)測 ？ f. 療程長短 是否能使病人在治療期間受益于 TDM？ g. 血藥濃度測定的結(jié)果是否會 顯著改變臨床決策并提供更多的信息 ？ 如果上述問題都得到了肯定的回答，則 TDM將是合理和有意義的。 3/10/2023 26 四、常見于 TDM的幾種方法 （一） TDM流程 申請 取樣 數(shù)據(jù) 處理 測定 結(jié)果的 解釋 3/10/2023 27 (二 )取樣時間 ? 單劑量給藥時，根據(jù)藥物的動力學(xué)特點(diǎn)，選擇藥物在平穩(wěn)狀態(tài)時取血。 ? 多劑量給藥時，在血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后采血，以考察與目標(biāo)濃度 (安全有效范圍 )的符合程度。多在下一次給藥前采取血樣，所測濃度接近谷濃度，稱 偏谷濃度 。 ? 懷疑中毒或急救時，隨時采血。 3/10/2023 28 （三）測定對象 3/10/2023 29 (四 )血藥濃度的測定方法 ? 光譜法 ? 色譜法 ? 免疫法 3/10/2023 30 ? 紫外分光光度法 ? 熒光分光光度法 優(yōu)點(diǎn)： a： 設(shè)備簡單 b：費(fèi)用低廉 缺點(diǎn)： a：操作繁瑣 b：靈敏度低 c：專一性差 3/10/2023 31 ? 薄層層析 ? 氣相色譜 ? 高效液相色譜法（ HPLC） 優(yōu)點(diǎn)： a： 靈敏度、特異性、重復(fù)性均佳 b：可對多種藥物同時檢測 缺點(diǎn)： a： 技術(shù)要求高 b：預(yù)處理繁瑣 c：通量不夠 3/10/2023 32 ? 液質(zhì)聯(lián)用（ LCMS） —— 確定分子結(jié)構(gòu) ? 高效毛細(xì)管電泳法 (HPCE)—— 手性藥物 3/10/2023 33 ? 放射免疫法 (RIA) ? 熒光偏振免疫法 (FPIA) ? 受體結(jié)合法 (RBA) ? 微粒子酶免分析法（ MEIA） 3/10/2023 34 熒光偏振免疫法 (FPIA) 微粒子酶免分析法（ MEIA） ? 優(yōu)點(diǎn)： 1：無 環(huán)境污染和輻射傷害 2： 自動化程度高 ， 樣品需求量少 3： 重現(xiàn)性好 ，檢測 速度快 ? 缺點(diǎn)： 1： 試劑盒價格昂貴 ,有效期短，檢測樣品少 ，極易造成不必要的浪費(fèi) ， 因此更適用于批量檢測。 2：不能同時對多種藥物檢測 3/10/2023 35 血藥濃度測定儀器 ? 儀器： 美國雅培公司 IMX全自動快速免疫分析系統(tǒng)和 TDX分析儀。 3/10/2023 36 熒光偏振免疫法 (FPIA) ? 原理： 系統(tǒng)光源 (鹵鎢燈 ) 發(fā)出不同波長的光 ,具有隨機(jī)的空間方向。位于光源前面的干涉濾光片 , 只允許藍(lán)光 (481 489nm) 通過 , 這部分藍(lán)光經(jīng)過一個液晶偏振器 ,產(chǎn)生平面偏振藍(lán)光。平面偏振藍(lán)光激發(fā)熒光素 ,并使之躍遷到激發(fā)態(tài) , 激發(fā)態(tài)熒光素瞬間釋放能量 ,發(fā)射出單一平面的偏振熒光 3/10/2023 37 熒光偏振免疫法 (FPIA) 當(dāng)熒光素同大的抗體分子結(jié)合時 ， 它不能自由地轉(zhuǎn)動 ， 且發(fā)出的綠光同藍(lán)色激發(fā)光在同一平面 ， 偏振被保留下來。相反 ， 若熒光素沒有同
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