治療藥物監(jiān)測(cè)(編輯修改稿)
2025-02-12 14:49 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 性反應(yīng)強(qiáng)的藥物，如強(qiáng)心苷類、氨基糖苷類抗生素、抗癲癇藥等。 2. 在治療濃度范圍內(nèi)存在非線性藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的藥物 某些藥物當(dāng)血藥濃度達(dá)到一定水平后，出現(xiàn)飽和限速，劑量的少量增加就可以導(dǎo)致血藥濃度不成比例的大幅度增加，半衰期顯著延長(zhǎng)，易使藥物在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生毒副作用。如 苯妥英鈉、茶堿 等。 3. 血藥濃度個(gè)體差異大的藥物，如 地高辛、他克莫司 等。 4. 患者的某種病理狀況（如肝腎功能損傷、蛋白水平降低等）導(dǎo)致體內(nèi)過(guò)程發(fā)生顯著改變的藥物。 長(zhǎng)期服藥的患者可能會(huì)引發(fā)順應(yīng)性的問(wèn)題，由于各種生理、病理因素的改變使血藥濃度受到影響，可能需要通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)重新調(diào)整劑量；有些藥物長(zhǎng)期使用可能會(huì)出現(xiàn)耐藥性形成或者代謝酶活性改變的情況。 6. 合并用藥產(chǎn)生相互作用導(dǎo)致藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征改變。 7. 懷疑藥物中毒 尤其是藥物中毒癥狀與劑量不足癥狀類似，臨床難以區(qū)別的情況。如 地高辛 可以用于室上性心律失常，但是也具有引發(fā)室性心律失常的毒性反應(yīng)。 ? 藥物應(yīng)用于人體后，血藥濃度按照一定的規(guī)律隨時(shí)間而變化，這是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程。取樣時(shí)間正確與否對(duì)血藥濃度測(cè)定結(jié)果的解釋、給藥方案的設(shè)計(jì)和調(diào)整都有著重大影響。 ? 在 TDM工作中必須重視取樣時(shí)間的問(wèn)題，如果隨意確定采樣時(shí)間，則獲取的相關(guān)信息是毫無(wú)臨床價(jià)值的。取樣時(shí)間是由許多因素決定的，在取樣前必須充分掌握相關(guān)的臨床資料，通過(guò)仔細(xì)地分析后，再做決定。 ? 根據(jù)臨床需要確定取樣時(shí)間 ? 藥物特征 ? 給藥途徑、劑型等影響 ? 根據(jù)臨床需要確定取樣時(shí)間 首先要弄清為什么要測(cè)定血藥濃度。如果是懷疑藥物中毒，應(yīng)測(cè)定中毒時(shí)相關(guān)的血藥濃度，一般為峰濃度。如果要根據(jù)血藥濃度判斷藥物的治療效果，通常需要在多計(jì)量給藥后的平穩(wěn)狀態(tài)，即藥物的吸收相、分布相結(jié)束后取血。 ? 藥物特征 取樣時(shí)間的選擇還應(yīng)顧及具體藥物的特征。 對(duì)于半衰期較短或不良反應(yīng)嚴(yán)重的藥物，為避免毒性反應(yīng)的發(fā)生，最好同時(shí)考察谷濃度和峰濃度。很多藥物的毒性反應(yīng)和峰濃度相關(guān)性較好，但是也有例外。如氨基糖苷類抗生素表現(xiàn)為峰濃度依賴性的殺菌活性，但同時(shí)在治療中和治療后易呈現(xiàn)谷濃度依賴性的可逆腎臟毒性和通常不可逆耳毒性，在確定該類藥物的 TDM取樣時(shí)間時(shí)，應(yīng)對(duì)此加以考慮。 ? 給藥途徑、劑型等影響 不同給藥途徑，如靜脈、肌肉、口服由于藥物吸收過(guò)程不同，可直接影響血中藥物濃度的達(dá)峰時(shí)間，如果需要測(cè)定藥物的峰濃度，則必須對(duì)這些因素加以考慮。 ? 總濃度 ? 游離藥物濃度 ? 活性代謝物濃度 ? 對(duì)映體濃度 ? 其他體液中的藥物濃度 ? 總濃度 目前在臨床上絕大多數(shù)的 TDM測(cè)定的是藥物的總濃度，即游離藥物濃度與蛋白結(jié)合的藥物濃度的總和。 藥物進(jìn)入血液循環(huán)后，只有游離藥物可以通過(guò)細(xì)胞膜而發(fā)揮藥理作用。在一般情況下，藥物在有效血藥濃度范圍內(nèi)的血漿蛋白結(jié)合率是比較恒定的，所以總濃度水平基本上可以反映游離藥物濃度，不會(huì)影響血藥濃度和藥理效應(yīng)的相關(guān)性 。 ? 游離藥物濃度 在一些特殊情況下，藥物的總濃度無(wú)法正確反映游離藥物水平，這時(shí)需要測(cè)定游離藥物濃度： ?疾病改變了藥物的血漿蛋白結(jié)合率 如尿毒癥、氮質(zhì)血癥、低蛋白血癥 ?有些藥物的血漿蛋白結(jié)合率具有明顯的個(gè)體差異。 ?高血漿蛋白結(jié)合率的藥物，其蛋
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