治療藥物監(jiān)測(cè)-wenkub.com
2025-01-23 14:49 本頁(yè)面
【正文】 ? 如何將治療藥物監(jiān)測(cè)與臨床基礎(chǔ)研究結(jié)合起來(lái)，解決臨床用藥中的實(shí)際問(wèn)題。 貝葉斯評(píng)估法是在已知藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)的群體值及各類參數(shù)的變異時(shí)，利用患者的 一、兩個(gè)實(shí)測(cè)血藥濃度 作為反饋，結(jié)合患者的個(gè)體特征，就可以估計(jì)出 個(gè)體的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù) ，從而制定、優(yōu)化個(gè)體化給藥方案。在利用 TDM結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)時(shí)，常采用以下的方法： ? 一點(diǎn)法 ? 貝葉斯評(píng)估法 在臨床個(gè)體化給藥的實(shí)踐中，為解決多點(diǎn)采血的不便，提出了各種一點(diǎn)法。當(dāng)疾病被明確診斷后，必須選擇合適的藥物及其劑型，給藥途徑、劑量和給藥間隔，患者才能得到正確的處理，治療才能得到預(yù)期的效果。由質(zhì)控中心將質(zhì)控樣品分發(fā)給參與質(zhì)控的實(shí)驗(yàn)室，要求在統(tǒng)一時(shí)間內(nèi)分別測(cè)定，然后將測(cè)定結(jié)果在規(guī)定的日前通報(bào)給質(zhì)控中心，中心綜合各實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)作出統(tǒng)計(jì)處理和分析評(píng)價(jià)后，再把結(jié)果反饋給實(shí)驗(yàn)室，從而評(píng)價(jià)自己所用方法和測(cè)定質(zhì)量。 5. 多次測(cè)定后，從質(zhì)控圖中可以發(fā)現(xiàn)測(cè)定誤差的規(guī)律。在空?qǐng)D下方應(yīng)標(biāo)注測(cè)定品種、測(cè)定方法、測(cè)定人等相關(guān)項(xiàng)目。 1. 質(zhì)控樣品的制備：在空白血清中加入一定量的需要進(jìn)行質(zhì)控的藥物，按照高、中、低濃度配置成若干個(gè)質(zhì)控樣本。嚴(yán)格規(guī)范的質(zhì)量控制可以有效發(fā)現(xiàn)變異，減少誤差，保證結(jié)果的精密、準(zhǔn)確。 ? 代謝中的立體選擇性包括：底物立體選擇性、產(chǎn)物立體選擇性、底物 產(chǎn)物立體選擇性和首關(guān)效應(yīng)的立體選擇性等。這時(shí)應(yīng)該同時(shí)測(cè)定原藥和代謝產(chǎn)物的濃度。 ?高血漿蛋白結(jié)合率的藥物，其蛋白結(jié)合呈現(xiàn)明顯的濃度依賴性，可導(dǎo)致非線性藥物代謝動(dòng)力學(xué)。 ? 總濃度 ? 游離藥物濃度 ? 活性代謝物濃度 ? 對(duì)映體濃度 ? 其他體液中的藥物濃度 ? 總濃度 目前在臨床上絕大多數(shù)的 TDM測(cè)定的是藥物的總濃度，即游離藥物濃度與蛋白結(jié)合的藥物濃度的總和。 對(duì)于半衰期較短或不良反應(yīng)嚴(yán)重的藥物，為避免毒性反應(yīng)的發(fā)生，最好同時(shí)考察谷濃度和峰濃度。 ? 根據(jù)臨床需要確定取樣時(shí)間 ? 藥物特征 ? 給藥途徑、劑型等影響 ? 根據(jù)臨床需要確定取樣時(shí)間 首先要弄清為什么要測(cè)定血藥濃度。 ? 藥物應(yīng)用于人體后，血藥濃度按照一定的規(guī)律隨時(shí)間而變化，這是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程。 長(zhǎng)期服藥的患者可能會(huì)引發(fā)順應(yīng)性的問(wèn)題，由于各種生理、病理因素的改變使血藥濃度受到影響，可能需要通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)重新調(diào)整劑量；有些藥物長(zhǎng)期使用可能會(huì)出現(xiàn)耐藥性形成或者代謝酶活性改變的情況。 2. 在治療濃度范圍內(nèi)存在非線性藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征的藥物 某些藥物當(dāng)血藥濃度達(dá)到一定水平后，出現(xiàn)飽和限速，劑量的少量增加就可以導(dǎo)致血藥濃度不成比例的大幅度增加，半衰期顯著延長(zhǎng)，易使藥物在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生毒副作用。 ? TDM的臨床指證 ? 常規(guī)監(jiān)測(cè)品種 血藥濃度監(jiān)測(cè)具有重要的臨床價(jià)值，但它并不適用于所有的藥物，一般來(lái)說(shuō)，臨床需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的藥物應(yīng)該符合以下的基本條件： ? 血藥濃度與藥理效應(yīng)具有明確的量效關(guān)系。 ? 生理節(jié)律 與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)的許多生理功能，如心排出量、肝腎血流量、各種體液的分泌速度計(jì) pH、胃腸運(yùn)動(dòng)等都存在著近日節(jié)律或其他周期的生理節(jié)律，這就使許多藥物的一種或幾種藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨之呈現(xiàn)出相應(yīng)的節(jié)律性，從而影響血藥濃度的變化模式。研究表明煙草中含有的多環(huán)芳烴化合
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