【文章內容簡介】 多可避免嚴重后果。平陽霉素等 (PYM)的發(fā)熱反應也非常多見，可預防使用退熱劑如消炎痛或百服寧。 防止辦法 ?骨髓抑制 絕大多數抗腫瘤藥物能引起不同程度的骨髓抑制，表現為白細胞特別是粒細胞減少，其次是血小板減少，嚴重時血紅蛋白也降低。白細胞下降能使化療延誤或不得不減少抗腫瘤藥物的用量，療效受到影響。嚴重粒細胞減少可導致感染，重則致命。處理：①減量或停藥；②預防和治療感染；③口服各種升白細胞藥物；④白細胞嚴重減少時可用粒細胞集落刺激因子 (G—CSF)或粒細胞 —單核細胞集落刺激因子 (GM—CSF)；⑤成分輸血或輸新鮮血。血小板減少現階段僅可通過輸注單采血小板作為相應措施，也可用小劑量皮質激素治療，并給予止血藥以防出血。血小板因子 (TPO)尚無臨床應用?；熞鸬膰乐刎氀山o予成分輸血。促紅細胞生長素(EPO)對改善化療病人的貧血可能有益。 防止方法 ? 胃腸道反應 幾乎每種抗腫瘤藥物都具有不同程度的消化道反應。表現：①食欲不振；②惡心和嘔吐；③粘膜反應；④腹瀉和便秘。其中惡心嘔吐是化療病人最不愿意接受的不良反應?；熕聡I吐分三種：急性嘔吐是指化療應用后 24小時內所發(fā)生的嘔吐。延誤性嘔吐指化療應用 24小時以后直至 5～ 7天所發(fā)生的嘔吐。先期性嘔吐指在化療之前所發(fā)生的嘔吐，病人都有前次化療明顯急性嘔吐史，類似于條件反射。止吐措施： (1)預防性 (或 )應用止吐劑：有① 5—HT受體拮抗劑：如樞復寧、格拉司瓊等，國內已有多種同類產品；②滅吐靈；⑧氟哌啶醇；④氯丙嗪；⑤地塞米松等。 (2)采取松弛疏導的方法，或視不同情況予以抗焦慮抗抑郁藥。食欲不振可適量給予甲孕酮。粘膜反應中以口腔炎常見，處理為：①加強口腔護理，進食后用 3％重碳酸氫鈉或 3％雙氧水嗽口。出現霉菌感染應以制霉菌素液嗽口或口服?？谇粷冞€可選用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散涂布。②合理調整進食：應進相當于室溫的高營養(yǎng)流計或飲料，避免刺激性食物。急性期疼痛明顯時在進食 15—30分鐘用抗組織胺藥物或表面麻醉劑，如普魯卡因或利多卡因止痛。③加強支持治療，糾正水、電解質失衡。引起腹瀉的藥物以 5—FU類常見，包括 5—FU、 UFT、 HCFU、 5—DFUR等。明顯腹瀉應停用有關化療藥物?？煽诜头奖揭疫哙ぁ乐卣呖捎每纱?、復方樟腦酊或鴉片酊，注意水及電解質補充，對感染性腹瀉更需要積極救治，馬虎不得。迄今 CPT—11所引起的腹瀉最為嚴重，必須謹慎使用。便秘主要為長春生物堿類引起，使用止吐劑 5—HT；受體拮抗劑或嗎啡類止痛藥物，也易發(fā)生便秘，宜對癥 治療。 防止方法 ? 脫發(fā) 幾乎所有抗腫瘤藥物都抑制頭發(fā)生長。嚴重脫發(fā)可致禿頂，影響外觀，不少病人為之苦惱。但停藥后 6～ 8周頭發(fā)會再逐漸長出 . 防止方法 ? 心臟毒性反應 其中以阿霉性 (ADM)最為重要。有關的心臟損害可表現為低血壓、竇性心動過速或過緩、心室肥大、房性早博、預激綜合征或心肌勞損，約 2％的病人可有心臟擴大、心力衰竭或心源性休克。心肌損害與阿霉素累計劑量有關， ADM累積劑量一般應小于 550mg／ m2。高齡 (70歲 )，原有心臟病者，縱隔曾經放療或曾用大劑量 CTX治療者，均可使心肌對 ADM的耐受性降低。此類病人累積劑量不宜超過450mg／ m2?？刂评鄯e量不超過標準為預防心臟毒性的有效措施，也可改用低心臟毒性的 THP、 E— ADM。其他藥物CTX、 5— FU、 VLB、 MMC、 PTX等也有心血管系統不良反應，同樣應予重視。 防止方法 ? 肺毒性反應 主要表現為間質性肺炎和肺纖維化。 BLM最易引起肺毒性反應，一般累積用量不宜超過 300mg。高齡 (〉70歲 )、慢性肺疾患、肺功能不良、曾進行過肺或縱隔放療者均需慎用或不用 BLM。用藥過程中宜每 3個月作肺功能及胸部 X線檢查。對已產生的肺損害尚無肯定有效的治療方法。一旦發(fā)現肺毒性反應應立即停藥，加用腎上腺皮質激素可能有效。 BCNU的肺毒性癥狀大多與劑量有關，臨床上以肺水腫及成人呼吸窘迫綜合征為特征。劑量累積到 1 200～ 1 500mg／ m2時，大多有肺部癥狀，應嚴格掌握累積劑量。MTX的肺毒性反應可為急性自限性過敏反應，很少致命。發(fā)生肺毒性反應應停藥，給予激素、抗生素、維生素類等藥物治療。絲裂霉素也應適當控制其總量。 防止方法 ? 肝毒性反應 引起肝毒性反應的藥物包括 BCNU、 CCNU、Ara— C、 L— ASP、 VP— 1 6— MP、大劑量 MTX、 CTX、DDP、 DNR、 Act— D、 STZ、 VCR等。肝毒性三種類型：①肝細胞功能不全和化學性肝炎。先為急性肝損傷，其進展可發(fā)展為脂肪浸潤和淤膽。②靜脈閉塞性疾病，由肝內小靜脈阻塞，靜脈回流障礙引起。臨床表現為肝酶和膽紅質的顯著升高，腹水，伴有疼痛的肝腫大及肝性腦病。③慢性肝纖維化。處理措施：①化療前后檢測肝功能；②出現肝損害時應減量或停藥；③給予保肝藥物及能量合劑治療。中藥也有一定效果。一般化療后短期內出現的轉氨酶升高，多屬一過性，停藥后迅速恢復。不影響治療。對于出現較遲的肝功能損害，應予重視，最好停藥，不再化療。 防止方法 ? 腎毒性 大多數引起腎臟功能障礙的細胞毒藥物如 DDP、MTH、 MMC、 STZ、 IFO、大劑量 MTX等損害腎小管而非腎小球。可即刻發(fā)生，也可延遲發(fā)生，出現于長期用藥中或停藥后。 DDP的腎毒性最為突出。預防措施：監(jiān)測腎功能、充分水化以及采用聯合化療減少單藥劑量，避免使用氨基糖甙類抗生素。尿量少時還須加用利尿措施。一種新的保護劑 —氨磷汀，經使用可減少或防止 DDP的腎毒性。 HDMTX療法常規(guī)使用 CF解救，并采用水化和堿化尿液。使用異環(huán)磷酰胺時必須用巰乙磺酸鈉 (美斯納 )解毒劑。一種以微血管溶血過程為特點的腎損傷，可發(fā)生在使用 DDP或 MMC時，起病較急，表現為溶血性貧血，可有發(fā)熱、皮疹、高血壓、心包炎、間質性肺炎、非心源性肺水腫及中樞神經功能障礙。檢查周圍血涂片有紅細胞碎片，可有血尿和蛋白尿。在發(fā)病后1～ 2周出現腎功能障礙。停用有關藥物并迅速采取血漿置換術可獲得恢復，應避免輸血。 CTX、 IFO還可引起化學性膀胱炎，臨床上表現為尿頻、尿急、尿痛及血尿，應足量補液，使用美斯納基本上可防止。 防止方法 ? 神經毒性 可分為外周神經毒性和中樞神經毒性兩種。作用于微管的藥物主要引起外周神經毒性，這種毒性是劑量依賴性的，并且通常在停藥后可恢復。最早表現為深腱反射抑制。最早出現的癥狀為肢體遠端麻木，感覺異?；蚣o力，也可出現便秘、腹脹甚至麻痹性腸梗阻、膀胱無力。VCR的神經毒性反應與每次 給藥劑量水平有關，且有累積性。 VLB影響神經組織發(fā)生率只有 VCR的1／ 10。 VDS和 NVB的神經毒性均較低，但個體敏感性不一致，仍不可忽視。 DDP的神經毒性外周性及中樞性兼有，主要為聽力毒性，測聽圖高頻區(qū)缺損，典型者為高頻性耳聾或耳鳴，可為單側性。第三代鉑制劑樂沙定 (L—OHP)的急性神經毒性十分常見 (85％～ 95％的病人可出現 )，但通常是非劑量限制性，發(fā)生于治療開始的數小時內，在治療間歇期減退，表現為肢端感覺異常和遲鈍，寒冷可誘發(fā)或加重，特別要注意咽喉部感覺減弱導致呼吸及吞咽困難。上述癥狀在發(fā)生數小時之內自行緩解，但隨用藥周期的增加而癥狀表現較長。 5—FU或 FT207大劑量沖擊后可發(fā)生可逆的小腦共濟失調。 HDAra—C劑量超過 2～ 3mg／ m2重復使用可發(fā)生大腦和小腦的毒性，為劑量相關毒性，其嚴重程度與年齡及腎功能也有關。神經毒性尚缺乏有效的治療，應停藥觀察，用營養(yǎng)神經藥物和血管擴張藥可能有助于神經功能的恢復。 ? ? 較為常見的遠期反應有生長遲緩、不育、免疫抑制、肝纖維化、神經損害和第二個原發(fā)惡性腫瘤。 1如何制定化療方案和計劃 ? ? 化療的實施安排需要周密考慮，注意每一個細節(jié)?，F多已采用聯合化療方案。多種藥物聯合應用可產生好的療效，是化療最重大的進步。聯合化療遵循的原則： 使用不同作用機制的藥物。 藥物不應有相似的毒性。 每一藥物的劑量應盡可能和單用有效劑量相近。 不用單用無效的藥物。 3～ 4個藥組成最好，太多了并不一定提高療效。 如何制定化療方案和計劃 ? ? 一些藥物經過臨床研究，療效已得到充分證實，且得到普遍承認的所謂標準治療方案，臨床已廣泛應用。選擇方案時要對病人作系統了解，包括年