【正文】 (一 )局部反應(yīng) 藥液外漏 可引起疼痛、腫脹及局部組織壞死，或形成局部硬結(jié)、纖維化攣縮和潰瘍。 8. 化療藥物如何按作用結(jié)果分類 ? ? 殺傷性藥物 可改變增殖比率，促進(jìn) G0期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期，即先引“蛇”出洞再繼續(xù)消滅。丙亞胺 (1CRF—159)具有抗癌轉(zhuǎn)移作用。他莫昔芬 (三苯氧胺 TAM)、雌激素受體拮抗劑，用于乳腺癌，也可用于雌激素受體陽性的某些腫瘤如惡性黑色素瘤、消化道癌等輔助治療。鬼臼噻吩甙 (Vm—26)其特點(diǎn)對顱內(nèi)惡性腫瘤、包括原發(fā)瘤和轉(zhuǎn)移瘤有效好的療效。主要藥物有：放線菌素 D(更生霉素 ACTD)、絲裂霉素 (MMC)、博來霉素 (BLM)、平陽霉素 (PYM)； 阿霉素類：阿霉素 (ADM)、吡喃阿霉素 (THP)、表 —阿毒素(E—ADM)、去甲氧柔紅霉素 (善維達(dá) IDA)。 分類 ? 2．抗代謝藥 結(jié)構(gòu)上與細(xì)胞內(nèi)某些代謝物相似，?？梢约賮y真，干擾正常的細(xì)胞代謝過程，抑制細(xì)胞增殖。②終末細(xì)胞：指不能分裂細(xì)胞和死亡細(xì)胞。大多數(shù)抗癌藥作用于這一過程的不同環(huán)節(jié)，影響 DNA合成，成為癌細(xì)胞的“殺手”。 4)采用特殊給藥途徑做局部化療病人。 應(yīng)用方式 ? (三 )新輔助化療 這種方式化療與輔助化療的情況正好相反，是在病人手術(shù)或放療前進(jìn)行化療。不少腫瘤病人會(huì)錯(cuò)誤認(rèn)為自己通過手術(shù)或放療已經(jīng)“治好”了腫瘤，無需再做化療。對晚期腫瘤，化療是達(dá)到治愈、好轉(zhuǎn)、提高生存質(zhì)量、延長生存期的有效治療方法。此時(shí)把他們稱為微小轉(zhuǎn)移灶 (或亞臨床灶 )。近 50年來，由于抗腫瘤藥物治療的迅速發(fā)展和臨床治療觀念的更新，化療已取得很多重大成果，成為根治腫瘤的方法之一，是常見腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段。 ? 這是因?yàn)閻盒阅[瘤在發(fā)生、發(fā)展的過程中會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。以后在適宜的環(huán)境下，微小轉(zhuǎn)移灶獲得新生血管的支持就逐步發(fā)展成為一個(gè)個(gè)臨床病灶，產(chǎn)生癥狀，并能被臨床查出，威脅病人生命?；熤委熌[瘤已取得良好的療效。如前所述，局限性腫瘤用手術(shù)或放療治療只能治愈其中的一部分人，而多數(shù)情況下局限性腫瘤已經(jīng)發(fā)生了微小轉(zhuǎn)移，這是今后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的禍根。因?yàn)橛械哪[瘤雖然是局限性的，但腫塊較大或局部浸潤明顯，立即進(jìn)行手術(shù)治療存在困難，或者認(rèn)為這樣做結(jié)果會(huì)給病人帶來較大的創(chuàng)傷。 (1)癌性胸腔、腹腔和心包積液需腔內(nèi)給藥治療者。按細(xì)胞 DNA含量的變化，可將增殖細(xì)胞的生長繁殖分為： M期 (有絲分裂期 )， G1期 (DNA合成前期 )， S期 (DNA合成期 )和 G2(DNA合成后期 )四個(gè)期，稱細(xì)胞周期。增殖細(xì)胞對藥物較敏感，而 G0期細(xì)胞不敏感，應(yīng)千方百計(jì)消滅之。主要藥物有甲氨喋呤 (MTX)、氟尿嘧啶 (5— FU)。阿霉素自分離產(chǎn)生后，迅速擴(kuò)大了抗腫瘤適應(yīng)證，療效顯著，現(xiàn)在阿霉素及其同類藥物 THP、 E—ADM等均已成為臨床最重要的常用的廣譜抗癌藥物之一。羥基喜樹堿(HCPT)、伊立替康 (CTP—11)、托泊替康 (TPT)，為 DNA拓樸異構(gòu)酶 I抑制劑，干擾和阻礙 DNA復(fù)制，是抗癌藥物作用新的靶點(diǎn)，臨床上在不同病種腫瘤取得一定療效。托瑞米芬 (法樂通， TOR)，為新型抗雌激素受體藥物。另外，還有羥基脲 (HU)等。 抑制性藥物 可改變細(xì)胞周期的組成，導(dǎo)致細(xì)胞在某一時(shí)相中的蓄積，產(chǎn)生同步化作用，即細(xì)胞齊集于某一期。強(qiáng)刺激性的化療藥物有 ActD、ADM、 HN MMC、 MTH、 VCR、 VLB、 VDS等，刺激明顯的藥物有： BCNU、 DTIC、 VM2 Vp—1 STZ等。病人可訴有搔癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒顫、腹痛、排便感及焦慮。其中博來霉素 BLM最易引起高熱 (約 60％以上 )，常伴有寒戰(zhàn)。處理：①減量或停藥；②預(yù)防和治療感染；③口服各種升白細(xì)胞藥物；④白細(xì)胞嚴(yán)重減少時(shí)可用粒細(xì)胞集落刺激因子 (G—CSF)或粒細(xì)胞 —單核細(xì)胞集落刺激因子 (GM—CSF)；⑤成分輸血或輸新鮮血?；熕聡I吐分三種：急性嘔吐是指化療應(yīng)用后 24小時(shí)內(nèi)所發(fā)生的嘔吐。口腔潰瘍還可選用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散涂布。迄今 CPT—11所引起的腹瀉最為嚴(yán)重，必須謹(jǐn)慎使用。此類病人累積劑量不宜超過450mg／ m2。一旦發(fā)現(xiàn)肺毒性反應(yīng)應(yīng)立即停藥，加用腎上腺皮質(zhì)激素可能有效。先為急性肝損傷，其進(jìn)展可發(fā)展為脂肪浸潤和淤膽。對于出現(xiàn)較遲的肝功能損害，應(yīng)予重視，最好停藥，不再化療。使用異環(huán)磷酰胺時(shí)必須用巰乙磺酸鈉 (美斯納 )解毒劑。最早表現(xiàn)為深腱反射抑制。 5—FU或 FT207大劑量沖擊后可發(fā)生可逆的小腦共濟(jì)失調(diào)。 藥物不應(yīng)有相似的毒性。對復(fù)治病人或使用一線化療方案無效，則應(yīng)考慮改用二線化療方案。 1如何確定化療的治療戰(zhàn)略 ? ? 治療策略是對病人的總體安排，不單要著眼于化療，還要結(jié)合綜合治療，對各種治療合理應(yīng)用，相互補(bǔ)充，最大限度地殺滅癌細(xì)胞，控制腫瘤生長，力求根治。但化療對癌細(xì)胞的殺傷遵循一級動(dòng)力學(xué)，即一定劑量的有效藥物殺滅一定比例 (而非一定數(shù)量 )的癌細(xì)胞，故化療達(dá)到臨床已查不出明顯腫瘤的完全緩解時(shí)，體內(nèi)殘存的癌細(xì)胞仍可能有 109個(gè)。對于非根治性化療病人或做不到完全緩解的病人，綜合治療更是促進(jìn)緩解，減輕癥狀，提高病人生活質(zhì)量，延長生存期必不可少的。所以劑量在提高腫瘤化療療效上有重要意義，應(yīng)兼而考慮。經(jīng)若干時(shí)間，腫瘤細(xì)胞超過： 109后，達(dá)到臨床復(fù)發(fā)，需要重新治療。微泵可晝夜不停地向病人供應(yīng)抗癌藥。插管介入化療大多用在肝原發(fā)性或繼發(fā)性腫瘤的治療。腔內(nèi)治療應(yīng)盡可能排除腔內(nèi)積液后，再腔內(nèi)化療或注入硬化劑。 方法和途徑 ? (4)鞘內(nèi)化療：是治療腦膜轉(zhuǎn)移的方法，對易于發(fā)生腦脊膜轉(zhuǎn)移的腫瘤如急性淋巴細(xì)胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤也是預(yù)防腦脊膜轉(zhuǎn)移的措施。腫瘤化療遇到耐藥性這只攔路虎，常會(huì)使治療一波三折變得復(fù)雜化。細(xì)胞解毒功能增強(qiáng)，加速對藥物的修飾和降解。逆轉(zhuǎn)作用的藥物還缺乏。 營養(yǎng)缺乏 由化療后的嚴(yán)重消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐或腹瀉、口腔炎等引起，應(yīng)補(bǔ)充水、電解質(zhì)及能量。分化誘導(dǎo)劑種類很多，歸納起來有 5類：一是肽類生長因子，二是維生素類，三是激素類，四是某些化療藥物，最后一類是平面極性化合物。值得一提的是，抗腫瘤血管形成可抑制癌轉(zhuǎn)移，因?yàn)榘┘?xì)胞得不到營養(yǎng)與氧的供應(yīng)而“餓死”或“窒息”而死，對腫瘤轉(zhuǎn)移灶產(chǎn)生強(qiáng)的抑制作用。此外，還可再用配型一致的其他人的造血干細(xì)胞移植到病人的骨髓中去重建造血功能，這一過程稱為異體移植。另外，信號傳遞還受到蛋白質(zhì)酪氨酸激酶和酪氨酸磷酸酶系統(tǒng)的精密調(diào)控。蛋白酪氨酸激酶 (PTK)、蛋白激酶C(PKC)和法呢基轉(zhuǎn)移酶 (FTase)等酶的抑制劑、受體結(jié)合拮抗劑等抗信號藥已顯示出較好的抗腫瘤活性，可以對腫瘤實(shí)施一場“信息戰(zhàn)”，而且比傳統(tǒng)的化療藥物要更有效低毒。造血干細(xì)胞移植術(shù)包括骨髓移植術(shù)、臍血移植術(shù)和外周血干細(xì)胞移植術(shù)?？寡苌煽拱┑淖畲髢?yōu)點(diǎn)是不會(huì)產(chǎn)生化療耐藥性及毒副作用，且對不同的病理類型的惡性腫瘤具有相同的作用。前者對急性淋巴細(xì)胞性白血病有效。化療至今仍然是在腫瘤內(nèi)科中占主導(dǎo)地位的無法替代的基本治療方法。此時(shí)不一定等待化驗(yàn)結(jié)果，即可開始治療，宜用廣譜抗生素，而且用量要足，但療程不宜太長。該酶與細(xì)胞解毒功能有關(guān)，能催化谷光甘肽 (GSH)與荮物結(jié)合，形成復(fù)合物而解毒，化療藥由此失去作用。已確立的耐藥機(jī)制如下： 細(xì)胞膜變化引起藥在細(xì)胞內(nèi)的積累降低。常用藥物有 MTX、 Ara— c、 TSPA。腹腔內(nèi)化療除用于惡性腹水治療外，還可用作為進(jìn)展期胃腸道惡性腫瘤術(shù)后的輔助治療，預(yù)防和治療區(qū)域淋巴結(jié)、肝臟及腹膜微小轉(zhuǎn)移灶，減少肝轉(zhuǎn)移和腹膜復(fù)發(fā)。②局部阻斷化療 (隔離化療 )：如肢體灌注化療、全腹灌注化療。 (3)時(shí)辰給藥 (定時(shí)療法 )：腫瘤化療給藥還要講究時(shí)辰。 1如何注意化療給藥方法和途徑 ? ? 全身給藥 (全身化療 ) (1)常規(guī)給藥：按照藥品和劑型的使用說明，由聯(lián)合方案中藥物治療規(guī)定天數(shù)，給予靜脈推注、靜脈滴注、肌肉注射或口服，這是臨床最常用的方法。如骨髓抑制、肝功能異常、腎功能異常時(shí)，病情又不允許停止化療的情況下，要實(shí)行劑量調(diào)整 (一般減量使用 )，以保證化療順利進(jìn)行。 1如何做好化療的劑量調(diào)整 ? ? 化療劑量調(diào)整的原則是保證個(gè)體化治療需要。對化療可以達(dá)到根治的腫瘤，用兩種沒有交叉耐藥的有效方案交替或序貫使用往往可取得較好的誘導(dǎo)緩解作用，這是從化療上考慮的治療策略之一。腫瘤倍增時(shí)間 (DT)指腫瘤體積增大一倍所需時(shí)間，呈指數(shù)生長狀態(tài)的腫瘤有恒定的倍增時(shí)間。在設(shè)計(jì)治療時(shí)，還應(yīng)區(qū)別