【正文】 局部給予大劑量順鉑 (DDP)，再用硫代硫酸鈉 (STS)進(jìn)行全身中和可以提高療效，而腎臟毒性又輕。膀胱腔內(nèi)化療可輔助手術(shù)或局部燒灼治療，防止術(shù)后復(fù)發(fā)，同時(shí)對(duì)多灶復(fù)發(fā)的淺表膀胱癌也可起較好的治療作用。膀胱灌注藥物常用 TSPA、MMC、 ADM、 HCPT等。術(shù)后輔助治療，一般為術(shù)后每周 1次：，約4～ 6周后改為每月 1次，連續(xù) 1～ 2年。 方法和途徑 ? (4)鞘內(nèi)化療：是治療腦膜轉(zhuǎn)移的方法，對(duì)易于發(fā)生腦脊膜轉(zhuǎn)移的腫瘤如急性淋巴細(xì)胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤也是預(yù)防腦脊膜轉(zhuǎn)移的措施。鞘內(nèi)直接注藥，局部濃度高，療效好。常用藥物有 MTX、 Ara— c、 TSPA。禁用于鞘內(nèi)的藥物有5— FU和 VCR. 1如何克服化療的耐藥性 ? ? 抗癌藥物的另一最大缺點(diǎn)是易產(chǎn)生耐藥性而使化療失效。腫瘤細(xì)胞耐藥表現(xiàn)為原藥耐藥和多藥耐藥兩種形式：前者只對(duì)誘導(dǎo)藥耐藥，對(duì)其他藥物不生產(chǎn)交叉耐藥。這類抗癌藥多是抗代謝藥，如 MTX、 5—FU、 Ara—c、及部分DDP和 CTX等；多藥耐藥 (MDR)不但對(duì)誘導(dǎo)他的藥物產(chǎn)生耐藥，而且對(duì)其他結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的藥物產(chǎn)生交叉耐藥。這類藥物多數(shù)是天然生物堿類和抗生素類，分子量較大，親脂性高，又稱 MDR藥。有 ADM、 MTT、VP—1 VM—2 VLB、 VCR等。腫瘤化療遇到耐藥性這只攔路虎，常會(huì)使治療一波三折變得復(fù)雜化。耐藥現(xiàn)象是一個(gè)棘手的問題，特別是多藥耐藥。已確立的耐藥機(jī)制如下： 細(xì)胞膜變化引起藥在細(xì)胞內(nèi)的積累降低。原來人體內(nèi)自然存在一類能阻礙藥物發(fā)揮作用的基因 ——抗腫瘤藥物耐藥基因 (mdr—1)，他的表達(dá)產(chǎn)物是一種糖蛋白 (Pgp)或 P—170，可以起到生物泵作用。將腫瘤細(xì)胞內(nèi)的抗腫瘤藥物泵出膜外，使抗腫瘤藥物無法殺死腫瘤細(xì)胞?？捎枚喾N檢測(cè)方法測(cè)出 P—170，以判斷是否對(duì)化療具有耐藥性，指導(dǎo)化療。該機(jī)制涉及葸環(huán)類、長(zhǎng)春花堿美和表鬼臼毒素類藥物的耐藥。鈣通道阻滯劑、環(huán)胞菌素 A有一定逆轉(zhuǎn)作用。細(xì)胞解毒功能增強(qiáng)，加速對(duì)藥物的修飾和降解。研究發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽 S—轉(zhuǎn)移酶 Pi(GST—Pi)活性和含量的增加，與腫瘤細(xì)胞耐藥性密切相關(guān)。該酶與細(xì)胞解毒功能有關(guān)，能催化谷光甘肽 (GSH)與荮物結(jié)合，形成復(fù)合物而解毒，化療藥由此失去作用。 GST—pi可單獨(dú)或與 P—170一起作為臨床上預(yù)測(cè)化療效果的指標(biāo)。烷化劑、鉑制劑可被 GST—pi解毒。利尿酸是 GST—pi的抑制劑。細(xì)胞內(nèi)藥物作用的目標(biāo)發(fā)生變化使藥物失效。拓樸異構(gòu)酶 Ⅱ (ToPoⅡ )可由于酶轉(zhuǎn)錄水平或活性下降，使蒽環(huán)類、鬼臼毒素等不能發(fā)揮抗癌活性。逆轉(zhuǎn)作用的藥物還缺乏。 1為什么要注意化療并發(fā)癥 ? ? 感染 特點(diǎn)是病情發(fā)展快，一旦發(fā)生感染易發(fā)展為敗血癥；又由于感染多發(fā)生在化療后白細(xì)胞下降時(shí)，加上此時(shí)化療反應(yīng)未完全恢復(fù)，有時(shí)原發(fā)病的癥狀甚至比一般敗血癥為重，這些臨床特點(diǎn)造成診斷上的困難。此時(shí)不一定等待化驗(yàn)結(jié)果，即可開始治療，宜用廣譜抗生素，而且用量要足，但療程不宜太長(zhǎng)。不要應(yīng)用磺胺類藥物或氯霉素。在治療過程中應(yīng)密切注意混合感染或二重感染。 腫瘤溶解綜合征 指化療敏感、體積較大的腫瘤，化療后引起腫瘤明顯退縮，形成大量尿酸阻塞腎小管造成腎功能衰竭。對(duì)此臨床上應(yīng)有預(yù)見，并給予別嘌呤醇防止尿酸結(jié)晶和采取水化、利尿措施。 急性胃、腸道穿孔 胃腸道非霍奇金病化療后因腫瘤發(fā)生壞死而引起，臨床也應(yīng)預(yù)見，及時(shí)調(diào)整治療方案。 營(yíng)養(yǎng)缺乏 由化療后的嚴(yán)重消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐或腹瀉、口腔炎等引起，應(yīng)補(bǔ)充水、電解質(zhì)及能量。 ? ? 抗腫瘤藥物的極大發(fā)展，早就突破了化療藥物的范圍，已不僅僅單指細(xì)胞毒藥物 (即化療藥 )，它包括所有對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制能產(chǎn)生某種特定作用的藥物，如能提高機(jī)體免疫應(yīng)答能力的活性物質(zhì)，還涉及內(nèi)分泌藥、各種與腫瘤增殖相關(guān)的調(diào)控基因、信息介質(zhì)及細(xì)胞因子等?；熤两袢匀皇窃谀[瘤內(nèi)科中占主導(dǎo)地位的無法替代的基本治療方法?；煱l(fā)展的歷史也就是腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展的歷史。腫瘤內(nèi)科除應(yīng)用對(duì)付腫瘤的各種藥物治療外，還要發(fā)揮其各自藥物的優(yōu)勢(shì)，互為補(bǔ)充，同時(shí)也應(yīng)是全方位的內(nèi)科治療。腫瘤內(nèi)科治療任務(wù)和適用范圍繼續(xù)擴(kuò)大，已成為一個(gè)日趨成熟的學(xué)科 ? ? 一 )生物化學(xué)調(diào)變 生物化學(xué)調(diào)變是通過增加某種影響化療藥代謝通路中一定環(huán)節(jié)的藥物來治療腫瘤，這些藥物稱為生物化學(xué)調(diào)變劑，可以影響特殊酶的活性或表達(dá)，達(dá)到增加化療藥抗瘤效力或增加選擇性的目的。目前對(duì)5— FU的生物化學(xué)調(diào)變研究較深入，調(diào)變劑有四氫葉酸鈣 (CF，亞葉酸 )、磷乙天冬氨酸 (PALA)、 α—干擾能、 MTX、 DDP等。 CF增加 5— FU抗腫瘤活性已經(jīng)肯定并應(yīng)用于臨床 (二 )腫瘤細(xì)胞分化誘導(dǎo) ? 腫瘤是一種細(xì)胞分子分化異常的疾病，分化誘導(dǎo)劑的發(fā)現(xiàn)，可使癌細(xì)胞分化為正常細(xì)胞，不需直接殺傷它。分化誘導(dǎo)劑種類很多，歸納起來有 5類：一是肽類生長(zhǎng)因子，二是維生素類，三是激素類，四是某些化療藥物，最后一類是平面極性化合物。小劑量阿糖胞苷及維甲酸是臨床研究最多的兩種分化誘導(dǎo)劑。前者對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病有效。后者 (全反式維甲酸 )對(duì)人體早幼粒細(xì)胞性白血病有明顯療效，治療原發(fā)性肝癌也初見成效。預(yù)示著全反式維甲酸在肝癌分化療法中有潛在的應(yīng)用價(jià)值。平面極性化合物如六亞甲基二乙酰胺對(duì)實(shí)體瘤如肝癌、胃癌等的效果則顯示一定優(yōu)勢(shì)。分化誘導(dǎo)劑的不良反應(yīng)小，成為目前研究的“熱點(diǎn)”。 (三 )抗轉(zhuǎn)移藥的研究與開發(fā) ? 丙亞胺以及丙亞胺的衍生物嗎丙嗪、丁氧哌烷、乙雙嗎啉等，為具有一定治療效果的抗轉(zhuǎn)移藥。值得一提的是，抗腫瘤血管形成可抑制癌轉(zhuǎn)移，因?yàn)榘┘?xì)胞得不到營(yíng)養(yǎng)與氧的供應(yīng)而“餓死”或“窒息”而死，對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移灶產(chǎn)生強(qiáng)的抑制作用。血管抑制素和內(nèi)皮抑制素兩種藥物不直接攻擊癌細(xì)胞，而是通過摧毀細(xì)胞的血液供應(yīng)途徑來“餓死”腫瘤，難怪被人們稱為腫瘤的“饑餓療法”?？寡苌煽拱┑淖畲髢?yōu)點(diǎn)是不會(huì)產(chǎn)生化療耐藥性及毒副作用，且對(duì)不同的病理類型的惡性腫瘤具有相同的作用。 (四 )造血干細(xì)胞移植術(shù) ? 造血干細(xì)胞移植術(shù)可以克服高劑量化療引起的骨髓抑制障礙，是治療惡性腫瘤和白血病的新技術(shù)。造血干細(xì)胞是一種人體血液的母細(xì)胞，它不斷分裂繁殖，產(chǎn)生大量血細(xì)胞，以補(bǔ)充和更新人體外周血液。移植術(shù)即從人體中采集出造血干細(xì)胞，適時(shí)重新種植在本人或其他人的骨髓里，讓“種子”在“土壤”里存活。先將自體造血干細(xì)胞“轉(zhuǎn)移”體外“避難”，再加大化療和放療劑量，以徹底消滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，然后再將造血干細(xì)胞重新種植于自己體內(nèi)。這個(gè)過程稱為自體移植。此外，還可再用配型一致的其他人的造血干細(xì)胞移植到病人的骨髓中去重建造血功能，這一過程稱為異體移植。造血干細(xì)胞移植術(shù)要經(jīng)歷干細(xì)胞的鑒別、活性測(cè)定、干細(xì)胞的采集、分離純化、動(dòng)員、擴(kuò)增、 HLA配型、干細(xì)胞保存、腫瘤細(xì)胞的凈化、干細(xì)胞移植等過程，還需要較高級(jí)的醫(yī)療儀器設(shè)備、病房條件 (層流室 )、醫(yī)生嫻熟的技術(shù)和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。造血干細(xì)胞移植術(shù)包括骨髓移植術(shù)、臍血移植術(shù)和外周血干細(xì)胞移植術(shù)。由于外周血干細(xì)胞移植術(shù)中，干細(xì)胞從周圍血液采集而來，方便、安全、污染機(jī)會(huì)少，病人很容易接受，應(yīng)用較廣。實(shí)體瘤如乳房癌、非霍奇金病、睪丸癌等病人，都可接受這項(xiàng)移植術(shù)。 五 )單克隆抗體導(dǎo)向治療 ?資料較少 (六 )抗信號(hào)藥 ? 抗信號(hào)藥是作用于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的新一代抗腫瘤藥物。腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，其本質(zhì)可視為是細(xì)胞生長(zhǎng)分化相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)失去控制。 ras蛋白是細(xì)胞信號(hào)通路上的重要物質(zhì)，與細(xì)胞增殖密切相關(guān)。另外，信號(hào)傳遞還受到蛋白質(zhì)酪氨酸激酶和酪氨酸磷酸酶系統(tǒng)的精密調(diào)控。因此，信號(hào)調(diào)節(jié)，機(jī)制的改變、磷酸化過程的改變和抑制性控制系統(tǒng)失常是構(gòu)成惡性腫瘤發(fā)生浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)。蛋白酪氨酸激酶 (PTK)、蛋白激酶C(PKC)和法呢基轉(zhuǎn)移酶 (FTase)等酶的抑制劑、受體結(jié)合拮抗劑等抗信號(hào)藥已顯示出較好的抗腫瘤活性，可以對(duì)腫瘤實(shí)施一場(chǎng)“信息戰(zhàn)”，而且比傳統(tǒng)的化療藥物要更有效低毒。相信在 21世紀(jì)，科學(xué)進(jìn)一步的發(fā)展，人們肯定可以找出更多有效的抗腫瘤藥物，廣泛應(yīng)用新技術(shù)、新理論，使化療在人類戰(zhàn)勝癌癥中發(fā)揮出巨大作用。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. 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