【正文】 局部給予大劑量順鉑 (DDP)，再用硫代硫酸鈉 (STS)進行全身中和可以提高療效，而腎臟毒性又輕。膀胱腔內(nèi)化療可輔助手術(shù)或局部燒灼治療，防止術(shù)后復(fù)發(fā)，同時對多灶復(fù)發(fā)的淺表膀胱癌也可起較好的治療作用。膀胱灌注藥物常用 TSPA、MMC、 ADM、 HCPT等。術(shù)后輔助治療，一般為術(shù)后每周 1次：，約4～ 6周后改為每月 1次，連續(xù) 1～ 2年。 方法和途徑 ? (4)鞘內(nèi)化療：是治療腦膜轉(zhuǎn)移的方法，對易于發(fā)生腦脊膜轉(zhuǎn)移的腫瘤如急性淋巴細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤也是預(yù)防腦脊膜轉(zhuǎn)移的措施。鞘內(nèi)直接注藥，局部濃度高，療效好。常用藥物有 MTX、 Ara— c、 TSPA。禁用于鞘內(nèi)的藥物有5— FU和 VCR. 1如何克服化療的耐藥性 ? ? 抗癌藥物的另一最大缺點是易產(chǎn)生耐藥性而使化療失效。腫瘤細胞耐藥表現(xiàn)為原藥耐藥和多藥耐藥兩種形式：前者只對誘導(dǎo)藥耐藥，對其他藥物不生產(chǎn)交叉耐藥。這類抗癌藥多是抗代謝藥，如 MTX、 5—FU、 Ara—c、及部分DDP和 CTX等；多藥耐藥 (MDR)不但對誘導(dǎo)他的藥物產(chǎn)生耐藥，而且對其他結(jié)構(gòu)不同、作用機制各異的藥物產(chǎn)生交叉耐藥。這類藥物多數(shù)是天然生物堿類和抗生素類，分子量較大，親脂性高，又稱 MDR藥。有 ADM、 MTT、VP—1 VM—2 VLB、 VCR等。腫瘤化療遇到耐藥性這只攔路虎，常會使治療一波三折變得復(fù)雜化。耐藥現(xiàn)象是一個棘手的問題，特別是多藥耐藥。已確立的耐藥機制如下： 細胞膜變化引起藥在細胞內(nèi)的積累降低。原來人體內(nèi)自然存在一類能阻礙藥物發(fā)揮作用的基因 ——抗腫瘤藥物耐藥基因 (mdr—1)，他的表達產(chǎn)物是一種糖蛋白 (Pgp)或 P—170，可以起到生物泵作用。將腫瘤細胞內(nèi)的抗腫瘤藥物泵出膜外，使抗腫瘤藥物無法殺死腫瘤細胞。可用多種檢測方法測出 P—170，以判斷是否對化療具有耐藥性，指導(dǎo)化療。該機制涉及葸環(huán)類、長春花堿美和表鬼臼毒素類藥物的耐藥。鈣通道阻滯劑、環(huán)胞菌素 A有一定逆轉(zhuǎn)作用。細胞解毒功能增強，加速對藥物的修飾和降解。研究發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽 S—轉(zhuǎn)移酶 Pi(GST—Pi)活性和含量的增加，與腫瘤細胞耐藥性密切相關(guān)。該酶與細胞解毒功能有關(guān)，能催化谷光甘肽 (GSH)與荮物結(jié)合，形成復(fù)合物而解毒，化療藥由此失去作用。 GST—pi可單獨或與 P—170一起作為臨床上預(yù)測化療效果的指標(biāo)。烷化劑、鉑制劑可被 GST—pi解毒。利尿酸是 GST—pi的抑制劑。細胞內(nèi)藥物作用的目標(biāo)發(fā)生變化使藥物失效。拓樸異構(gòu)酶 Ⅱ (ToPoⅡ )可由于酶轉(zhuǎn)錄水平或活性下降，使蒽環(huán)類、鬼臼毒素等不能發(fā)揮抗癌活性。逆轉(zhuǎn)作用的藥物還缺乏。 1為什么要注意化療并發(fā)癥 ? ? 感染 特點是病情發(fā)展快，一旦發(fā)生感染易發(fā)展為敗血癥；又由于感染多發(fā)生在化療后白細胞下降時，加上此時化療反應(yīng)未完全恢復(fù)，有時原發(fā)病的癥狀甚至比一般敗血癥為重，這些臨床特點造成診斷上的困難。此時不一定等待化驗結(jié)果，即可開始治療，宜用廣譜抗生素，而且用量要足，但療程不宜太長。不要應(yīng)用磺胺類藥物或氯霉素。在治療過程中應(yīng)密切注意混合感染或二重感染。 腫瘤溶解綜合征 指化療敏感、體積較大的腫瘤，化療后引起腫瘤明顯退縮，形成大量尿酸阻塞腎小管造成腎功能衰竭。對此臨床上應(yīng)有預(yù)見，并給予別嘌呤醇防止尿酸結(jié)晶和采取水化、利尿措施。 急性胃、腸道穿孔 胃腸道非霍奇金病化療后因腫瘤發(fā)生壞死而引起，臨床也應(yīng)預(yù)見，及時調(diào)整治療方案。 營養(yǎng)缺乏 由化療后的嚴重消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐或腹瀉、口腔炎等引起，應(yīng)補充水、電解質(zhì)及能量。 ? ? 抗腫瘤藥物的極大發(fā)展，早就突破了化療藥物的范圍，已不僅僅單指細胞毒藥物 (即化療藥 )，它包括所有對癌細胞生長抑制能產(chǎn)生某種特定作用的藥物，如能提高機體免疫應(yīng)答能力的活性物質(zhì)，還涉及內(nèi)分泌藥、各種與腫瘤增殖相關(guān)的調(diào)控基因、信息介質(zhì)及細胞因子等?；熤两袢匀皇窃谀[瘤內(nèi)科中占主導(dǎo)地位的無法替代的基本治療方法。化療發(fā)展的歷史也就是腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展的歷史。腫瘤內(nèi)科除應(yīng)用對付腫瘤的各種藥物治療外，還要發(fā)揮其各自藥物的優(yōu)勢，互為補充，同時也應(yīng)是全方位的內(nèi)科治療。腫瘤內(nèi)科治療任務(wù)和適用范圍繼續(xù)擴大，已成為一個日趨成熟的學(xué)科 ? ? 一 )生物化學(xué)調(diào)變 生物化學(xué)調(diào)變是通過增加某種影響化療藥代謝通路中一定環(huán)節(jié)的藥物來治療腫瘤，這些藥物稱為生物化學(xué)調(diào)變劑，可以影響特殊酶的活性或表達，達到增加化療藥抗瘤效力或增加選擇性的目的。目前對5— FU的生物化學(xué)調(diào)變研究較深入，調(diào)變劑有四氫葉酸鈣 (CF，亞葉酸 )、磷乙天冬氨酸 (PALA)、 α—干擾能、 MTX、 DDP等。 CF增加 5— FU抗腫瘤活性已經(jīng)肯定并應(yīng)用于臨床 (二 )腫瘤細胞分化誘導(dǎo) ? 腫瘤是一種細胞分子分化異常的疾病，分化誘導(dǎo)劑的發(fā)現(xiàn)，可使癌細胞分化為正常細胞，不需直接殺傷它。分化誘導(dǎo)劑種類很多，歸納起來有 5類：一是肽類生長因子，二是維生素類，三是激素類，四是某些化療藥物，最后一類是平面極性化合物。小劑量阿糖胞苷及維甲酸是臨床研究最多的兩種分化誘導(dǎo)劑。前者對急性淋巴細胞性白血病有效。后者 (全反式維甲酸 )對人體早幼粒細胞性白血病有明顯療效，治療原發(fā)性肝癌也初見成效。預(yù)示著全反式維甲酸在肝癌分化療法中有潛在的應(yīng)用價值。平面極性化合物如六亞甲基二乙酰胺對實體瘤如肝癌、胃癌等的效果則顯示一定優(yōu)勢。分化誘導(dǎo)劑的不良反應(yīng)小，成為目前研究的“熱點”。 (三 )抗轉(zhuǎn)移藥的研究與開發(fā) ? 丙亞胺以及丙亞胺的衍生物嗎丙嗪、丁氧哌烷、乙雙嗎啉等，為具有一定治療效果的抗轉(zhuǎn)移藥。值得一提的是，抗腫瘤血管形成可抑制癌轉(zhuǎn)移，因為癌細胞得不到營養(yǎng)與氧的供應(yīng)而“餓死”或“窒息”而死，對腫瘤轉(zhuǎn)移灶產(chǎn)生強的抑制作用。血管抑制素和內(nèi)皮抑制素兩種藥物不直接攻擊癌細胞，而是通過摧毀細胞的血液供應(yīng)途徑來“餓死”腫瘤，難怪被人們稱為腫瘤的“饑餓療法”。抗血管生成抗癌的最大優(yōu)點是不會產(chǎn)生化療耐藥性及毒副作用，且對不同的病理類型的惡性腫瘤具有相同的作用。 (四 )造血干細胞移植術(shù) ? 造血干細胞移植術(shù)可以克服高劑量化療引起的骨髓抑制障礙，是治療惡性腫瘤和白血病的新技術(shù)。造血干細胞是一種人體血液的母細胞，它不斷分裂繁殖，產(chǎn)生大量血細胞，以補充和更新人體外周血液。移植術(shù)即從人體中采集出造血干細胞，適時重新種植在本人或其他人的骨髓里，讓“種子”在“土壤”里存活。先將自體造血干細胞“轉(zhuǎn)移”體外“避難”，再加大化療和放療劑量，以徹底消滅體內(nèi)的腫瘤細胞，然后再將造血干細胞重新種植于自己體內(nèi)。這個過程稱為自體移植。此外，還可再用配型一致的其他人的造血干細胞移植到病人的骨髓中去重建造血功能，這一過程稱為異體移植。造血干細胞移植術(shù)要經(jīng)歷干細胞的鑒別、活性測定、干細胞的采集、分離純化、動員、擴增、 HLA配型、干細胞保存、腫瘤細胞的凈化、干細胞移植等過程，還需要較高級的醫(yī)療儀器設(shè)備、病房條件 (層流室 )、醫(yī)生嫻熟的技術(shù)和豐富的臨床經(jīng)驗。造血干細胞移植術(shù)包括骨髓移植術(shù)、臍血移植術(shù)和外周血干細胞移植術(shù)。由于外周血干細胞移植術(shù)中，干細胞從周圍血液采集而來，方便、安全、污染機會少，病人很容易接受，應(yīng)用較廣。實體瘤如乳房癌、非霍奇金病、睪丸癌等病人，都可接受這項移植術(shù)。 五 )單克隆抗體導(dǎo)向治療 ?資料較少 (六 )抗信號藥 ? 抗信號藥是作用于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的新一代抗腫瘤藥物。腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，其本質(zhì)可視為是細胞生長分化相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)失去控制。 ras蛋白是細胞信號通路上的重要物質(zhì)，與細胞增殖密切相關(guān)。另外，信號傳遞還受到蛋白質(zhì)酪氨酸激酶和酪氨酸磷酸酶系統(tǒng)的精密調(diào)控。因此，信號調(diào)節(jié)，機制的改變、磷酸化過程的改變和抑制性控制系統(tǒng)失常是構(gòu)成惡性腫瘤發(fā)生浸潤、轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)。蛋白酪氨酸激酶 (PTK)、蛋白激酶C(PKC)和法呢基轉(zhuǎn)移酶 (FTase)等酶的抑制劑、受體結(jié)合拮抗劑等抗信號藥已顯示出較好的抗腫瘤活性，可以對腫瘤實施一場“信息戰(zhàn)”，而且比傳統(tǒng)的化療藥物要更有效低毒。相信在 21世紀，科學(xué)進一步的發(fā)展，人們肯定可以找出更多有效的抗腫瘤藥物，廣泛應(yīng)用新技術(shù)、新理論，使化療在人類戰(zhàn)勝癌癥中發(fā)揮出巨大作用。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH