化學(xué)治療(chemotherapy)對病原體(微生物(完整版)
【正文】 威脅生命的 G－桿菌感染 –嚴(yán)重混合感染 –多種部位的重癥感染 –在一般性感染作為后防線 , 不作首選 不良反應(yīng) ? 毒性較低 , 常見的多為過敏反應(yīng) ? 皮疹、蕁麻疹 ? 過敏性休克罕見 ? 與青霉素有交叉過敏現(xiàn)象 ? 第一代大劑量可損害近曲小管 三代頭孢菌素和青霉素的作用 藥 抗菌力 耐酶 銅綠 菌 厭氧 菌 腎毒 G＋ G－ G＋ G－ Ⅰ ＋＋＋ ＋ ＋ ＋ － － － ＋ ＋ Ⅱ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋ － ＋ ＋ Ⅲ ＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ － penicillin ＋＋＋ ＋ － － － － － 其它 ?內(nèi)酰胺類 1. 頭霉素類 ? 頭孢西丁 – 抗菌譜及抗菌活性與第二代頭孢菌素相同 – 抗厭氧菌作用強(qiáng) – 用于盆腔、腹腔、婦科需氧及厭氧菌的混合感染 2. 氧頭孢烯類 ? 拉氧頭孢 – 與第三代頭孢菌素相似的抗菌譜廣和抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn) – 對 ?內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 – 腦脊液及痰液中濃度高 – 維持時間長 – 治療尿路、婦科、膽道感染及腦膜炎和敗血癥等 3. 碳青霉烯類 – 亞胺培南、美羅培南 – 迄今已知抗菌藥物中抗菌譜最廣、抗菌作用最強(qiáng) – 對 ?內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定 – 具有廣譜、強(qiáng)效、耐酶甚至 抑酶 的特點(diǎn) 3. 碳青霉烯類 – 除對軍團(tuán)菌及支原體無效外 , 對其它幾乎均有效 – 臨床用于幾乎所有 G＋ /－ 菌所致重癥感染 – 尤其對耐藥菌所致 , 可起到挽救生命的作用 4. 單環(huán) ?內(nèi)酰胺類 – 氨曲南 – 對 G － 菌作用強(qiáng)大 – 對 G＋ 菌及厭氧菌作用弱 – 耐酶、低毒 – 臨床用于下呼吸道、尿道、軟組織感染、腦膜炎及敗血癥 N O 單 ?內(nèi)酰胺 環(huán) 5.?內(nèi)酰胺酶抑制藥 ? 本身無或弱的抗菌活性 ? 與 ?內(nèi)酰胺酶不可逆結(jié)合 ? 與 ?LAs合用增強(qiáng)抗菌作用 ,擴(kuò)大抗菌譜 ,延緩耐藥 ? 克拉維酸 (clavulanic acid) 舒巴坦 (sulbactam) 大環(huán)內(nèi)酯類 (macrolides) ? 一族具有大脂肪族內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)且抗菌作用相近的抗生素 ? 14環(huán) : 紅霉素、甲紅霉素 ? 15環(huán) : 阿齊霉素 ? 16環(huán) : 麥迪霉素、乙酰螺旋霉素 ? 紅霉素是此類藥物的代表 – 療效確切 – 無嚴(yán)重不良反應(yīng) – 常用作需氧 G＋ 菌、 G－ 球菌和厭氧球菌感染的首選藥 – 對 ?LAs過敏患者用藥之替代 ? 第二代半合成 甲紅霉素、阿奇霉素 – 抗菌活性增強(qiáng) – 不良反應(yīng)減少 – t1/2延長 – 對酸穩(wěn)定 – 具有良好的抗生素后效應(yīng) (PAE) – 廣泛用作呼吸道感染的一線藥物 ? 細(xì)菌對 MLS耐藥日益加重 ? Macrolideslinycinsstreptogramins (MLS) ? 藥物對此耐藥菌活性低 大環(huán)內(nèi)酯類共性 ? 藥動學(xué) ? 吸收 – 易被胃酸破壞 , 口服吸收少 – 臨床一般用其腸溶片或酯化物 – 新大環(huán)內(nèi)酯類不易被破壞 , 生物利用度提高 – 食物干擾紅霉素吸收 ? 分布 – 廣泛 – 除腦脊液以外的各種體液組織 – 可進(jìn)入前列腺 – 可聚集于巨噬細(xì)胞和肝臟 – 在某些組織中濃度高于血中 ? 代謝和排泄 – 紅霉素主要在肝臟 – 阿奇霉素不在肝臟代謝 ,而大部分從膽汁 ,小部分由尿液排出 – 紅霉素和阿奇霉素以活性形式聚集和分泌在膽汁中 , 部分可經(jīng)腸 肝循環(huán)被重吸收 藥理作用和機(jī)制 ? 抗菌譜較窄 – 對 G＋ 菌、厭氧球菌、部分 G－菌作用強(qiáng)大 – 軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲及非典型分支桿菌作用良好 – 對產(chǎn)酶金葡菌和耐甲氧西林金葡菌 (MRSA)亦有效 ? 一般為抑菌作用 ,高濃度殺菌 ? 不可逆地結(jié)合細(xì)菌 核蛋白體50S亞基 ? 阻斷轉(zhuǎn)肽和 mRNA位移 ? 抑制蛋白質(zhì)合成 ? 作用結(jié)合點(diǎn)與林可霉素、克林霉素及氯霉素相同或相近 ? 與以上藥物合用時發(fā)生拮抗 ? 同時也是 MLS耐藥之原因 ? 對哺乳動物核蛋白體幾無影響 耐藥性 ? 日益嚴(yán)重 ? 本類間有交叉耐藥 ? 耐藥機(jī)制： 1. 靶位改變 (主要 ) – 藥物從而不能與 50S亞基結(jié)合 2. 滅活酶的產(chǎn)生 – 紅霉素脂酶及 2` 磷酸轉(zhuǎn)移酶水解內(nèi)酯鍵 ,打開內(nèi)酯環(huán) 3. 主動外排系統(tǒng)參與 (“泵” ) – 化膿性鏈球菌肺炎鏈球菌
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