靶向治療腫瘤藥物的可能靶點位置(編輯修改稿)
2025-09-01 18:10 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 泛參與多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，發(fā)揮重要的生理功能。這些蛋白在癌細胞中常常表達異常，被選為癌癥治療的靶點分子。 功能蛋白靶點分子多屬于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，因為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在癌癥發(fā)生、發(fā)展過程中常常存在異常，因此成為癌癥靶向治療研究的熱點。很多轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的蛋白被選為靶向分子，但是由于目前對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制了解不夠透徹，信號通路之間形成轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)，各條通路之間相互交叉、相互代償，使得單獨針對信號通路中某個靶點分子的藥物治療效果總是不理想，現(xiàn)階段信號轉(zhuǎn)導(dǎo)靶點藥物多處于動物試驗階段，上市藥物很少。今年研究者開始關(guān)注單藥物多靶點的問題，即一種藥物同時抑制幾條信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，但是應(yīng)用此類藥物可能會存在更多毒副反應(yīng)，仍需進一步研究［4］。 熱休克蛋白 熱休克蛋白是在生理應(yīng)激或病理狀態(tài)下，細胞內(nèi)合成會顯著增加的一組保守蛋白，在體內(nèi)可與多種蛋白形成復(fù)合體，參與蛋白質(zhì)的折疊與伸展、多聚復(fù)合體的組裝，參與許多蛋白激酶、轉(zhuǎn)錄因子的形成。癌細胞需要合成HSP來調(diào)節(jié)和穩(wěn)定其異常增殖所需要的大量蛋白，因此HSP在多種癌細胞中有持續(xù)高表達現(xiàn)象。HSP90的抑制劑17AAG與癌細胞分泌的HSP90結(jié)合力是正常細胞分泌的HSP90結(jié)合力的100倍，可保證選擇性殺傷癌細胞。目前17AAG處于Ⅱ期臨床試驗階段，但最新研究表明其產(chǎn)生抗藥性，治療效果仍待更多的臨床數(shù)據(jù)。 癌癥細胞核內(nèi)靶點分子 DNA拓撲異構(gòu)酶 在癌細胞中，拓撲異構(gòu)酶含量及活性遠高于正常體細胞，抑制拓撲異構(gòu)酶的活性就可能抑制癌細胞的快速增殖，進而抑制或殺死癌細胞，因此DNA拓撲異構(gòu)酶成為公認的抗癌作用靶點。DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ和DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ。 端粒酶 端粒酶的主要生物學功能是通過其逆轉(zhuǎn)錄酶活性復(fù)制和延長端粒DNA來穩(wěn)定染色體端粒DNA的長度，延長縮短的端粒，從而增強細胞的增殖能力。1991年Harley提出端粒端粒酶學說，認為端粒酶對細胞再生能力具有重要作用。1995年Harley連續(xù)發(fā)表多篇研究成果表明端粒酶在多種腫瘤細胞中活性增高，揭示端粒酶在癌細胞無限增生中扮演著重要的作用，使抑制端粒酶成為癌癥靶向治療研究的新方向［5］。 組蛋白去乙?；负蚉53基因 組蛋白去乙?；竻⑴c調(diào)節(jié)組蛋白的乙酰化水平，改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)，從而調(diào)控基因表達，而在多種血液系統(tǒng)腫瘤及多種實體瘤中出現(xiàn)組蛋白低乙酰化水平，改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)，從而調(diào)控基因表達，而在多種血液系統(tǒng)腫瘤及多種實體瘤中出現(xiàn)組蛋白低乙酰
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