張萍-抗心律失常藥物的靶向治療(編輯修改稿)
2024-09-11 22:08 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ? 作用于心房 離子通道，除了作用于 Ikur電流，還抑制 Ito， INa電流，對(duì) Ikr、 Iks電流也有微弱的作用，因此它是多通道阻滯劑。 ? 抑制心房組織的復(fù)極過程、延長心房肌有效不應(yīng)期。 ? 降低心房傳導(dǎo)速度，延長恢復(fù)時(shí)間 ? 對(duì)心率和血壓并無明顯影響 ? 但 PR間期、 QRS時(shí)限、 QT間期確有延長，心室 QT間期也輕度延長。 維娜卡蘭 ? 臨床評(píng)價(jià) （一）急性房顫轉(zhuǎn)復(fù) ? CRAFT研究 ：靜脈用藥 80min后高劑量組 61%轉(zhuǎn)復(fù)為竇律 對(duì)照組為 35% 副作用：低劑量組 %，高劑量組 %。 ? ACT I 研究 ：維納卡蘭能夠快速而有效地轉(zhuǎn)復(fù)新發(fā)房顫。 用藥 24h之內(nèi)沒有 TdP發(fā)生。 ? ACT III研究： 再次顯示維納卡蘭對(duì)新發(fā)房顫轉(zhuǎn)復(fù)的有效性。 ? ACT IV研究 ： 90min房顫的轉(zhuǎn)復(fù)率為 % 平均轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間為 14min。 ? AVRO研究： 比較靜脈維納卡蘭和胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)新發(fā)房顫的有效性。 90min房顫轉(zhuǎn)復(fù)率維納卡蘭組明顯優(yōu)于胺碘酮組。 維娜卡蘭 ? 臨床評(píng)價(jià) （二）手術(shù)后房顫的轉(zhuǎn)復(fù) ? ACT II研究： ? 觀察維納卡蘭對(duì)心臟手術(shù)后房性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)的效果。 ? 轉(zhuǎn)復(fù)率：用藥組 47%，對(duì)照組 14% ? 轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間：平均 12min。 ? 結(jié)果： 75%的轉(zhuǎn)復(fù)患者于第一劑藥物應(yīng)用后即轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。整個(gè)研究沒有 TdP和死亡發(fā)生。 維娜卡蘭 ? 臨床評(píng)價(jià) （三）對(duì)房撲的作用 ? 現(xiàn)有的研究結(jié)果顯示靜脈維納卡蘭 不能有效地轉(zhuǎn)復(fù)新發(fā)房撲。 （四）維持竇性心律的作用 ? 口服維納卡蘭作為一種房顫轉(zhuǎn)復(fù)后維持竇性心律的藥物已完成了II期臨床試驗(yàn)。高藥物濃度組較對(duì)照使更多的患者維持竇性心律（ 52%， 39%， P） 維娜卡蘭 晚鈉電流抑制劑 ? 晚鈉電流 ? 在峰電流后持續(xù)的內(nèi)向鈉流 (INaL)，占峰鈉流 (INa)的 ％，持續(xù)時(shí)間長 ? INa 、 INaL二者電導(dǎo)相似，均由 SCN5A編碼 ? 晚鈉電流參與鈉鈣交換， 增加細(xì)胞內(nèi) Na+，提升 Ca2+正常情況下， 與 2相平臺(tái)有關(guān)，可影響心肌收縮力。 晚鈉電流抑制劑 心室肥厚 ,心室衰竭 , 心肌缺血 等 使晚 (Late)鈉電流 增強(qiáng) 晚鈉電流 增強(qiáng)的 有害 作用 (SR)鈣超負(fù)荷會(huì)發(fā)生自發(fā)性鈣釋放進(jìn)而引起鈉鈣交換 (內(nèi)向電流 ): 遲后除極 (D
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