[醫(yī)藥衛(wèi)生]邵宏_腫瘤的藥物治療(編輯修改稿)
2025-04-18 06:51 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 Ⅳ 第 8天 Ⅳ 第 8天 Ⅳ 第 8天 28天重復(fù)療程 共 6個療程 影響藥物治療的因素 (2) ? 腫瘤抗藥性 (1)—— 多藥耐藥 (MDR) ?接觸 1種藥物，產(chǎn)生對多種藥物的耐藥性 ?多出現(xiàn)于天然來源抗癌藥和蒽環(huán)類抗生素 ?多藥耐藥特點： ?親脂性藥物，分子量 300～ 900D ?藥物通過被動擴散進入細胞 ?藥物在 MDR細胞中聚集較敏感細胞少，胞內(nèi)藥物濃度低 ?編碼細胞膜上 P糖蛋白 (Pglycoprotein)的 MDR基因明顯擴增 P糖蛋白 P糖蛋白 膜外 細胞膜 膜內(nèi) 拮抗劑 藥物被 排出膜外 藥物進入細胞 藥物 影響藥物治療的因素 (2) ? 腫瘤抗藥性 (2)—— 多藥耐藥蛋白 (MRP) ? 谷胱苷肽代謝致抗癌藥物的失活 ? 靶點酶 (拓撲異構(gòu)酶、吲哚滿還原酶）的上游調(diào)節(jié) ? 藥物治療后細胞凋亡 (apoptosis)減少 ?癌基因 bcl2的過度表達 ?抑癌基因 p53的缺失 影響藥物治療的因素 (3) ? 劑量強度 (Dose intensity) ? Hryniuk等 (1986)：不論給藥途徑、用藥方案及療程中單位時間內(nèi)所給藥劑量如何，均以mg/ ?劑量強度與療效明顯相關(guān)。劑量降低 20％，療效將降低 50％ ?接受足量化療的患者，復(fù)發(fā)率比低劑量化療低 ?應(yīng)盡可能使用可耐受的最大劑量強度進行治療 ?必須要有預(yù)防毒性反應(yīng)的措施 抗癌藥物的合理應(yīng)用 ? 藥物治療與腫瘤細胞增殖動力學(xué) ? 治療策略 ? 治療目的與治療形式 ? 毒副作用及其處理 ? 藥師在癌癥治療中的作用 藥物治療與腫瘤細胞增殖動力學(xué) ? 腫瘤細胞增殖的特點 ?指數(shù)性生長 ?經(jīng) 30次倍增后，細胞數(shù)可達 109，重約 1g，直徑約 1cm，形成可診斷的病灶 ?病灶的出現(xiàn)約需數(shù)月～數(shù)年 ?再經(jīng) 10次倍增，腫瘤負荷達 1012，重約 1kg，多數(shù)患者致死 ?早期根治性治療，治愈幾率大 藥物治療與腫瘤細胞增殖動力學(xué) ? 藥物劑量與腫瘤細胞存活呈線性關(guān)系，符合 “ 一級動力學(xué) ” 規(guī)律 ? 一定量的抗癌藥物殺滅一定比率、而非固定數(shù)量的惡性細胞（在無細胞耐藥情況下） 1010—— ％ /療程 —— 5個療程 ? 臨床完全緩解指標(biāo)為＜ 109，并非治愈，若停止治療，將復(fù)發(fā) ? 劑量高低與殘留細胞數(shù)密切相關(guān) 1011腫瘤細胞：環(huán)磷酰胺 —— 殘留 107 —— 殘留 109 藥物劑量降低 50％，殘留細胞增加 98％ ? 根治性治療必須分階段 ? 誘導(dǎo)緩解治療階段：使腫瘤細胞數(shù)＜ 109 ? 鞏固與強化治療階段：完全殺滅 (total kill)，需重點考慮抗藥性 治療策略 (1) ? 劑量的制定 —— 間斷大劑量法 ?提高療效 ?環(huán)磷酰胺：每 9 天給藥一次，治療指數(shù)比每天給要高幾倍 ?防止毒副作用 ?氟尿嘧啶： 最大耐受量下 24小時內(nèi)給完藥，毒性降低。每天給藥幾天給完，引起嚴重毒性 ?給骨髓和其它正常組織以恢復(fù)的機會 治療策略 (2) ? 時間的制定 —— 多療程 ?每個療程至少應(yīng)包括幾個細胞增殖周期 ?增殖周期短的腫瘤 絨毛膜上皮癌、急性淋巴細胞白細胞、非洲兒童淋巴瘤、部分小細胞肺癌 ?增殖周期相對較長的腫瘤 惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤 治療策略 (3) ? 聯(lián)合治療 ?選用單獨作用時證明對該種癌癥有效的藥物 ?盡量選擇兩種以上作用機制不同的藥物 ?周期非特異性藥物與作用于不同時相的周期特異性藥物配伍 ?選擇毒副作用不同的藥物進行配伍 治療策略 (4) ? 綜合治療 ? 序貫療法 (sequential therapy) ? 先化療后放療 —— 遠程轉(zhuǎn)移為主或晚期腫瘤 ? 先放療后化療 —— 局部蔓延、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主或早期腫瘤 ? 同時療法 (concurrent therapy) ? 局部化療與放療增敏結(jié)合 ? 減少最佳劑量防止毒性相加 ? 低鉑用于放療增敏而減少局部復(fù)發(fā)、高鉑用于減少遠程轉(zhuǎn)移 ? 交替療法 (alternating therapy)—— “ 三文治 ” 法 ? 化療 —— 放療 —— 化療 ? 急性毒副作用較少，病人耐受性提高，療效相對較好 治療目的與治療形式 (1) ? 根治性化療 (curative chemotherapy) ? 適用于需全身化療的腫瘤 ? 急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤、睪丸癌、絨癌 ? 誘導(dǎo)化療 (induction chemotherapy)—— 完全緩解（完全響應(yīng)， plete response） ? 聯(lián)合化療 —— 無復(fù)發(fā)生存率 (relapsefree survival) ? 輔助化療 (adjuvant chemotherapy) ? 用于局部治療（手術(shù)或放療）后 ? 針對微轉(zhuǎn)移病灶，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 ? 適應(yīng)腫瘤： ? 骨肉瘤、乳腺癌、頭頸癌、胃癌、大腸癌、軟組織肉瘤 治療目的與治療形式 (2) ? 新輔助化療 (neoadjuvant chemotherapy) ?用于手術(shù)或放療局部治療前 ?使局部
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