治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥方案--治療藥物監(jiān)測(cè)應(yīng)注意的幾個(gè)問題(ppt89頁(yè))(編輯修改稿)
2025-02-12 14:48 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 抗癲癇藥 苯妥英鈉 、 苯巴比妥 、 丙戊酸鈉 、 撲米酮 、 乙琥胺 、 卡馬西平 三環(huán)類抗抑郁藥 阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪 抗躁狂藥 碳酸鋰 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥 水楊酸 37 強(qiáng)心苷類 地高辛、洋地黃毒苷 抗心律失常藥 利多卡因、奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺、胺碘酮 治療哮喘藥 茶堿 抗生素類 慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、鏈霉素、氯霉素、萬(wàn)古霉素 免疫抑制藥 環(huán)孢素 抗腫瘤藥 甲氨蝶呤 38 四、治療藥物監(jiān)測(cè)應(yīng)注意的幾個(gè)問題 （一）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素 （二）血藥濃度測(cè)定方法的建立和驗(yàn)證 （三）采血的時(shí)間與方法 39 （一）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素 治療藥物監(jiān)測(cè)中的理論基礎(chǔ)是血藥濃度與藥效直接相關(guān) 。 但應(yīng)指出 ，許多因素如活性代謝物 、 手性藥物對(duì)映體 、 效應(yīng)器官對(duì)藥物的反應(yīng)性等均可影響血藥濃度與藥效之間的相關(guān)性 。由于有上述復(fù)雜因素的存在 ， 對(duì)測(cè)得的血藥濃度結(jié)果作解釋時(shí)必須慎重 。 40 ?許多藥物在體內(nèi)可形成具有藥理活性的代謝物，前體藥物則主要通過(guò)這種體內(nèi)活化的方式產(chǎn)生藥理作用。 ?除前體藥物外，一般情況下由于活性代謝物濃度低時(shí)顯得并不重要，然而當(dāng)活性代謝物濃度高、活性較強(qiáng)或肝腎功能障礙時(shí)，對(duì)活性代謝物的存在應(yīng)給予足夠的重視。 41 ?例如，普魯卡因胺的體內(nèi)活性代謝物乙酰普魯卡因胺（ NAPA） 半衰期較長(zhǎng)，且主要通過(guò)腎臟排泄。在普魯卡因胺給藥 2天以上， NAPA可在血漿蓄積，腎功衰竭病人 NAPA嚴(yán)重蓄積可達(dá)原形藥數(shù)倍以上，此時(shí)即使普魯卡因胺血漿濃度低于有效濃度，仍可產(chǎn)生明顯的抗心律失常作用。 42 ?在上述情況下僅測(cè)原形藥的濃度顯然不能反映真實(shí)情況，應(yīng)該測(cè)定活性代謝物的血漿濃度。 43 ?目前可監(jiān)測(cè)活性代謝物的有：胺碘酮及 N脫乙基胺碘酮、奎尼丁及 3羥基奎尼丁、撲米酮及苯巴比妥、普魯卡因胺及 NAPA， 普萘洛爾及 4羥基普萘洛爾等。 44 ?同一手性藥物的不同對(duì)映體具有不同的藥理活性和不同的藥代動(dòng)力學(xué)特征。 ?從立體化學(xué)角度看，目前臨床上應(yīng)用的手性藥物消旋體實(shí)際上不是單一物質(zhì)，而是左旋體與右旋體各半的混合物，如果對(duì)各個(gè)對(duì)映體不能分別加以監(jiān)測(cè)，將對(duì)測(cè)定結(jié)果的分析產(chǎn)生誤差。 45 ?例如，環(huán)己巴比妥的 S型對(duì)映體有藥理活性，但其清除率僅為非活性對(duì)映體（ R型環(huán)己巴比妥）的 1/3。故 S型環(huán)己巴比妥具有較高的血藥濃度且半衰期較長(zhǎng)。在臨床上當(dāng)給予消旋體 R， S環(huán)己巴比妥后，該消旋體的血藥濃度低于有活性的 S型對(duì)映體，故測(cè)定消旋體的血漿濃度不能反映活性部分的血藥濃度與效應(yīng)之間的相關(guān)性。 46 ?表 43及表 44列舉了不同對(duì)映體藥效及總體清除率的一些手性藥物。 47 表 43 對(duì)映體的藥效 藥物 （－） （ +） 氯胺酮 引起 CNS興奮 麻醉作用強(qiáng) 噴他佐辛 較強(qiáng)的止痛與呼吸抑制作用 引起主觀焦慮感覺 戊巴比妥 鎮(zhèn)靜作用強(qiáng) 引起 CNS興奮 普萘洛爾 ?阻斷作用強(qiáng) ?阻斷作用弱 維拉帕米 對(duì)房室傳導(dǎo)起負(fù)性傳導(dǎo)作用 心血管作用弱 48 表 44 對(duì)映體的總體清除率（ ml/min） 藥物 （ +） （－） 快清 /慢清 醋硝香豆素 35 496 維拉帕米 800 1400 華法林 78 126 苯巴比妥 40 32 普萘洛爾 1200 1000 49 ?目前，分別測(cè)定不同對(duì)映體的血藥濃度尚有許多困難，但隨著分析測(cè)定技術(shù)的發(fā)展，使在治療藥物監(jiān)測(cè)中能夠?qū)崿F(xiàn)這一目的，這對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥是很有益處的。 50 ?在評(píng)價(jià)血藥濃度時(shí)必須重視靶器官 （ 效應(yīng)器官 ） 對(duì)藥物反應(yīng)性的影響 。 疾病的病理過(guò)程或某些治療措施能夠改變靶器官對(duì)藥物的反應(yīng)性 。 這時(shí) ， 即使血藥濃度相同 ， 也能可引起不同的藥理效應(yīng) 。 51 例如低血鉀 、 高血鈣 、 甲狀腺功能低下以及心肌缺血等因素均能增強(qiáng)心肌對(duì)地高辛的敏感性 。 此時(shí) ， 地高辛的血漿濃度雖在治療范圍之內(nèi)也可出現(xiàn)毒性反應(yīng) 。 52 ?特殊病人群體 ?如在老年、兒童，靶器官對(duì)藥物的反應(yīng)性也可發(fā)生改變，這種改變與藥代動(dòng)力學(xué)改變無(wú)關(guān)。 53 例如，老年人往往對(duì)中樞抑制藥的敏感性增強(qiáng)，結(jié)果使得該類藥物的安全范圍變得更窄。相反，老年人對(duì) ?腎上腺素受體激動(dòng)
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1