治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥方案--治療藥物監(jiān)測(cè)應(yīng)注意的幾個(gè)問題(ppt89頁(yè))-文庫(kù)吧資料
2025-01-29 14:48本頁(yè)面
【正文】 人往往對(duì)中樞抑制藥的敏感性增強(qiáng)，結(jié)果使得該類藥物的安全范圍變得更窄。 此時(shí) ， 地高辛的血漿濃度雖在治療范圍之內(nèi)也可出現(xiàn)毒性反應(yīng) 。 這時(shí) ， 即使血藥濃度相同 ， 也能可引起不同的藥理效應(yīng) 。 50 ?在評(píng)價(jià)血藥濃度時(shí)必須重視靶器官 （ 效應(yīng)器官 ） 對(duì)藥物反應(yīng)性的影響 。 46 ?表 43及表 44列舉了不同對(duì)映體藥效及總體清除率的一些手性藥物。故 S型環(huán)己巴比妥具有較高的血藥濃度且半衰期較長(zhǎng)。 ?從立體化學(xué)角度看，目前臨床上應(yīng)用的手性藥物消旋體實(shí)際上不是單一物質(zhì)，而是左旋體與右旋體各半的混合物，如果對(duì)各個(gè)對(duì)映體不能分別加以監(jiān)測(cè)，將對(duì)測(cè)定結(jié)果的分析產(chǎn)生誤差。 43 ?目前可監(jiān)測(cè)活性代謝物的有：胺碘酮及 N脫乙基胺碘酮、奎尼丁及 3羥基奎尼丁、撲米酮及苯巴比妥、普魯卡因胺及 NAPA， 普萘洛爾及 4羥基普萘洛爾等。在普魯卡因胺給藥 2天以上， NAPA可在血漿蓄積，腎功衰竭病人 NAPA嚴(yán)重蓄積可達(dá)原形藥數(shù)倍以上，此時(shí)即使普魯卡因胺血漿濃度低于有效濃度，仍可產(chǎn)生明顯的抗心律失常作用。 ?除前體藥物外，一般情況下由于活性代謝物濃度低時(shí)顯得并不重要，然而當(dāng)活性代謝物濃度高、活性較強(qiáng)或肝腎功能障礙時(shí)，對(duì)活性代謝物的存在應(yīng)給予足夠的重視。由于有上述復(fù)雜因素的存在 ， 對(duì)測(cè)得的血藥濃度結(jié)果作解釋時(shí)必須慎重 。 36 類 別 藥 物 抗癲癇藥 苯妥英鈉 、 苯巴比妥 、 丙戊酸鈉 、 撲米酮 、 乙琥胺 、 卡馬西平 三環(huán)類抗抑郁藥 阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪 抗躁狂藥 碳酸鋰 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕藥 水楊酸 37 強(qiáng)心苷類 地高辛、洋地黃毒苷 抗心律失常藥 利多卡因、奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺、胺碘酮 治療哮喘藥 茶堿 抗生素類 慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、鏈霉素、氯霉素、萬(wàn)古霉素 免疫抑制藥 環(huán)孢素 抗腫瘤藥 甲氨蝶呤 38 四、治療藥物監(jiān)測(cè)應(yīng)注意的幾個(gè)問題 （一）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素 （二）血藥濃度測(cè)定方法的建立和驗(yàn)證 （三）采血的時(shí)間與方法 39 （一）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素 治療藥物監(jiān)測(cè)中的理論基礎(chǔ)是血藥濃度與藥效直接相關(guān) 。 35 ? 有關(guān)治療藥物監(jiān)測(cè)的具體藥物品種，常隨實(shí)驗(yàn)室條件和醫(yī)院性質(zhì)的不同而異。 例如奎尼丁與地高辛合用可使地高辛的血藥濃度增加 ， 應(yīng)減少地高辛給藥劑量以避免藥物中毒 。 ?在這些情況下常需通過測(cè)定血藥濃度進(jìn)而對(duì)劑量進(jìn)行反饋調(diào)整。 ?腎功能不全或衰竭的病人，使用經(jīng)腎排泄的藥物（氨基苷類抗生素等）排泄減少。前一個(gè)病人減量，避免了毒性進(jìn)一步加劇，后一個(gè)病人增加劑量，心室律得以控制。 30 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，有兩例心房纖顫病人，服用常量地高辛后，心室率仍不減慢。 29 （ 三 ） 治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分 ?地高辛對(duì)室上性心律失常有治療作用，但它也可以引起室上性心律失常的毒性反應(yīng)。 當(dāng)出現(xiàn)飽和限速時(shí) ， 劑量稍有增加其血藥濃度可超比例的增加 ， 半衰期也隨著劑量增加而延長(zhǎng) ，藥物易在體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒 。這些藥物常需根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理以及病人的治療藥物監(jiān)測(cè)的具體結(jié)果，仔細(xì)設(shè)計(jì)和調(diào)整給藥方案。 25 下列情況可進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)： （一）治療指數(shù)低的藥物 （二）具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物 （三）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分 （四）肝腎心功能不全 （五）合并用藥 26 （ 一 ） 治療指數(shù)低的藥物 ?治療指數(shù)低的藥物，其有效血藥濃度范圍狹窄，治療量與中毒量十分接近，易產(chǎn)生毒副作用，故應(yīng)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。 24 ?同樣 ， 利尿藥 （ 以體重為藥效指標(biāo) ） 、 口服抗凝血藥 （ 以凝血酶原時(shí)間為藥效指標(biāo) ） 或降血糖藥 （ 以血糖為藥效指標(biāo) ） 等都不需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè) 。 當(dāng)藥物本身具有快速而簡(jiǎn)便的效應(yīng)指標(biāo)時(shí)就可不必進(jìn)行血藥濃度測(cè)定 。 低于其下限 ， 療效不佳；高于其上限 ， 常致毒性反應(yīng) 。 22 臨床上常將治療范圍內(nèi)的血藥濃度值作為個(gè)體化給藥的目標(biāo)值 。通過治療藥物監(jiān)測(cè)可了解所用劑量的治療水平，從而指導(dǎo)臨床對(duì)用藥劑量進(jìn)行反饋調(diào)整，使血藥濃度處在有效范圍之內(nèi)，以避免藥物中毒或治療無(wú)效。 19 ?多數(shù)藥物的血藥濃度與藥物效應(yīng)之間存在著良好的相關(guān)性。 ?當(dāng)血藥濃度增至 20～ 30?g/ml時(shí)出現(xiàn)眼球震顫，至 30～ 40?g/ml時(shí)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)，超過 40?g/ml可出現(xiàn)精神異常
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