藥學(xué)]癲癇的藥物治療(編輯修改稿)
2025-02-04 02:29 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 用。 【 臨床應(yīng)用 】 苯巴比妥對(duì)除失神小發(fā)作以外的各型癲癇，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)，都有效。但因苯巴比妥中樞抑制作用明顯，都不作為首選藥，僅癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)常用以靜脈注射。但臨床更傾向于用戊巴比妥鈉靜脈注射以控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。 撲米酮對(duì)部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥；但對(duì)復(fù)雜性部分發(fā)作的療效不及卡馬西平和苯妥英鈉。 【 不良反應(yīng) 】 常見(jiàn)的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟(jì)失調(diào)等。偶可發(fā)生巨幼細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。 禁忌：可通過(guò)胎盤屏障，可通過(guò)乳汁泌出，故孕婦和哺乳期婦女慎用。 卡馬西平（ carbamazepine）又稱酰胺咪嗪 ?【 藥理作用和臨床應(yīng)用 】 卡馬西平的作用機(jī)制與苯妥英鈉相似。治療濃度能阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜 Na＋、 Ca2＋通道，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制高頻放電和阻斷突觸傳遞，抑制癲癇灶及其周圍神經(jīng)元放電。 ?（ 1）抗癲癇 卡馬西平是一種安全、有效、廣譜的抗癲癇藥。 ①對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作（復(fù)雜性部分性發(fā)作）療效較好，為首選藥之一 ，至少 2/3病例的發(fā)作可得到控制和改善。②對(duì)大發(fā)作和局限性發(fā)作也有效，臨床主要用于精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、混合型癲癇及伴有精神癥狀的癲癇。③對(duì)小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作效果差或無(wú)效。 ? （ 2）卡馬西平對(duì)中樞性痛癥（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛）有效，其療效優(yōu)于苯妥英鈉。 ?【 體內(nèi)過(guò)程 】 口服吸收良好（ 7085%），約 68小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。血漿蛋白結(jié)合率為 80%。在肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物。血漿半衰期在用藥之初平均為36小時(shí)。因卡馬西平為肝藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥 3～ 4周后，加速自身的代謝，半衰期可縮短 50%。 【 不良反應(yīng) 】 用藥早期可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，如頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等，亦可有皮疹和心血管反應(yīng)。但一般并不嚴(yán)重，不須中斷治療，一周左右逐漸消退。 卡馬西平的有效治療濃度與中毒濃度接近甚至重疊，嚴(yán)重的中毒反應(yīng)，包括骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少和血小板減少）、肝損害和心血管虛脫 ，因此應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。 卡馬西平藥物的相互作用 ?（ 1）卡馬西平與苯巴比妥、苯妥英鈉合用時(shí)，后兩者都能加速前者的代謝，使其血濃度降低。 （ 2）煙酰胺、抗抑郁藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、異煙肼、西咪替丁等藥均可使卡馬西平血濃度升高。使之易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。 （ 3）抗躁狂藥鋰鹽、抗精神病藥硫利達(dá)嗪與本品合用時(shí)，易致本品出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。（ 4）本品也可減弱抗凝血藥華法林的抗凝作用。而與口服避孕藥合用時(shí)，可發(fā)生陰道大出血及避孕失敗。故合用藥物時(shí)應(yīng)特別注意。 乙琥胺（ ethosuximide） ?體內(nèi)過(guò)程： ? 口服吸收完全， 1~7h血藥濃度達(dá)高峰，連服710天達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度， t1/2為 30~60h。 ?藥理作用和臨床應(yīng)用： ? 為防治小發(fā)作的首選藥， 對(duì)其他類型癲癇無(wú)效。對(duì)難控制的小發(fā)作可與丙戊酸鈉合用。 乙琥胺（ ethosuximide） ?作用機(jī)制： ? 目前認(rèn)為丘腦在小發(fā)作時(shí)出現(xiàn)的異常放電中起重要作用，而乙琥胺在治療濃度時(shí)可抑制丘腦神經(jīng)元低閾值 Ca2＋電流，加強(qiáng)抑制神經(jīng)遞質(zhì)的作用或耗竭興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的儲(chǔ)備。從而抑制異常放電的發(fā)生。 ?不良反應(yīng)： ?乙琥胺毒性低， 常見(jiàn)副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振及惡心嘔吐等。偶見(jiàn)嗜酸性白細(xì)胞增多癥和粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重者可出現(xiàn)再生障礙性貧血。 【 藥物相互作用 】 (1)與氟哌啶醇合用可改變癲癇發(fā)作的形式和頻率，需調(diào)整乙琥胺的藥量，氟哌啶醇的血藥濃度也可因而顯著下降。 (2)與三環(huán)抗抑郁藥以及吩噻嗪類和噻嗪類抗精神病藥合用，可降低抗驚厥效應(yīng)，需調(diào)整用量。 (3)乙琥胺常與丙戊酸類藥合用，乙琥胺藥血濃度增高，半減期延長(zhǎng)。與異煙肼合用后，血藥濃度也增高。 (4)與卡馬西平合用時(shí)，兩者的代謝可能都加快，而血藥濃度降低。 丙戊酸鈉（ sodium valproate） ?體內(nèi)過(guò)程： ? 口服吸收迅速而完全， 1~2h血藥濃度達(dá)高峰，生物利用度在 80%以上，在體內(nèi)代謝為丙戊二酸，與葡萄糖醛酸結(jié)合后自腎排出， t1/2為 918h。 ?藥理作用和臨床應(yīng)用： ? 對(duì)多種癲癇模型有對(duì)抗作用，是廣譜抗癲癇藥。①對(duì)大發(fā)作療效不如苯妥英鈉和苯巴比妥，但對(duì)后兩藥無(wú)效者，用本藥仍有效。②對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但由于其肝損害，小發(fā)作仍多用乙琥胺，對(duì)不典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。③對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的療效近似于卡馬西平。④對(duì)其他藥物未能控制的頑固性癲癇有時(shí)奏效。臨床廣泛用于各種類型的癲癇。 ?作用機(jī)制： ? 通過(guò)抑制 GABA轉(zhuǎn)氨酶使腦內(nèi) GABA積聚，增加谷氨酸脫羧酶活性，降低神經(jīng)元的興奮性 。抑制突觸前膜對(duì) GABA的再攝取，提高突觸間隙 GABA濃度，阻止異常放電的擴(kuò)散發(fā)揮抗癲癇作用，但不能抑制癲癇灶異常放電。 ?不良反應(yīng) ： ? 胃腸反應(yīng) 惡心、嘔吐及食欲不振等（發(fā)生率約20%，非常低）。中樞神經(jīng)系統(tǒng) 嗜睡、震顫、共濟(jì)失調(diào)等，多與劑量過(guò)大有關(guān)，減量后可減輕。肝損害約15%~30%的患者服藥數(shù)日后出現(xiàn)肝功能異常，并已有少數(shù)患者發(fā)生肝功能衰竭而致死的報(bào)道，故用藥期間應(yīng)定期檢查
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