某醫(yī)院神經(jīng)病理性疼痛的診斷和治療進(jìn)展分析(編輯修改稿)
2025-02-10 19:10 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 為 。 腦脊液（ CSF） 濃度是血漿濃度的 20%，腦組織濃度為血漿的 80% 。 ?加巴噴丁 不經(jīng)肝、腎代謝，經(jīng)尿以原形排出 ，故 不會(huì)誘導(dǎo)或抑制肝臟微粒體酶。 加巴噴丁 作用機(jī)制 ?目前對(duì)加巴噴丁的確切作用機(jī)制仍不清楚，可能存在多種作用途徑。 ?加巴噴丁的 抗異常疼痛作用機(jī)制 包括： GABA介導(dǎo)傳入通路的抑制 （這樣減少了興奮性傳入信號(hào)） 引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用 （有效作用在脊髓和大腦水平） :通過(guò)增加神經(jīng)末梢釋放 GABA、 增加谷氨酸脫梭酶活性、或降低 GABA的降解，發(fā)揮GABA能作用 。 2. NMDA受體拮抗作用 :對(duì) NMDA受體的拮抗作用已有證據(jù)支持 。 周神經(jīng)的抑制作用 : α2δ結(jié)合亞單位是電壓門控鈣通道亞單位，密集分布于大腦皮層、脊髓背角淺層、小腦、海馬；研究顯示加巴噴丁結(jié)合 α2δ產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。 加巴噴丁 臨床研究 ?大量臨床隨機(jī)、對(duì)照、雙盲研究顯示加巴噴丁對(duì)治療 DN神經(jīng)痛、 PHN、 三叉神經(jīng)痛和 CRPSⅠ等效果明確。 ?下面是一些有關(guān)多加巴噴丁的多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的研究。 ? Wiffen 、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的研究中，共有 165例糖尿病人（已經(jīng)歷 15年糖尿病外周神經(jīng)病變性疼痛），其中加巴噴丁組84例和對(duì)照組（安慰劑） 81例病人。 ?加巴噴丁 3600mg/日 ， 病人可較好耐受；其中加巴噴丁組 67%病人藥物用量達(dá)到 3600mg/day。 ?疼痛評(píng)分 (11分 Likert評(píng)分 )：加巴噴丁組從 降到 ；對(duì)照組 (P)。 ?Rowbotham在一項(xiàng)歷時(shí) 8周的多中心、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)中對(duì) 229例帶狀皰疹后神經(jīng)痛病人進(jìn)行治療。 ?結(jié)果顯示加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛有效： ?加巴噴丁最大量達(dá) 3600mg/day， 疼痛評(píng)分 (11分 Likert評(píng)分 )明顯下降：加巴噴丁組從 ） ， 而對(duì)照組 （ P） ；睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量也明顯提高 (P)。 加巴噴丁 小結(jié) ?開(kāi)始劑量 300mg （ 老人 100mg） 1次 /日；第二天600mg， 2次 /日；第三天 900mg， 3次 /日；睡覺(jué)前服用。 如果仍未達(dá)到效果，劑量可進(jìn)一步增加。一般 9001200效果明顯； 達(dá)到 1800 3600 mg/d,病人可以較好耐受 ， 但已有報(bào)道 4200 mg的劑量。 ?加巴噴丁常見(jiàn)副作用嗜睡（ %)、眩暈 (%)、無(wú)力 (%),最嚴(yán)重是驚厥 (%)。 ?與傳統(tǒng)的 AEDs藥物（ 象卡馬西平、苯妥英鈉和丙戊酸） 比較，加巴噴丁副作用明顯小于這些藥物，比如 無(wú)器官毒性和無(wú)藥物的相互作用 ?加巴噴丁的優(yōu)點(diǎn)是易于監(jiān)測(cè)、嚴(yán)重副作用的發(fā)生率較低以及多項(xiàng)安慰劑 對(duì)照研究顯示治療效果明確 。 丙戊酸 （ valproic acid） 和雙丙戊酸鈉（ divalproex） ?結(jié)構(gòu)與其他抗癲癇藥物不同 。 ?丙戊酸增加 GABA能的傳遞、增加腦內(nèi)GABA濃度和改變腦內(nèi)興奮性氨基酸水平 。 ?20例患三叉神經(jīng)痛病人給予丙戊酸1200mg/day ，結(jié)果 9例病人疼痛緩解。 ?鎮(zhèn)靜、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝功異常、抑制血小板聚集和藥物間相互作用 ?副作用和嚴(yán)重的毒性反應(yīng)限制了丙戊酸在慢性疼痛治療中的應(yīng)用 。 抗 癲 癇 藥 物之間的效果考慮 ?卡馬西平是治療三叉神經(jīng)痛的一線藥物 ,但是對(duì)糖尿病神經(jīng)病變效果較差。 ?加巴噴丁對(duì)治療 DN神經(jīng)痛和 PHN效果尤其明顯。 ?拉莫三秦對(duì)緩解頑固性三叉神經(jīng)痛、 HIV 神經(jīng)病變性疼痛和中風(fēng)后中樞性疼痛有效。 ?另外與其他抗癲 癇 藥比較，加巴噴丁副作用小。 ?抗癲 癇 藥之間的療效還需要進(jìn)一步的臨床研究。 抗 抑 郁 藥 物 分為： （ cyclic antidepressants， TCAs）包括丙米嗪 （ imipramine）、 阿米替林（ amitriptyline） 血清素 重吸收抑制藥（ selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs） 比如 去甲丙咪嗪(desipramine) 藥（ SNRI） 比如 氟西汀 (fluoxetine) 文拉法辛 (venlafaxine hydrochloride)（ 抑制去甲腎上腺素和 5羥色胺重吸收） 三環(huán)類抗抑郁藥（ cyclic antidepressants，TCAs） ?包括丙米嗪 （ imipramine）、 阿米替林（ amitriptyline） 。 ?作用機(jī)制：阻止去甲腎上腺素、 5羥色胺重吸收和鈉通道阻滯作用等。 ?阿米替林開(kāi)始劑量 1025mg， 以后每周增加1025mg， 多數(shù)病人 30100mg/day可以減輕疼痛。 ?三環(huán)類抗抑郁藥物的副作用比如抗膽堿能作用（口干、視力模糊、尿儲(chǔ)留和腸梗阻）、 鎮(zhèn)靜、直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)速和房室傳導(dǎo)阻滯 ，現(xiàn)已很少使用
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