慢性蕁麻疹診治策略-趙梓綱(編輯修改稿)
2025-01-22 12:20 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 全性問題 ? 目前醫(yī)療環(huán)境？ 選擇 抗炎 作用更明確的抗組胺藥 ? 在大劑量下，二代抗組胺藥通過組胺 H1受體，都具有抑制炎性細(xì)胞因子分泌，下調(diào)黏附分子表達(dá)而表現(xiàn)一定的抗炎能力，但西替利嗪、非索非拉定等都是在高于治療劑量下，才體現(xiàn)的抗炎作用。 ? 目前文獻(xiàn)表明，絕大多數(shù)二代抗組胺藥物的抗炎作用是針對(duì)個(gè)別的細(xì)胞因子起作用的 ? 個(gè)體差異大 更換藥物 ? 聯(lián)合另一種抗組胺藥物 ? 建議在使用兩種以上的抗組胺藥物搭配使用的時(shí)，用不同結(jié)構(gòu)的抗組胺藥物搭配使用，而不是同種的結(jié)構(gòu)的抗組胺藥物搭配 ? 不同的抗組胺藥物其對(duì)組胺受體的選擇性是有差異的，不同結(jié)構(gòu)藥物的搭配，能夠獲好療效 ? 推薦早上使用非鎮(zhèn)靜抗組胺藥物，晚上使用鎮(zhèn)靜抗組胺藥物 聯(lián)合藥物 抗組胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 抗組胺藥可分為以下幾類： 1. 單乙醇胺類：如苯海拉明 2. 烷基胺類：如撲爾敏 3. 乙二胺類：如派力苯 4. 吩噻嗪類：如異丙嗪、美喹他嗪 5. 哌嗪類：如羥嗪、去氯羥嗪、西替利嗪、左西替利嗪 6. 哌啶類：如賽庚啶、咪唑斯汀、開瑞坦、依巴斯汀 哌嗪類 羥嗪 西替利嗪 左西替利嗪 哌嗪環(huán) 哌嗪環(huán) 哌嗪環(huán) 吩噻嗪類 吩噻嗪環(huán) 異丙嗪 美喹他嗪 哌啶類 非索非那定 賽庚啶 氯雷他定 地氯雷他定 咪唑斯汀 依巴斯汀 ? 第一代抗組胺藥物：應(yīng)該成為聯(lián)合治療的首選，具有更廣泛的藥理作用，包括抗腎上腺素能、抗 5羥色胺、抗嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒以及針對(duì) H4受體的作用 (H4受體與瘙癢等關(guān)系密切 )，是發(fā)揮控制蕁麻疹癥狀發(fā)作的重要基礎(chǔ) ? H1+H2 ? 抗 H1和 H2藥物聯(lián)合使用主要是通過相互競(jìng)爭(zhēng)性依賴肝臟藥物代謝酶 CYP3A4，從而提高抗組胺藥物血中的水平，提高療效，并非通過協(xié)同拮抗 H1和 H2受體而起作用 ? 不依賴肝臟代謝抗組胺藥物如左西替利嗪、地氯雷他定、非索非拉定等，與第一代抗組胺藥聯(lián)用顯然無法有效提高臨床療效 聯(lián)合藥物 ?白三烯是慢性蕁麻疹遲發(fā)相過程的核心因素 ?由肥大細(xì)胞經(jīng) 5脂氧合酶生成的白三烯 ， 既是一種促炎介質(zhì) ， 引發(fā)后續(xù)一系列炎性反應(yīng) ， 又是一種趨化因子 ， 趨化更多的炎性細(xì)胞遷移 、 侵潤(rùn) ，釋放如組胺 、 白三烯 、 IL 腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子 ， 導(dǎo)致慢性蕁麻疹的遷延不愈 、 反復(fù)發(fā)作 ?具有明確的抗白三烯作用的抗組胺藥物 ， 可能會(huì)是治療慢性蕁麻疹的理想選擇 ， 如咪唑斯汀 、 地氯雷他定等 白三烯 慢性蕁麻疹反復(fù)發(fā)作 惡性循環(huán) 白三烯受體拮抗劑（有多種受體） － 孟魯司特 （抑制 cysLTR1） 5脂氧合酶抑制劑 (抑制 LT生成 ) － 咪唑斯汀 白三烯生成抑制劑和白三烯受體拮抗劑聯(lián)合使用，多途徑增強(qiáng)抗炎作用，可能高效控制慢性蕁麻疹的反復(fù)發(fā)作，遷延不愈 聯(lián)合藥物 ? 根據(jù)個(gè)體化的原則，摸索到最佳控制劑量，逐步減量，根據(jù)病人的治療情況來決定治療時(shí)間 ? 具體措施是采用逐步增加間隔服藥時(shí)間（比如隔兩日或者隔三日）或者減少每日服藥劑量（減半或者三分之一）的兩種方法 ? 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)常規(guī)治療在大多患者中需要 3－ 6個(gè)月；有長(zhǎng)期臨床表現(xiàn)的個(gè)體或伴有血管性水腫的蕁麻疹，治療應(yīng)長(zhǎng)達(dá) 6－ 12個(gè)月 ? 目前的抗組胺藥物長(zhǎng)期治療的安全性及耐受性良好 慢性蕁麻疹減量維持的方法 兒童和特殊生理?xiàng)l件下的合理使用 ? 研究發(fā)現(xiàn)，數(shù)千例孕婦，包括在妊娠前三個(gè)月接受抗組胺治療的幾百例患者，接受氯苯他敏和氯雷他定治療，表明其致畸率
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