【文章內(nèi)容簡介】 合格時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的措施。? 第五十四條 生產(chǎn)企業(yè)在不合格品需返工時，應(yīng)當(dāng)編制返工文件，包括不合格品返工后的重新檢驗和重新評價，返工文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)過批準(zhǔn)，并確定返工對產(chǎn)品的不利影響。第十一章 顧客投訴和不良事件監(jiān)測? 第五十五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制程序文件，以確保由指定的部門負(fù)責(zé)調(diào)查、接收、評價和處理顧客投訴，并且保持記錄。? 第五十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制忠告性通知發(fā)布和實施的程序文件，并保持發(fā)布和實施的記錄。第十一章 顧客投訴和不良事件監(jiān)測? 第五十七條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理的要求建立不良事件監(jiān)測程序文件，明確不良事件管理人員職責(zé)，確定醫(yī)療器械不良事件收集方法，明確醫(yī)療器械不良事件報告原則、上報程序和時限。? 第五十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保持開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作的記錄，并建立相關(guān)檔案。第十二章 分析和改進(jìn)? 第五十九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制數(shù)據(jù)分析程序文件，規(guī)定收集與產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系運(yùn)行有關(guān)的數(shù)據(jù)，包括反饋、產(chǎn)品質(zhì)量、市場信息及供方情況。? 第六十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)姆治龇椒?，包括統(tǒng)計技術(shù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以確定產(chǎn)品符合性、顧客要求得到滿足的程度、質(zhì)量管理體系的有效性，并保持?jǐn)?shù)據(jù)分析結(jié)果的記錄。? 第六十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制糾正措施程序文件，以確定并消除不合格的原因，采取防止不合格再發(fā)生的措施，并評審所采取糾正措施的有效性。 第十二章 分析和改進(jìn)（續(xù)）? 第六十二條 對于存在隱患的醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)采取召回等措施，并按規(guī)定向有關(guān)部門報告。? 第六十三條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)編制預(yù)防措施程序文件，以確定并消除潛在不合格的原因，采取預(yù)防不合格發(fā)生的措施，并評審所采取預(yù)防措施的有效性。 第十三章 附 則? 第六十四條 本規(guī)范應(yīng)用的有關(guān)術(shù)語 在本附則中未列出的術(shù)語與 GB/T19001族標(biāo)準(zhǔn)中術(shù)語通用。? 第六十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)不同類別醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系特殊要求，將分別制定發(fā)布不同類別的《實施細(xì)則》。? 第六十六條 生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)所生產(chǎn)醫(yī)療器械的特點，確定不涉及的條款，并說明不涉及的合理性。? 第六十七條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋 。? 第六十八條 本規(guī)范自 ⅩⅩⅩⅩ 年 ⅩⅩ 月起施行。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則無菌醫(yī)療器械實施細(xì)則 文本結(jié)構(gòu)? 第一章 總則 ? 第二章 管理職責(zé)? 第三章 資源管理– 人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施– 生 產(chǎn)環(huán) 境 (潔凈 區(qū) )要求– 工 藝 用水和工 藝 用氣要求? 第四章 文件與記錄 ? 第五章 設(shè)計和開發(fā) ? 第六章 采購 – 動 物源材料、初包裝要求? 第七章 生產(chǎn)管理– 產(chǎn)品實現(xiàn)的過程控制– 潔凈 區(qū)內(nèi) 設(shè)備設(shè) 施要求– 滅 菌 過 程要求– 無菌操作技 術(shù)? 第八章 監(jiān)視和測量– 菌 檢 、 留 樣? 第九章 銷售和服務(wù) ? 第十章 不合格品控制 ? 第十一章 顧客投訴和不良事 件監(jiān)測 ? 第十二章 分析和改進(jìn)? 第十三章 附則– 術(shù)語 、適 應(yīng) 范 圍 、 執(zhí) 行相關(guān)法 規(guī) 和 標(biāo) 準(zhǔn)、不涉及條款? 附錄 潔凈 室 設(shè) 置原 則 ? 注： 黑色（正體）為醫(yī)療器械通用要求； 藍(lán) 色（斜體） 為 無菌醫(yī)療 器械 專 用要求無菌醫(yī)療器械專用要求? 第三章 資源管理 （ 12條）– 第十一條～第二十二條? 第六章 采購 （ 2款）– 第四十一條 第 3款? 第七章 生產(chǎn)管理 （ 10條 1款）– 第四十六第～第五十三條– 第五十五、第五十六條– 第六十二條 第 2款? 第八章 監(jiān)視和測量 （ 1條 1項）– 第六十三條 第 5項、第六十六條? 第十三章 附則 （ 4條）– 第八十八條～第九十一條、? 附錄 潔凈室設(shè)置原則 （ 8項）檢查評定標(biāo)準(zhǔn) ? 無菌醫(yī)療器械檢查項目共 254項，其中重點檢查項目（條款前加 “*”） 31項，一般檢查項目 223項 ? 不適用項：是指由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點而出現(xiàn)的不適用檢查的項目。（該項目企業(yè)應(yīng)當(dāng)說明理由，檢查組予以確認(rèn)）第一章 總則? 第一條 為了規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系，根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范》的要求，制定本實施細(xì)則。? 第二條 本實施細(xì)則適用于第二類和第三類無菌醫(yī)療器械的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程。 第三章 資源管理? 第十條 若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立形成文件的工作環(huán)境條件要求和程序或作業(yè)指導(dǎo)書，以監(jiān)視和控制這些工作環(huán)境條件。? 第十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染；行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響；廠址應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水質(zhì)等污染源的區(qū)域。第三章 資源管理（續(xù)）? 第十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定產(chǎn)品生產(chǎn)中須避免污染、在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區(qū)）及潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中潔凈室（區(qū)）的級別設(shè)置原則見附錄。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則 一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù) 。– 倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)，保障產(chǎn)品質(zhì)量 。?包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則二、植入和介入到血管內(nèi)器械，（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于 10 000級 。– 植入血管：血管支架、心臟瓣膜等。– 介入血管：各種血管內(nèi)導(dǎo)管等。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于 100 000級。– 植入人體組織器械：起博器、給藥器、人工乳房等。– 與血液間接接觸器械：輸液器、輸血器等。– 與骨接觸器械：骨水泥等。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則四、 與人體 損傷 表面和粘膜接觸 器械 ，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于 300 000級。– 與損傷表面接觸：燒傷或創(chuàng)傷敷料等。– 與粘膜接觸：無菌導(dǎo)尿管、氣管插管等。潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則五、 與器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度相同；– 如給藥器、人工乳房、導(dǎo)尿管等。 若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于 300 000級。– 如輸液器、輸血器、注射器等 。六、無菌加工灌裝封，在 10 000級下的局部 100級。 潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則七、潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。 無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在10 000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表 潔凈度級別 塵粒最大允許數(shù)／立方米微生物最大允許數(shù) ≥ ?m ≥5 ?m 浮游菌／立方米 沉降菌／皿 100級 3,500 0 5 l10,000級 350,0O0 2,000 100 31OO,000級 3,500,000 20,000 500 10300,000級 10,500,000 10,500,000 10,500,000 10,500,000ISO14644潔凈室及其環(huán)境控制? ISO146441 潔凈室及其環(huán)境控制 第 1部分：空氣潔凈度分級? ISO146442 潔凈室及其環(huán)境控制 第 2部分：檢測和監(jiān)視規(guī)范? ISO146443 潔凈室及其環(huán)境控制 第 3部分：計量和檢測方法? ISO146444 潔凈室及其環(huán)境控制 第 4部分：設(shè)計、建造和投入使用? ISO146445 潔凈室及其環(huán)境控制 第 5部分：運(yùn)行? ISO146446 潔凈室及其環(huán)境控制 第 6部分 ：術(shù)語 ? ISO146447 潔凈室及其環(huán)境控制 第 7部分：隔離區(qū)第三章 資源管理（續(xù)）? 第十三條 潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在 18～ 28℃ ，相對濕度控制在 45%～ 65%。? 第十四條 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房，潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)當(dāng)考慮使用時便于清潔，能耐受清洗和消毒 ,應(yīng)當(dāng)考慮門窗的密封性 ,并應(yīng)設(shè)有安全門。 第三章 資源管理（續(xù)）? 第十五條 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等氣體均應(yīng)經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗證和控制，以適應(yīng)于所生產(chǎn)的產(chǎn)品的要求。? 第十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進(jìn)行清潔、清洗和消毒，所用的消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染，并做好維護(hù)記錄。第三章 資源管理（續(xù)）? 第十七條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對潔凈室（區(qū)）是否滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求進(jìn)行產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染的定期 監(jiān)測和驗證 ，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)當(dāng)記錄存檔。無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測應(yīng)當(dāng)符合 YY0033《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)的要求。? 第十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定潔凈室（