中藥新藥開(kāi)32制備工藝(編輯修改稿)
2025-01-16 10:03 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 粘度、密度、表面張力、伸展性（ 巴布劑 ） ? 液體 ：液體制劑長(zhǎng)期放置的穩(wěn)定性（ 沉降、變色、渾濁等 ） 26 輔料作用 ?藥物載體，制劑賦形（ PEG） ?保持穩(wěn)定（化學(xué)、物理、生物） ?調(diào)節(jié)和改變釋放行為，保證有效性、安全性 ?掩蓋或改善藥物不良臭味，提高順應(yīng)性 輔料的選擇 27 輔料選擇原則 ? 要有法定標(biāo)準(zhǔn)，選擇貨源并加強(qiáng)檢查 ? 成型需要：顆粒劑的糖粉、糊精 ? 穩(wěn)定需要：液體制劑的助懸劑、防腐劑 ? 特點(diǎn)需要（緩釋、控釋?zhuān)汗羌懿牧? ? 不影響成分及檢測(cè) 28 ? 順應(yīng)性好（兒童用藥口感） ? 新輔料應(yīng)安全有標(biāo)準(zhǔn) ? 種類(lèi)及用量安全 ? 良好成型性的最少量 29 輔料選擇原則 輔料的給藥途徑及用量 ?給藥途徑 改變輔料給藥途徑需提供充分證據(jù) 了解輔料在已上市產(chǎn)品中的給藥途徑 若無(wú)文獻(xiàn)支持需提供必要的安全性研究資料。 ?用量 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 參考已上市品種在特定給藥途徑下合理的用量范圍 某些輔料用量過(guò)大，超出常規(guī)用量且無(wú)文獻(xiàn)支持的，需進(jìn)行必要的藥理毒理試驗(yàn)，以說(shuō)明其安全性。 30 一般要求： ?根據(jù) 藥物、輔料的性質(zhì)、劑型特點(diǎn) ，設(shè)計(jì) 多種制劑處方 ，采用 合適評(píng)價(jià)指標(biāo) 和 研究方法 ，進(jìn)行 處方篩選 。 ?有效成分 及 有效部位制劑 ，關(guān)注 藥物 與 輔料 的 相容性 。 ?考慮制劑 處方 與 工藝、設(shè)備 的聯(lián)系。 ?進(jìn)行必要的 預(yù)試驗(yàn) 。 ?關(guān)注試驗(yàn)室研究、中試與大生產(chǎn)的 差異及連續(xù)性 。 制劑處方篩選的研究 31 研究方法 預(yù)試基礎(chǔ)上，應(yīng)用合理的數(shù)理方法安排試驗(yàn)。如 單因素比較法、正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì) 等方法。 評(píng)價(jià)指標(biāo) 制劑的 基本性能評(píng)價(jià) 和 穩(wěn)定性評(píng)價(jià) 根據(jù) 不同劑型 需要 不同的評(píng)價(jià)指標(biāo) 32 制劑處方設(shè)計(jì) – 1000個(gè)制劑單位 – 確定輔料品種及用量 – 確定制劑分劑量與使用量 33 牛蒡子降糖益腎有效部位 156g 羧甲淀粉鈉 144 g 制成 1號(hào)膠囊 1000粒 34 處方號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 輔料 不加 淀粉（ 1：1） 淀粉（ 2：1） 淀粉：糊精 （ 1：：） 淀粉：糊精 （ 1： 1：） 3號(hào)處方加1%的滑石粉 3號(hào)處方加1%的硬脂酸鎂 3號(hào)處方加1%的微粉硅膠 淀粉：羧甲淀粉鈉（ cp2023）（ 2：1： 1） 羧甲淀粉鈉(cp2000)（ 2：1） 羧甲淀粉鈉(cp2000)（ 1：1） 羧甲淀粉鈉(cp2000)（ 1：） 制粒難易 較難 較易 較易 較易 較易 較易 較易 較易 較易 較易 較易 較易 休止角 40186。 37186。 40186。 37186。 35186。 36186。 39186。 37186。 35186。 39186。 36186。 37186。 崩解時(shí)限 不符合規(guī)定 不符合規(guī)定 不符合規(guī)定 不符合規(guī)定 不符合規(guī)定 不符合規(guī)定 不符合規(guī)定 不符合規(guī)定 不符合規(guī)定 不符合規(guī)定 不符合規(guī)定 符合規(guī)定 顆粒的休止角及膠囊崩解時(shí)限測(cè)定 35 藥物：基質(zhì)（ g/g） 基質(zhì)用量 /g 滴制難易 成型性 硬度 1： 2 2 一般 不能成型 — 1： 3 3 一般 不能成型 — 2： 7 較好 一般 一般 1： 4 4 較好 好 較好 2： 9 好 好 較好 1： 5 5 好 好 好 1： 6 6 很好 很好 很好 藥物基質(zhì)比例設(shè)計(jì) 36 制劑處方 、臨床處方與標(biāo)準(zhǔn)處方 制劑處方 臨床處方 藥典部標(biāo)處方 申報(bào)資料 12 3 15 組成 中間體 +輔料 原料（多為飲片） 原料 +輔料 單位 1000片（粒等） 一日量 1000片（粒等） 復(fù)方丹參緩釋片 ? 臨床處方 丹參 三七 冰片 ? 制劑處方 丹參脂溶性部位 丹參水溶性部位 三七總皂苷粉 冰片 羥丙基甲基纖微素 硬脂酸鎂 微粉硅膠 95％乙醇適量，共同制成 1000緩釋片。 ? 標(biāo)準(zhǔn)處方 【 處方 】 丹參 450g 三七 141g 冰片 8g 【 制法 】 …… ，壓制成 1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。 制劑研究 制劑研究 劑型選擇 制劑 處方研究 成型工藝 包裝材料 選什么劑型 ? 選什么輔料 ? 選什么工藝技術(shù) ? 選什么包裝 ? 基礎(chǔ) ：制劑處方研究 內(nèi)容 ： 研究原則 評(píng)價(jià)指標(biāo) 成型工藝研究 ? 根據(jù)藥物、輔料的性質(zhì)選擇成型工藝： PEG4000、 PEG6000－－滴制法－－滴丸 糖粉、糊精－－濕顆粒法－－顆粒、膠囊、片 ? 根據(jù)劑型的需要選擇成型工藝
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