中藥新藥安全性評價(編輯修改稿)
2025-06-22 01:24 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 、檢測報告等。 ? 動物飼養(yǎng)應(yīng)在取得實驗動物使用許可證的動物房內(nèi)進行。 ? 大鼠每籠不宜超過 5只，雌雄分籠飼養(yǎng)。 ? 試驗前適應(yīng)性飼養(yǎng)，一般觀察 5～ 7天，應(yīng)作好觀察記錄。 受試物 ? 受試物一般為中試樣品，應(yīng)和藥效、一般藥理、急性毒性、藥代動力學研究用藥有相同的質(zhì)量標準。如果由于給藥容量或給藥方法限制，可采用原料藥進行試驗。 ? 應(yīng)有受試物名稱或代號、提供單位、批號、保存條件、使用注意事項等。 ? 溶媒或賦形劑要注明批號、提供單位等。 分 組 一般設(shè)高、中、低三個劑量組和對照組，對照組則給予相應(yīng)的溶媒或賦形劑；若溶媒或賦形劑有毒性，則應(yīng)增設(shè)空白對照組（蒸餾水）。 給 藥 1 給藥途徑 一般要求與臨床給藥途徑一致，若不同則充分說明理由。 口服可采用直接灌胃給藥。 臨床靜脈注射的藥物采用靜脈注射給藥，特殊情況另作說明。 大鼠長期毒性試驗劑量設(shè)計 ? 低劑量原則上應(yīng)高于動物藥效學試驗的等效劑量或預期的臨床治療劑量的等效劑量。高劑量原則上應(yīng)使動物產(chǎn)生明顯的毒性反應(yīng)，甚至可引起少數(shù)動物死亡。高、低劑量組之間應(yīng)再設(shè)一個中劑量組。 ? 對中藥復方或其他特殊情況下，可采用長毒可允許的最大濃度和最大劑量作為高劑量。 劑量設(shè)計參考方法 ? 臨床劑量法：中藥、天然藥物的復方制劑多根據(jù)擬推薦臨床劑量決定，一般 3個月以上長期毒性，大鼠高劑量組原則上應(yīng)使動物產(chǎn)生明顯的毒性反應(yīng)，甚至可引起少量動物死亡。低劑量組原則上應(yīng)高于動物藥效學試驗的等效劑量或預期的臨床治療劑量的等效劑量。高、低劑量組之間再設(shè)一個中劑量組。此為最常采用的方法。 ? 最大耐受量法（ MTD）：新藥研究可參考國外文獻資料或最大耐受量決定。用一個最大耐受量（ MTD）、 1/3MTD、 1/10MTD分別為大鼠長期毒性試驗的高、中、低三個劑量。 ? 最大濃度法：對毒性較低的中藥可采用最大濃度法，以藥物可進行順利灌胃的濃度作為高劑量組的給藥濃度。 ? 給藥容量： 給藥容量一般為 1～ （若每天給藥 2～ 3次，每次給藥容量可酌情減少），每周可根據(jù)體重情況調(diào)整給藥量，一般以不等濃度等容量給藥。 ? 給藥頻率： 試驗周期 3個月，每周 7天連續(xù)給藥；≥ 3個月，可考慮每周給藥 6天，每天給藥時間應(yīng)盡量保持一致。 ? 檢測指標 ? 一般觀察 外觀體征和行為活動，流涎等腺體分泌、糞便性狀與顏色、毛色、行為、給藥局部反應(yīng)、食量及體重變化。對死亡動物應(yīng)進行系統(tǒng)病理學檢查。 ? 血液學指標 (10項 ) 紅細胞、網(wǎng)織紅細胞計數(shù) 血紅蛋白 血液學指標 白細胞總數(shù)及分類 血小板 凝血時間 ? 血液生化學指標（ 1516項） 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶 (AST) 丙氨酸氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶 (ALT) 堿性磷酸酶 (ALP) 血液生化 尿酸氮 (BUN) 、總蛋白 (TP) 主要指標 白蛋白 (Alb) 、血糖 (ALU) 總膽紅素 (TB)、肌酐 (Cr) 總膽固醇 (TC) γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 （非嚙齒類動物） ? 特殊檢查 可能引起眼、耳毒性的藥物，應(yīng)增加眼及耳毒性的檢查。 有些藥物尚需研究對酸堿平衡、水鹽代謝的影響。 ? 系統(tǒng)尸體解剖 臟器系數(shù)（ 10個）： 心、肝、脾、肺、腎、 腎上腺、胸腺、睪丸、 附睪、子宮、卵巢、腦 組織病理學檢查（ 34項） 腦、脊髓、視神經(jīng)、眼、垂體、心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、甲狀腺、睪丸、子宮等。 注意事項 ? 大鼠在解剖與取血前禁食不禁水過夜。 ? 采血順序：對照組、高劑量組、中劑量組、低劑量組各取一只，依次重復循環(huán) ? 血清標本應(yīng)避光保存。 ? 需要保存的血清，可在 4℃ ～ 6℃ 的冰箱中保存 7天備用。 7天后應(yīng)放在 70℃ 冷凍保存。 ? 低溫下保存的標本不能在室溫慢慢溶解，而應(yīng)放在 25℃ ～ 37℃ 水浴中短時間快速溶解，充分混勻。 ? 標本應(yīng)避免重復的凍結(jié)溶解，以免標本成分變化。 ? 采集的樣本異常，應(yīng)予以記錄。 ? 檢測時間： 應(yīng)于給藥終期及恢復期結(jié)束時進行相關(guān)指標檢測，或于給藥中期增加 1次指標檢測。 ? 試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計： 體重、耗食量、臟器指數(shù)依雌雄分別進行組間比較。 結(jié)果與分析 ? 注意毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時間、恢復時間及動物死亡時間。 ? 對所獲取的數(shù)據(jù)進行全面和科學的分析，對在背景數(shù)據(jù)范圍以外的各實測值應(yīng)在試驗結(jié)果
法律信息相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1