中藥新藥安全性評價-全文預覽
【正文】 白蛋白或已知致敏陽性物質 試 驗方 法： 每組動物數(shù)至少 6只 。 ? 應根據(jù)中藥的性、味、功效、主治等情況增加相應的組織病理學檢查。 組織病理學檢查 ? 所有藥物長期毒性均應進行給藥部位及給藥部位淋巴結的病理學檢查。觀察到有異常情況時詳細記錄。虹膜有無充血、腫脹。 ? 每天應觀察記錄犬的一般狀況，填寫觀察表。 ? 應正確理解均值數(shù)據(jù)和單個數(shù)據(jù)的意義，并注重個體分析，同時結合其它相關安全性試驗及藥代 /毒代動力學的結果進行分析。 ? 檢測時間： 應于給藥終期及恢復期結束時進行相關指標檢測，或于給藥中期增加 1次指標檢測。 7天后應放在 70℃ 冷凍保存。 ? 系統(tǒng)尸體解剖 臟器系數(shù)（ 10個）： 心、肝、脾、肺、腎、 腎上腺、胸腺、睪丸、 附睪、子宮、卵巢、腦 組織病理學檢查（ 34項） 腦、脊髓、視神經(jīng)、眼、垂體、心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、甲狀腺、睪丸、子宮等。 ? 檢測指標 ? 一般觀察 外觀體征和行為活動，流涎等腺體分泌、糞便性狀與顏色、毛色、行為、給藥局部反應、食量及體重變化。用一個最大耐受量（ MTD）、 1/3MTD、 1/10MTD分別為大鼠長期毒性試驗的高、中、低三個劑量。低劑量組原則上應高于動物藥效學試驗的等效劑量或預期的臨床治療劑量的等效劑量。高劑量原則上應使動物產(chǎn)生明顯的毒性反應，甚至可引起少數(shù)動物死亡。 給 藥 1 給藥途徑 一般要求與臨床給藥途徑一致，若不同則充分說明理由。如果由于給藥容量或給藥方法限制，可采用原料藥進行試驗。 ? 動物飼養(yǎng)應在取得實驗動物使用許可證的動物房內進行。 ? 試驗周期 3個月以上可選 5～ 6周齡大鼠。 ? 對于創(chuàng)新藥物，還可進行以下指標檢測（體重、攝食量、體溫、心電圖等指標可酌情增加 1－ 2次檢測）。此后每天上、下午各觀察一次，連續(xù)觀察 14天。 ? 以最大給藥劑量預實驗一條犬，根據(jù)情況完成下列步驟： ? 若出現(xiàn)死亡或明顯毒性反應，由劑量序列表中找出可能的致死劑量范圍，在此范圍內，每間隔一個劑量染毒一只動物，測出最低致死劑量和最高非致死劑量，然后用兩者之間的劑量染毒一只動物，則此劑量即為近似致死劑量。 最大給藥量的測定 ? 劑量設定：以允許并合理的最大濃度、最大容量單次或一日內 2～ 3次給予動物。詳細報告試驗過程中動物出現(xiàn)的中毒表現(xiàn)及致死癥狀，綜合評價受試物毒性大小。 ? 剖檢：死亡動物應及時進行尸檢，其他動物在觀察期結束后 (給藥第 15天 )，進行大體解剖，記錄病變情況，當發(fā)現(xiàn)器官出現(xiàn)體積、顏色、質地等改變時則須進行病理檢查并記錄。 觀察期限 一般觀察 14天，如觀察時間不足 14天，應充分說明理由。 ? 中毒反應或死亡率與動物的性別有明顯相關時，應選擇性別敏感的動物進行復試。 ? 如不采用中試樣品，應有充分的理由。 ? 3 知情同意書樣稿 、 倫理委員會批準件 。 ? 2動物藥代動力學試驗資料及文獻資料 。 ? 2過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料。 ? 主要藥效學試驗資料及文獻資料。 ? 1樣品檢驗報告書。 ? 1生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。 中藥、天然藥物申報資料： 藥學研究資料 ? 藥學研究資料綜述。 ? 立題目的與依據(jù)。 改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。 新的中藥材代用品。 新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。 6. 未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑 ； ； 、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑。 ? 證明性文件。 ? 包裝、標簽設計樣稿。 ? 1提供植、礦物標本，植物標本應當包括花、果實、種子等。 ? 1藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質及有關資料。 中藥、天然藥物申報資料： 藥理毒理研究 ? 1藥理毒理研究資料綜述。 ? 2長期毒性試驗資料及文獻資料。 ? 2致癌試驗資料及文獻資料。 ? 3 臨床研究者手冊 。 急性毒性試驗主要包括： ? 半數(shù)致死量（ LD50）試驗 ? 最大給藥量試驗 ? 最大耐受量試驗 ? 近似致死劑量試驗 一、中藥新藥急性毒性試驗 ? 定性觀察： 包括動物體重變化、飲食、外觀、行為、分泌物、排泄物、動物異常反應的癥狀、起始時間、嚴重程度、持續(xù)時間、是否可逆以及動物死亡情況 ? 定量指標： 半數(shù)致死量（ LD50） 近似致死劑量（ ALD） 最大耐受量（ MTD） 最大給藥量 實驗方法與結果 受試物 ? 受試物采用制備工藝穩(wěn)定、符合臨床試用質量標準規(guī)定的中試樣品 ，注明名稱、提供單位、批號、性狀、含量、劑型、配制方法、保存條件等。 ? 如受試物擬用于兒童，建議考慮采用幼年動
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