【文章內(nèi)容簡介】 ，影響濾速，故應(yīng)用其它濾器初濾后，才可使用該膜過濾。 三、實訓設(shè)備 濃配罐、稀配罐、鈦濾器、微孔濾膜濾器 四、實訓內(nèi)容 （一）崗位職責及崗位操作法 1. 注射劑配液崗位職 責 （ 1）嚴格執(zhí)行《注射劑配液崗位操作法》、《注射劑配液設(shè)備標準操作規(guī)程》； （ 2）負責配制、濾過所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)、防止事故發(fā)生； （ 3）嚴格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證配制所用物料名稱、數(shù)量、質(zhì)量準確無誤，如發(fā)現(xiàn)物料的包裝不完整，需報告 QA 人員，停止使用； （ 4）自覺遵守工藝紀律，保證配制、濾過崗位不發(fā)生混藥、錯藥或?qū)λ幤吩斐晌廴荆? （ 5）認真填寫生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀； （ 6）工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時按清場標準操作規(guī)程做好清場工作，認真填寫 相應(yīng)記錄； （ 7）做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標識、設(shè)備所處狀態(tài)標識、清潔狀態(tài)標識清晰明了，準確無誤。 2. 注射劑配液崗位操作法 （ 1）生產(chǎn)前準備 ① 檢查操作間是否有清場合格標志，并在有效期內(nèi)， 否則按清場標準操作規(guī)程進行清場并經(jīng) QA 人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進入下一步操 作； ② 檢查設(shè)備是否有“合格”標牌、“已清潔”標牌，并對設(shè)備狀況進行檢查，確認正常后，方可使用； ③ 檢查工具、容器等是否清潔、干燥； ④ 調(diào)節(jié)電子天平，領(lǐng)取符合生產(chǎn)指令要求的物料，同時核對品名、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量 ，做到準確無誤，并填寫領(lǐng)料單； ⑤ 按《設(shè)備、工具消毒規(guī)程》對配料罐、容器、過濾器、工具進行消毒； ⑥ 掛運行狀態(tài)標志，進入生產(chǎn)操作。 （ 2）生產(chǎn)操作 ① 原輔料的準備 ，應(yīng)準確計算原料的用量，稱量時應(yīng)兩人核對； （如滅菌后）藥物含量易下降，應(yīng)酌情增加投料量； 投料量可按下式計算： 原料（附加劑）實際用量 = 原料（附加劑）理論用量 = 實際配液量成品含量 % 實際配液量 =實際灌注量＋實際灌注時損耗量 注：成品標示量 %通常為 100%，有些產(chǎn)品因 滅菌或儲藏期間含量會有所下降，可適當增加投料量（即提高成品標示量的百分數(shù)）。 ； ② 注射液的濃配 按《濃配罐標準操作規(guī)程》進行配制，配制后的藥液按《鈦濾器標準操作規(guī)程》進行粗濾； ③ 注射液的稀配 將濃配后的藥液泵進稀配罐，按《稀配罐標準操作規(guī)程》進行稀配，然后根據(jù) 《微孔濾膜濾器標準操作規(guī)程》精濾藥液，保證過濾后的溶液澄明度符合要求； ④ 將過濾后的藥液置貯罐貯存，填寫請驗單，待化驗合格后進行灌封。 （ 3）清場 ① 將生產(chǎn)剩余物料收集，標明狀態(tài)，交中間站，填寫退 料單； ② 按《設(shè)備清潔標準操作規(guī)程》、《過濾器清潔標準操作規(guī)程》、《生產(chǎn)工具清潔標準操作規(guī)程》對設(shè)備、工具、容器進行清潔消毒，按《生產(chǎn)間清場標準操作規(guī)程》進行清場，經(jīng) QA 人員檢查合格后，發(fā)放清場合格證。 （ 4）記錄 如實填寫各生產(chǎn)操作記錄（表 9 96） （二）生產(chǎn)工藝管理要點 1．注射劑濃配間潔凈度按 10 萬級、稀配間按 1 萬級要求，精濾后藥液在 1萬級潔凈度下存放；室內(nèi)相對室外呈正壓； 2．配制所用器具及原料附加劑要求盡可能無菌，以減少污染； 3．對于不易濾清的藥液可加 %～ %活性炭處理，濃配脫炭要冷卻到50℃左右再過濾，避免脫吸附； 4．如使用非水溶劑，設(shè)備、工具、容器必須干燥后才能使用； 5．投料后攪拌時間嚴格按工藝規(guī)定時間執(zhí)行； 6．微孔濾膜要做起泡點檢查。 （三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點 1．色澤 2．含量 3． PH 4．澄明度 （四）設(shè)備標準操作規(guī)程 1. 濃配罐標準操作規(guī)程 （ 1）檢查設(shè)備各部位是否正常，各閥門是否已關(guān)閉，電是否接通； （ 2）開啟閥門，根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的用水量，往濃配罐內(nèi)通入定量的注射用水，然后關(guān)閉閥門； （ 3）旋松人孔 蓋緊固螺栓，打開人孔蓋，從人孔處依次投入原輔料，投料完畢關(guān)閉人孔蓋，上緊人孔蓋緊固螺栓； 注：含量小又不易溶解的藥物應(yīng)先在適當容器內(nèi)溶解后再投入濃配罐。 （ 4）啟動攪拌槳電機，開始攪拌； （ 5）檢查電蒸汽發(fā)生器內(nèi)水量是否足夠，如不足應(yīng)添加純化水，然后啟動電蒸汽發(fā)生器，待產(chǎn)生蒸汽后打開蒸汽輸送管路閥門，往罐內(nèi)夾層通入蒸汽進行加熱，同時開啟下部疏水閥，使其排出冷凝水（如藥液配制不需加熱，此步驟可省略）； （ 6）當物料達到相應(yīng)溫度時，調(diào)節(jié)蒸汽閥門使蒸汽量減少，當藥液達到工藝要求時，關(guān)閉蒸汽閥，關(guān)閉攪 拌槳電機，即可進行粗濾。 2. 稀配罐標準操作規(guī)程 （ 1）檢查設(shè)備各部位是否正常，各閥門是否已關(guān)閉，電是否接通； （ 2）開啟進水閥門，往稀配罐內(nèi)通入定量注射用水，然后關(guān)閉進水閥門； （ 3）開啟輸液閥門，啟動輸液泵，將濃配罐內(nèi)藥液泵進稀配罐，同時藥液流經(jīng)鈦濾器進行粗濾，輸液完畢后關(guān)閉閥門和輸液泵； （ 4）啟動攪拌槳電機，開始攪拌； （ 5）當藥液達到工藝要求時，關(guān)閉攪拌槳電機，停止攪拌； （ 6）將稀配后藥液通往微孔濾膜濾器進行精濾。 （ 1）微孔濾膜使用前處理 ① 檢查微孔濾膜有無氣泡、針孔、破損情況，測定起泡點； ② 將濾膜浸泡在純化水中 12～ 24 小時，使濾孔充分漲開； ③ 以微火煮沸 30 分鐘； ④ 傾去水液，即可安裝。 （ 2）微孔濾膜濾器的安裝及操作 ① 檢查已清洗的不銹鋼泵是否達到要求，組裝時各結(jié)合部位要密封，達到不漏油、不漏液，安全運轉(zhuǎn)。 ② 將微孔濾膜與濾器組裝好，再將過濾器與稀配罐、灌封管道安裝連接。 ③ 安裝連接完成后，開啟過濾裝置，用注射用水試驗并沖洗管道，觀察加壓泵運轉(zhuǎn)是否正常。如過濾后的 注射用水符合質(zhì)量要求，即可用于過濾藥液。開始過濾時，管道內(nèi)存在少量積水會降低先濾出藥液的濃度，應(yīng)密閉回流 10 分鐘，才通往灌封工序。 ④ 每日生產(chǎn)結(jié)束后，若第二天生產(chǎn)同批品種，可用注射用水將過濾裝置及灌裝管道沖洗并封嚴，留下次用；更換品種時，應(yīng)用注射用水將灌裝管道沖洗干凈，并拆卸過濾裝置，重新處理及組裝。 4. 配液罐的清潔與保養(yǎng)標準操作規(guī)程 （ 1）開啟罐底排液閥門； （ 2）用尼龍刷沾取 1％～ 2％洗滌劑，從里往外刷洗； （ 3）用經(jīng)粗濾的飲用水將內(nèi)外壁沖洗干凈； （ 4）生產(chǎn)同種產(chǎn)品，用純化水 和注射用水依次沖洗干凈即可；生產(chǎn)不同品種產(chǎn)品，需打開設(shè)備法蘭，用 1％燒堿溶液煮沸半小時，進行設(shè)備內(nèi)部清洗，再用純化水和注射用水依次沖洗干凈； （ 5）每月向減速箱內(nèi)加入適量齒輪油。 （五）質(zhì)量判斷 色澤、含量、 PH、澄明度檢查應(yīng)符合藥典或企業(yè)內(nèi)控要求。 五、實訓考核 六、思考題 第四節(jié) 注射劑灌封操作 一、實訓目標 1．掌握灌封崗位操作法 2．掌握灌封生產(chǎn)工藝管理要點及質(zhì)量控制點 3．掌握 ALG6 型拉絲灌封機的標準操作規(guī)程 4．掌握 ALG6 型拉絲灌封機清潔、保養(yǎng)標準操作規(guī) 程 二、實訓適用崗位及設(shè)備介紹 本操作工藝適用于水針劑灌封人員、灌封質(zhì)量檢查人員、工藝員 （一）水針劑灌封人員 1．工種定義：水針劑灌封人員是指操作水針劑灌裝、封口專用設(shè)備及附加裝置，將配制合格的藥液按規(guī)定的劑量，封裝在達到潔凈要求的安瓿中的操作人員。 2．適用范圍：灌封聯(lián)動機操作、壓縮空氣、充氣系統(tǒng)控制、質(zhì)量自檢 （二）灌封質(zhì)量檢查人員 1．工種定義：灌封質(zhì)量檢查人員系指從事水針劑灌封全過程的質(zhì)量控制點的現(xiàn)場監(jiān)督和對規(guī)定的質(zhì)量指標進行檢查、判定的操作人員。 2．適用范圍：水針劑罐封全 過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、 QA） 第四節(jié) 注射劑灌封操作 （三）灌封設(shè)備介紹 安瓿洗灌封聯(lián)動機：該設(shè)備是一種將安瓿洗滌、烘干滅菌以及藥液灌封三個步驟聯(lián)合起來的生產(chǎn)線。聯(lián)動機由安瓿超聲波清洗機、安瓿隧道滅菌箱和多針拉絲安瓿灌封機三部分組成，除可以連續(xù)操作外，每臺機還可以根據(jù)工藝需要，進行單獨的生產(chǎn)操作。其主要特點是生產(chǎn)全過程是在密閉