【正文】 掌握灌封崗位操作法 2．掌握灌封生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制點(diǎn) 3．掌握 ALG6 型拉絲灌封機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 4．掌握 ALG6 型拉絲灌封機(jī)清潔、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程 二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹 本操作工藝適用于水針劑灌封人員、灌封質(zhì)量檢查人員、工藝員 （一）水針劑灌封人員 1．工種定義：水針劑灌封人員是指操作水針劑灌裝、封口專用設(shè)備及附加裝置，將配制合格的藥液按規(guī)定的劑量，封裝在達(dá)到潔凈要求的安瓿中的操作人員。 2．適用范圍：水針劑罐封全 過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、 QA） 第四節(jié) 注射劑灌封操作 （三）灌封設(shè)備介紹 安瓿洗灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)：該設(shè)備是一種將安瓿洗滌、烘干滅菌以及藥液灌封三個(gè)步驟聯(lián)合起來的生產(chǎn)線。其主要特點(diǎn)是生產(chǎn)全過程是在密閉或?qū)恿鳁l件下工作，符合 GMP 要求，采用先進(jìn)的電子技術(shù)和微機(jī)控制，實(shí)現(xiàn)機(jī)電一體化，使整個(gè)生產(chǎn)過程達(dá)到自動(dòng)平衡、監(jiān)控保護(hù)、自動(dòng)控溫、自動(dòng)記錄、自動(dòng)報(bào)警和故障顯示，減輕了勞動(dòng)強(qiáng)度 ，減少了操作人員；其缺點(diǎn)是價(jià)格昂貴，部件結(jié)構(gòu)復(fù)雜，對操作人員的管理知識(shí)和操作水平要求較高，維修也較困難。 2. 灌封崗位操作法 （ 1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 ① 檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)，否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng) QA 人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)行下一步操作； ② 檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌及“已清 潔”標(biāo)牌，且在有效期內(nèi)； ③ 領(lǐng)取校正后的注射器； ④ 按灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查設(shè)備是否正常，并安裝活塞和灌注器； ⑤ 按《灌封設(shè)備消毒規(guī)程》對設(shè)備、所用容器進(jìn)行消毒； ⑥ 掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入灌封操作。 （ 3）生產(chǎn)結(jié)束 ① 按下主機(jī)停機(jī)按鈕，主機(jī)驅(qū)動(dòng)信號(hào)燈滅，主機(jī)停止運(yùn)轉(zhuǎn)； ② 停機(jī)后將機(jī)器外表的水漬、污漬擦拭干凈； ③ 收集中間產(chǎn)品掛上標(biāo)簽，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站，做好交接工作； ④ 按《灌封設(shè)備清潔操作規(guī)程》清洗消毒設(shè)備，按《灌封間清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清場，經(jīng) QA 人員檢查合格，發(fā)清場合格證。 （三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn) 1．外觀 2．裝量 3．澄明度 （四）安瓿灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 1. ALG6 型拉絲灌封機(jī)操作規(guī)程 （ 1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作 ① 檢查主機(jī)電源、電路系統(tǒng)、燃?xì)庀到y(tǒng)是否正常，氣源接口是否松動(dòng)，皮管是否破裂； ② 對機(jī)器的潤滑點(diǎn)加油，使機(jī)器處于良好潤滑狀態(tài)，但注意潤滑油不得污染藥品； ③ 將移動(dòng)齒板移至最低位置，調(diào)整進(jìn)料斗攔板與齒板齒形對中，使安瓿正確定位； ④ 調(diào)整齒 板，使兩邊齒板運(yùn)行同步，安瓿與地襯板垂直成 90 度； ⑤ 調(diào)整針頭，使其與齒板同步； ⑥ 通過調(diào)節(jié)藥液裝量螺釘，調(diào)節(jié)合適的裝量； ⑦ 根據(jù)安瓿的規(guī)格，調(diào)節(jié)出料斗攔瓶板。 （ 3）生產(chǎn)結(jié)束 ① 灌封完畢停機(jī)時(shí)，按此順序關(guān)閉，關(guān)電磁開關(guān)→關(guān)機(jī)器電源→關(guān)氧氣開關(guān)→關(guān)煤氣開關(guān)→關(guān)氧氣總閥→關(guān)煤氣總閥→關(guān)總電源。 3. ALG6 型拉絲灌封機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （ 1）用 5％ NaHCO3 溶液清洗各表面； （ 2）用飲用水沖洗機(jī)械手、噴管； （ 3）清洗時(shí)電器箱操作面板不能沾水，以免損壞電器箱或發(fā)生漏電事故。 （五）常見問題及處理方法 1．封口不嚴(yán) 多為火焰調(diào)節(jié)不到位所至，應(yīng)調(diào)整火焰，并檢查夾子的靈活性。 3．焦頭 產(chǎn)生焦頭的原因有灌藥時(shí)給藥太急，濺起藥液在安瓿壁上，封口時(shí)形成炭化點(diǎn)；針頭往安瓿里注藥后，針頭不能立即回藥，尖端還帶有藥液水珠；針頭安裝不正，尤其是安瓿 往往粗細(xì)不勻，給藥時(shí)藥液沾瓶；壓藥與針頭打藥的行程配合不好，造成針頭剛進(jìn)瓶口就注藥或針頭臨出瓶時(shí)才注完藥液；針頭升降軸不夠潤滑，針頭起落遲緩等。 （六）質(zhì)量判斷 1．外觀 封口應(yīng)嚴(yán)密光滑，不得有尖頭、凹頭、泡頭、焦頭等。 3．需填充惰性氣體的藥物，應(yīng)檢查殘氧量，應(yīng)＜ ％。 五、實(shí)訓(xùn)考核 （見表 910） 六、思考題 第五節(jié) 注射劑滅菌 、檢漏操作 一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo) 1．掌握滅菌與檢漏崗位操作法 2．掌握滅菌與檢漏工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制點(diǎn) 3．掌握 XGI （一）制劑及醫(yī)用制品滅菌人員 1．工種定義：制劑及醫(yī)用制品滅菌人員是指將注射劑、口服液以及其它應(yīng)進(jìn)行滅菌處理的藥物及中間體、包裝器皿、醫(yī)用制品，按滅菌要求，在滅菌器內(nèi)用飽和蒸汽或流通蒸汽進(jìn)行滅菌，殺死一切微生物的操作人員。 2．適用范圍：注射劑滅菌檢漏全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、 QA） （三）滅菌、檢漏主要設(shè)備 1．熱壓滅菌柜：其主要優(yōu)點(diǎn)是批次量較大，溫度控制系統(tǒng)準(zhǔn)確度及精密度好，產(chǎn)品滅菌過程中受熱比較均勻；基本操作程序?yàn)椋貉b瓶→升溫、進(jìn)蒸汽置換空氣→滅菌→ 排汽→預(yù)熱水冷卻→卸瓶。 三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備 XGI 2. 滅菌、檢漏的崗位操作法 （ 1）生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 ① 檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)，否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng) QA 人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)行下一步操作； ② 檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌、“已清潔”標(biāo)牌，且在有效期內(nèi) ； ③ 檢查所有的計(jì)量器具、壓縮空氣過濾器、滅菌器是否處于正常工作狀態(tài)，關(guān)閉手動(dòng)安全閥； ④ 掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入滅菌操作。 （ 3）滅菌結(jié)束 ① 按《滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》取出產(chǎn)品，關(guān)閉滅菌器； ② 將滅菌產(chǎn)品置淋洗排管下，用約 50℃溫水淋洗，直至外瓶潔凈，然后推入燈檢室。 （ 4）記錄 如實(shí)填寫 各生產(chǎn)操作記錄（表 91 912） （二）生產(chǎn)工藝及安全管理要點(diǎn) 1．滅菌操作室潔凈度按一般生產(chǎn)區(qū)要求； 2．經(jīng)常檢查計(jì)量器具、閥門等是否正常，如發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時(shí)維修或更換； 3．灌封后的注射劑要立即進(jìn)行滅菌，不得停留； 4．滅菌器清潔要徹底，不得發(fā)生混藥、混批； 5．藥物裝鍋要倒置，動(dòng)作要輕； 6．滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度達(dá)到所要求的溫度時(shí)算起； 7．滅菌后必須等滅菌器內(nèi)壓力降到零時(shí)，才可緩慢打開柜門，謹(jǐn)防蒸汽噴出傷人。 （四）滅菌、檢漏設(shè)備的操作規(guī)程 1. XGI （ 2）開機(jī)滅菌 ① 將產(chǎn)品倒置裝滿滅菌器：按照“先進(jìn)先出”的原則安排滅菌次序，先灌封的產(chǎn)品先盡量安排先滅菌，在產(chǎn)品進(jìn)入滅菌器前，應(yīng)雙人核對待滅菌產(chǎn)品； ② 關(guān)閉滅菌器門，設(shè)定滅菌的溫度、滅菌壓力 、滅菌時(shí)間； ③ 啟動(dòng)滅菌器，開始滅菌； ④ 在溫度上升的同時(shí)開啟排放截止閥，使室內(nèi)冷空氣及冷凝水排放出來，加快室內(nèi)溫度均勻，約排放 23min 后，關(guān)閉截止閥。 2. AQ－ 型安瓿滅菌檢 漏器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （ 1）開機(jī)前備 ① 檢查蒸汽源、水源、電源開關(guān)是否正常，并排放進(jìn)氣管中的冷凝水； ② 檢查所有的儀表、閥門是否靈敏可靠； ③ 檢查管道系統(tǒng)中各手動(dòng)閥是否關(guān)閉。 （ 3）滅菌結(jié)束 ① 關(guān)閉進(jìn)蒸汽閥、供水閥； ② 趁熱放入有色液體或?qū)缇陌碴秤美渌畤娏苁箿囟冉档停缓蟪檎婵?，再噴入有色液體，進(jìn)行檢漏； ③ 切斷電源； ④ 打開排泄管上的手動(dòng)球閥，接通排泄管路，排泄內(nèi)室蒸汽和水，待滅菌室內(nèi)溫度低于 60℃、壓力降至零，打開柜門，戴上手套拉出內(nèi)車，取出滅菌產(chǎn)品。 4. 熱壓滅菌器維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （ 1）每天保養(yǎng)項(xiàng)目：清洗蒸汽過濾器濾網(wǎng)、水過濾器網(wǎng)一次；拆下內(nèi)室上端噴淋板，清洗板內(nèi)污垢一次；檢查設(shè)備緊固螺栓及連接件，發(fā)現(xiàn)松動(dòng)應(yīng)及時(shí)緊固；保持設(shè)備內(nèi)外的清潔；檢查柜門密封膠條有無損傷，如有問題及時(shí)找維修人員進(jìn)行更換；檢查壓力表、閥門是否正常靈敏。 （ 3）壓力表、溫度表應(yīng)定期進(jìn)行校正。 五、實(shí)訓(xùn)考核 六、思考題 第六節(jié) 綜合實(shí)訓(xùn) 使用配料罐、安瓿洗灌封聯(lián)動(dòng)設(shè)備、滅菌檢漏器等設(shè)備生產(chǎn) 2ml 裝 NaCl 注射液 25000 支。嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程，嚴(yán)格控制工藝管理要點(diǎn)和質(zhì)量關(guān)鍵點(diǎn)，保證產(chǎn)品符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)或藥典標(biāo)準(zhǔn)要求。 三、如實(shí)填寫生產(chǎn)操作記錄