喹諾酮類抗菌藥物-匯總(編輯修改稿)
2025-09-11 21:13 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 1999 QT間期延長(zhǎng) 曲伐沙星 1997，美國(guó) 1999 肝臟毒性 加替沙星 1999，美國(guó) 2022 血糖紊亂、心臟 全球近 20年撤出市場(chǎng)的喹諾酮類藥物 藥物不良反應(yīng)（ ADR） ? 胃腸道反應(yīng) ? 肝毒性 ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) ? 皮膚及光敏毒性 ? 關(guān)節(jié)病變 ? 肌腱炎 ? 心血管毒性 ? 致血糖改變 ? 過敏反應(yīng) ? 血液系統(tǒng)毒性 ? 腎毒性 ? 其他 不良反應(yīng) — 中樞神經(jīng)毒性 ? 機(jī)制： 氟喹諾酮藥物可抑制 γ 氨基丁酸 GABA與受體結(jié)合，使神經(jīng)興奮閾值降低，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮 ? 表現(xiàn)： 頭痛、失眠，重者精神異常、抽搐、驚厥等。 ? 高危： 老年人 ， 同時(shí)使用非甾體類抗炎藥或茶堿的人群 ， 癲癇病史，腦外傷， 低氧血癥患者 。 光敏毒性 ? 機(jī)制： FQNs進(jìn)入皮膚受紫外光照射，藥物吸收的光能激發(fā)活性氧產(chǎn)生，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)而損傷皮膚。 ? 表現(xiàn)： 光毒性反應(yīng)的表現(xiàn)：紅斑、水腫、色素沉著等，嚴(yán)重者出現(xiàn)大皰性皮炎。 ? 相關(guān)性： 與劑量密切相關(guān)。 光毒性還與 8位母核上取代基團(tuán)、紫外光照射強(qiáng)度和時(shí)間，以及機(jī)體自身的敏感性有關(guān)。而與年齡無關(guān)。 光敏毒性 ? 8位取代基的光毒性比較： F≥ClNHCF 3OCH3 代表藥物： F— 司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星 Cl— 克林沙星 OCH3— 加替沙星、莫西沙星、吉米沙星 ? 藥物的光毒性比較： 洛美沙星，氟羅沙星 司帕沙星 依諾沙星 克林沙星 曲伐沙星 加替沙星 莫西沙星 氧氟沙星，環(huán)丙沙星，諾氟沙星 關(guān)節(jié)病變 ? 軟骨毒性的機(jī)制： FQNs與鎂離子發(fā)生螯合反應(yīng)，造成局部鎂離子缺乏 ,進(jìn)而阻礙了鎂離子依賴的整合素與細(xì)胞基質(zhì)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致細(xì)胞基質(zhì)的退變，損傷了軟骨細(xì)胞，造成軟骨細(xì)胞壞死與硫酸軟骨素空泡。 ? 表現(xiàn)： 關(guān)節(jié)僵硬，頜關(guān)節(jié)痛。大多可逆。 ? 相關(guān)性： 年齡，劑量。 成人和兒童分別約為 %和 2%3%。 所有 FQNs都可造成軟骨損傷。 ? 代表藥物： 培氟沙星 關(guān)節(jié)病變 ? 兒童用藥的合理性 ? 學(xué)者觀點(diǎn)： 不宜用于 18歲下骨髂生長(zhǎng)發(fā)育尚未完全兒童患者，但在目前尚無其他有效安全治療藥物的感染患者，可充分權(quán)衡利弊后采用，如假單胞菌感染引起兒童肺囊性纖維化（目前氟喹諾酮在兒科領(lǐng)域應(yīng)用的有關(guān)資料主要是關(guān)于環(huán)丙沙星的），但尚需進(jìn)行嚴(yán)格對(duì)照試驗(yàn)，以確定其治療作用和遠(yuǎn)期安全性 (骨、關(guān)節(jié) )。 其他應(yīng)用：治療其他療法難以對(duì)付的重度感染，如傷寒發(fā)熱、志賀菌性痢疾和腸桿菌腦膜炎。 ? 權(quán)威文獻(xiàn)： 在小兒、 18歲以下青少年、孕婦、哺乳期婦女中應(yīng)用的安全性和有效性尚未建立，該藥應(yīng)避免用于 18歲以下的未成年人 (《 中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知 》 )。 18歲以下未成年患者避免使用本類藥物，妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類藥物 (《 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 》 )。 ? 藥品說明書： 不宜使用，避免使用，禁用。 ? 藥學(xué)建議 ? 兒童應(yīng)避免常規(guī)使用，僅在其他藥物治療無效而危及生命時(shí)選用。 ? 兒童劑量不應(yīng)超過每日 10～ 15mg/kg體重，療程不超過 7天 (《 實(shí)用兒科學(xué) 》 )。 肌腱炎 ? 機(jī)制： 引起肌腱的膠原組織缺乏和缺血性壞死 ? 表現(xiàn)： 肌痛，肌腱炎，腱斷裂 ? 代表藥物： 培氟沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星 ? 危險(xiǎn)人群： 合并使用甾體激素， 60歲以上老人，運(yùn)動(dòng)員 心血管毒性 ? 機(jī)制： FQNs有直接改變心臟節(jié)律的潛力。藥物進(jìn)入心肌細(xì)胞后，阻滯 K+ 通道，使復(fù)極減慢， QT間期延長(zhǎng)，引發(fā)心律不齊。 ? 表現(xiàn)： 血壓升高或下降、心肌梗死、心動(dòng)過緩、心律不齊或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速 (TDP)。 ? 相關(guān)性： 劑量 心血管毒性 (2) ? 代表藥物： ? 主要致 QT間期延長(zhǎng)：第 4代 FQNs。 司帕沙星 格帕沙星 莫西沙星 加替沙星 吉米沙星 左氧氟沙星 環(huán)丙沙星 司帕 (928ms)格帕 (10ms)莫西 (6ms)左氧 (3ms)加替 () ? 主要致 TDP：加替沙星 (27/10 million)左氧氟沙星 (million)環(huán)丙沙星 () ? 格帕沙星因發(fā)生嚴(yán)重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤市。 ? 危險(xiǎn)人群： 合用可延長(zhǎng) QT藥 (三環(huán)類抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等 )，或引起心動(dòng)過緩的藥物 (如普萘洛爾 )，或CYP450抑制劑；電解質(zhì)紊亂。
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